알비글루타이드

Albiglutide
알비글루타이드
임상자료
상명에페르잔(유럽), 탄지움(미국)
기타 이름GSK-716155
AHFS/Drugs.com탄저움
라이센스 데이터
경로:
행정		피하(SC)
ATC 코드
법적현황
법적현황
약동학 데이터
단백질 결합아마 없을 것이다.
신진대사가장 가능성이 높은 단백질 분해
제거 반감기5일(4~7)
식별자
CAS 번호
펍켐 SID
드러그뱅크
켐스파이더
  • 없는
유니
케그
화학 및 물리적 데이터
공식C3232H5032N864O979S41
어금질량72971.34 g·197−1

알비글루티드(무역명 유럽 에페르잔, 미국 탄지움)는 글락소스미스클라인(GSK)이 제2형 당뇨병 치료를 위해 시판하는 글루카곤 유사펩타이드-1 작용제(GLP-1 작용제)이다. 2017년 현재, 그것이 사람의 사망 위험에 영향을 미치는지는 불분명하다.[1] GSK는 경제적 이유로 2018년 7월까지 세계 시장에서 이 약을 회수할 계획이라고 발표했다.

의학적 용법

알비글루티드는 성인의 제2형 당뇨병 치료에 쓰인다. 단독으로 사용할 수 있거나(메트포민 요법이 효과적이지 않거나 용인되지 않는 경우) 인슐린을 포함한 다른 당뇨병 치료제와 함께 사용할 수 있다.[2]

2015년 분석에 따르면 알비글루티드는 당화 헤모글로빈(HbA1c, 장기 혈당 조절 지표)을 낮추고 체중 감소를 유발하는 다른 GLP-1 작용제에 비해 효과가 낮다. 또한 리라글루타이드보다 알비글루타이드에서 더 흔한 주사 현장의 반응을 제외하면 이 등급의 대부분의 다른 약물에 비해 부작용이 적은 것으로 보인다.[3]

콘트라인커뮤니케이션

미국의 승인에 따라 다른 GLP-1 작용제가 설치류에서 이러한 암을 유발하는 것으로 알려져 있기 때문에 갑상선 C세포암 중절제 갑상선암(MTC)과 다중 내분비성 신소화성 2형(MEN 2)을 금기법으로 기재하고 있다. 알비글루티드는 설치류에 면역유전성을 유발하기 때문에 암 위험을 평가할 수 없었다.[4] 유럽의 승인에 따르면 C세포암에 대한 불확실성은 언급되지만 금기사항으로 언급되지는 않는다.[2]

부작용

임상시험에서 흔히 나타나는 부작용(환자의 10% 이상에서)은 설사, 메스꺼움, 그리고 놀랍게도 저혈당혈증(저혈당 수치)과 주사 현장의 반응이었다. 상부 호흡기 감염도 흔했지만 위약보다 약간 더 심할 뿐이었다. 드물지만 잠재적으로 심각한 부작용으로는 급성 췌장염(환자의 0.3%), 과민성 반응(0.1% 미만)이 있었다.[2][4]

상호작용

상호작용 가능성(심바스타틴, 와파린, 디옥신, 경구피임약)으로 알려진 다수의 약물이 있는 연구에서 임상적으로 관련된 상호작용은 발견되지 않았다. 그럼에도 불구하고, 알비글루티드는 위 비우기 속도를 늦추기 때문에, 동시에 복용하면 아마도 다른 약물의 흡수를 증가시킬 수 있을 것이다.[2][4]

약리학

작용기전

알비글루티드는 GLP-1 수용체에서 작용하는 작용제 역할을 하므로 증식성 모미시트의 일종이다. 이것은 주로 높은 혈당이 존재하는 곳에서 인슐린 분비의 증가를 유발하고 위 비우기를 늦추기도 한다.[2]

약동학

피하주사 후 알비글루티드는 3~5일 후 혈중 농도가 가장 높다. 3-5주 후에 정상 상태 농도가 달성된다. 이 물질은 단백질 분해 효소에 의해 작은 펩타이드와 아미노산에 분해될 가능성이 높다.[2] GLP-1을 분해하는 효소인 [4]디펩티딜 펩티다아제-4(DPP-4)에 내성이 있는 알비글루티드는 생물학적 반감기가 5일(4~7일)로 기존 GLP-1 아날로그 엑세나티드와 리라글루타이드보다 상당히 길다.[5][6] 이것은 리라글루타이드와 달리 엑세나타이드의 확장된 방출 형태와 같은,[2] 한 주에 한 번 행정을 허용한다.

화학

알비글루티드(Albiglutide)는 이황화 교량 17개에 단백질 유발 아미노산 645개로 구성된 펩타이드다. 아미노산 1–30 및 31–60은 더 나은 DPP-4 저항을 위해 글리신과 교환된 위치 2의 알라닌인 변형 인간 GLP-1의 두 복사본을 구성한다.[4] 남은 순서는 인간 알부민이다. 전체 순서는 

HGEGTFTSDV SSYLEGQAAK EFIAWLVKGR HGEGTFTSDV SSYLEGQAAK EFIAWLVKGR (2 copies of modified GLP-1, modifications underlined) DAHKSEVAHR FKDLGEENFK ALVLIAFAQY LQQCPFEDHV KLVNEVTEFA KTCVADESAE (albumin starts at the beginning of this line) NCDKSLHTLF GDKLCTVATL RETYGEMADC CAKQEPERNE CFLQHKDDNP NLPRLVRPEV DVMCTAFHDN EETFLKKYLY EIARRHPYFY APELLFFAKR YKAAFTECCQ AADKAACLLP KLDELRDEGK ASSAKQRLKC ASLQKFGERA FKAWAVARLS QRFPKAEFAE VSKLVTDLTK VHTECCHGDL LECADDRADL AKYICENQDS ISSKLKECCE KPLLEKSHCI AEVENDEMPA DLPSLAADFV ESKDVCKNYA EAKDVFLGMF LYEYARRHPD YSVVLLLRLA KTYETTLEKC CAAADPHECY AKVFDEFKPL VEEPQNLIKQ NCELFEQLGE YKFQNALLVR YTKKVPQVST PTLVEVSRNL GKVGSKCCKH PEAKRMPCAE DYLSVVLNQL CVLHEKTPVS DRVTKCCTES LVNRRPCFSA LEVDETYVPK EFNAETFTFH ADICTLSEKE RQIKKQTALV ELVKHKPKAT KEQLKAVMDD FAAFVEKCCK ADDKETCFAE EGKKLVAASQ AALGL

아미노산 113, 135-198, 150-198, 184-198, 228-237, 260-306, 305-313, 325-339, 338-19, 376-421, 420-429, 452-498, 497-508, 521-537, 536-547, 574-6, 618627을 연결하는 이황화물 교량.[2][7]

합성

그것은 재조합 DNA 기술을 이용하여 효모 사카로마이오스 세레비시에 생체공학되었다.[2]

역사

이 약은 인간 게놈 과학에 의해 발명되었고 GSK와 협력하여 개발되었다.[8]

GSK는 2013년 1월 14일 미국 FDA 승인을, 2013년 3월 7일 유럽 의약품청(EMA) 승인을 신청했다. GSK는 2014년 3월 유럽위원회로부터 에페르잔이라는 이름으로 알비글루티드를 시판할 수 있도록 승인을 받았다.[9] 2014년 4월 미국 FDA는 탄저움이라는 이름으로 알비글루티드를 승인했다.[10]

2017년 8월 GSK는 경제적 이유로 2018년 7월까지 세계 시장에서 이 약을 회수할 계획이라고 발표했다.[11]

참조

  1. ^ Liu, J; Li, L; Deng, K; Xu, C; Busse, JW; Vandvik, PO; Li, S; Guyatt, GH; Sun, X (8 June 2017). "Incretin based treatments and mortality in patients with type 2 diabetes: systematic review and meta-analysis". BMJ (Clinical Research Ed.). 357: j2499. doi:10.1136/bmj.j2499. PMC 5463186. PMID 28596247.
  2. ^ a b c d e f g h i "Eperzan: EPAR — Product Information" (PDF). European Medicines Agency. 2017-08-04.
  3. ^ Madsbad, S (2015). "Review of head‐to‐head comparisons of glucagon‐like peptide‐1 receptor agonists". Diabetes, Obesity & Metabolism. 18 (4): 317–332. doi:10.1111/dom.12596. PMC 5064617. PMID 26511102.
  4. ^ a b c d e Drugs.com: 탄저움에 대한 FDA 프로페셔널 약물 정보.
  5. ^ Matthews JE, Stewart MW, De Boever EH, et al. (December 2008). "Pharmacodynamics, Pharmacokinetics, Safety, and Tolerability of Albiglutide, a Long-Acting Glucagon-Like Peptide-1 Mimetic, in Patients with Type 2 Diabetes". J. Clin. Endocrinol. Metab. 93 (12): 4810–4817. doi:10.1210/jc.2008-1518. PMID 18812476.
  6. ^ Baggio; et al. (2008). "Glucagon-like Peptide-1 Analogs Other Than Exenatide".
  7. ^ 알비글루타이드.
  8. ^ 포브스의 매튜 허퍼. 2012년 7월 16일. GlaxoSmithKline의 인간 게놈 과학 구매에서 얻은 세 가지 교훈
  9. ^ "Glaxo Gets EU Marketing Approval for Diabetes Drug Eperzan".
  10. ^ "FDA Approves Weekly Injectable Diabetes Drug: Albiglutide".
  11. ^ "Typ-2-Diabetes: Albiglutid geht weltweit vom Markt". Pharmazeutische Zeitung Online (in German). 2017-08-02.