리라글루타이드

Liraglutide
리라글루타이드
Liraglutide cartoon 4APD.png
Liraglutide ball-and-stick 4APD.png
리라글루타이드의 NMR 구조. PDB 항목 4apd
임상자료
상명빅토자, 작센다 등
AHFS/Drugs.com모노그래프
메드라인플러스a611003
라이센스 데이터
임신
범주
  • AU: B3
경로:
행정		피하지방
ATC 코드
법적현황
법적현황
식별자
CAS 번호
펍켐 CID
IUPHAR/BPS
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
체비
CompTox 대시보드 (EPA)
ECHA InfoCard100.241.015 Edit this at Wikidata
화학 및 물리적 데이터
공식C172H265N43O51
어금질량3751.262 g·1998−1
3D 모델(JSmol)
  • CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)N[C@@H](CCC(=O)NCCCC[C@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC1=CC=C(O)C=C1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC1=CC=CC=C1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=CC=CC=C12)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(O)=O)C(O)=O
  • InChI=1S/C172H265N43O51/c1-18-20-21-22-23-24-25-26-27-28-29-30-37-53-128(223)193-112(59-64-132(227)228)148(244)180-68-41-40-50-111(154(250)199-116(62-67-135(233)234)155(251)204-120(73-100-44-33-31-34-45-100)160(256)214-140(93(11)19-2)168(264)192-97(15)146(242)201-122(76-103-79-183-108-49-39-38-48-106(103)108)158(254)203-118(72-90(5)6)159(255)212-138(91(7)8)166(262)200-110(52-43-70-182-172(177)178)150(246)184-81-129(224)194-109(51-42-69-181-171(175)176)149(245)187-84-137(237)238)196-144(240)95(13)189-143(239)94(12)191-153(249)115(58-63-127(174)222)195-130(225)82-185-152(248)114(61-66-134(231)232)198-156(252)117(71-89(3)4)202-157(253)119(75-102-54-56-105(221)57-55-102)205-163(259)124(85-216)208-165(261)126(87-218)209-167(263)139(92(9)10)213-162(258)123(78-136(235)236)206-164(260)125(86-217)210-170(266)142(99(17)220)215-161(257)121(74-101-46-35-32-36-47-101)207-169(265)141(98(16)219)211-131(226)83-186-151(247)113(60-65-133(229)230)197-145(241)96(14)190-147(243)107(173)77-104-80-179-88-188-104/h31-36,38-39,44-49,54-57,79-80,88-99,107,109-126,138-142,183,216-221H,18-30,37,40-43,50-53,58-78,81-87,173H2,1-17H3,(H2,174,222)(H,179,188)(H,180,244)(H,184,246)(H,185,248)(H,186,247)(H,187,245)(H,189,239)(H,190,243)(H,191,249)(H,192,264)(H,193,223)(H,194,224)(H,195,225)(H,196,240)(H,197,241)(H,198,252)(H,199,250)(H,200,262)(H,201,242)(H,202,253)(H,203,254)(H,204,251)(H,205,259)(H,206,260)(H,207,265)(H,208,261)(H,209,263)(H,210,266)(H,211,226)(H,212,255)(H,213,258)(H,214,256)(H,215,257)(H,227,228)(H,229,230)(H,231,232)(H,233,234)(H,235,236)(H,237,238)(H4,175,176,181)(H4,177,178,182)/t93-,94-,95-,96-,97-,98+,99+,107-,109-,110-,111-,112-,113-,114-,115-,116-,117-,118-,119-,120-,121-,122-,123-,124-,125-,126-,138-,139-,140-,141-,142-/m0/s1
  • 키:KAIWQAZASNVPLR-QCIJIYAXSA-N

리라글루티드(Liraglutide)는 빅토자(Vitoza)라는 상표명으로 판매되며 제2형 당뇨병, 비만, 만성 체중 관리를 치료하는 데 사용되는 항당뇨제다.[5][6] 당뇨병에서는 메트포민에 비해 선호도가 낮다.[5][7] 그것이 심장병이나 기대수명과 같은 장기적 건강 결과에 미치는 영향은 불분명하다.[5][8] 그것은 피부 밑의 주사로 주어진다.[5]

일반적인 부작용으로는 저혈당, 메스꺼움, 현기증, 복통, 주사부위 통증 등이 있다.[5] 다른 심각한 부작용으로는 중상 갑상선암, 혈관부종, 췌장염, 담낭질환, 신장질환 등이 있을 수 있다.[5] 임신과 모유 수유에 사용하는 것은 안전성이 불분명하다.[5] 리라글루티드는 글루카곤 유사 펩타이드-1 수용체 작용제(GLP-1 수용체 작용제)로 증식성 모미티스로도 알려져 있다.[5] 췌장에서 인슐린 분비를 증가시켜 작용하고 과도한 글루카곤 분비를 감소시킨다.[5]

리라글루티드는 2009년 유럽연합(EU), 2010년 미국에서 의료용 허가를 받았다.[3][9] 2019년에는 미국에서 142번째로 가장 많이 처방된 의약품으로 400만 건 이상의 처방을 받았다.[10][11]

의학적 용법

리라글루티드는 제2형 당뇨병이나 비만 치료에 사용되는 약물이다.[5]

제2형 당뇨병

리라글루티드는 혈당 조절을 개선한다.[12] 2017년 현재 리라글루타이드와 같은 증가된 모사물이 사람의 사망 위험에 영향을 미치는지는 불분명하다.[13]

당뇨병에 있어서 그것은 덜 선호되는 물질이다.[5] 그것은 메트포민에 사용될 수 있고 황색유레아 같은 또 다른 당뇨병 치료제가 충분하지 않은 사람들에게도 사용될 수 있다.[7]

비만

리라글루티드는 성인 환자의 만성 체중 관리를 위해 식이요법 및 운동과 함께 사용될 수도 있다.[5] 체질량지수(BMI)는 고혈압, 제2형 당뇨성백혈증, 이상지질혈증과 함께 30kg/m2 이상 또는 27kg/m2 이상이어야 한다.[5]

체중 감량이 영구적일지는 미지수다. 식욕억제는 일시적일 수 있고 56주 후에도 리라글루티드를 계속 사용해도 식욕은 돌아올 수 있다.

역효과

갑상선암

인간에게 사용되는 것보다 8배나 많은 피폭에서 리라글루티드는 쥐의 갑상선 종양에 통계적으로 유의한 증가를 유발했다. 이러한 발견의 임상적 관련성은 알려지지 않았다.[1] 임상시험에서 리라글루티드로 치료받은 환자의 갑상선 종양 비율은 1000명당 1.3명(4명)으로 비교군에서는 1000명당 1.0명(1명)에 비해 높았다. 대조군 그룹의 유일한 사람과 리라글루타이드 그룹의 5명 중 4명은 혈청 표지자(엘리베이트 칼시토닌)가 기준선에서 기존 질환을 암시하는 것을 갖고 있었다.[1]

식약처는 중상 갑상선암의 바이오마커인 혈청 캘시토닌이 리라글루티드 환자에서 약간 증가했지만 여전히 정상 범위 내에 있으며, 암 등록부에서 15년간 지속적인 모니터링이 필요하다고 밝혔다.[14]

췌장염

2013년에 존스 홉킨스의 한 단체는 급성 췌장염에 대한 입원 및 GLP-1 유도체(예: 엑세나티드)와 DPP-4 억제제(예: 시타글립틴)와의 사전 치료 사이에 통계적으로 유의미한 연관성이 있다고 보고했다.[15] 이에 대해, 미국 FDA와 유럽 의약국은 증가된 췌장염과 췌장암 사이의 연관성에 대해 가능한 모든 자료에 대한 검토를 실시했다. 기관들은 뉴잉글랜드 의학저널(New England Journal of Medicine)에 보낸 2014년 공동 서한에서 "시타글립틴 데이터베이스의 25개 임상시험에서 타입 2 당뇨 환자 14,611명의 데이터를 종합 분석한 결과 췌장염이나 췌장암의 위험 증가의 설득력 있는 증거가 없었다"면서 "양 기관 모두 뇌진탕의 주장에 동의한다"고 결론 내렸다.최근 과학 문헌과 매체에 표현된 바와 같이 증식 기반 약물과 췌장염 또는 췌장암 사이의 인과 관계를 침식하는 것은 현재 데이터와 일치하지 않는다. FDA와 EMA는 이 같은 인과관계에 대해 현재 최종 결론을 내리지 못하고 있다. 검토된 데이터의 전체성이 보장을 제공하지만 췌장염은 더 많은 데이터를 이용할 수 있을 때까지 이러한 약물과 관련된 위험으로 계속 간주될 것이다. 두 기관 모두 이 안전 신호를 계속 조사한다."[16]

약리역학

리라글루티드는 내생성 GLP-1의 덜 흔한 형태인 인간 GLP-1-(7-37)에서 유래한 아틸화 글루카곤 유사 펩타이드-1(GLP-1) 작용제다.

포도당 수치를 높이고 위 비우기를 지연시키며 당분비량을 억제해 필요할 때 인슐린 분비량(만)을 증가시켜 식사 관련 고혈당(투여 후 24시간)을 감소시킨다.[17][18]

리라글루티드는 혈당 상승이 있는 췌장 베타 세포에서 인슐린 분비를 유도한다. 이 인슐린 분비물은 포도당 농도가 감소하고 우생혈당(정상 혈당 수치)에 가까워질수록 가라앉는다. 포도당 의존적인 방식으로 글루카곤 분비를 감소시키고 위 비우기를 지연시킨다. 리라글루티드는 내생성 GLP-1과 달리 펩타이드에 의한 대사저하에도 안정적이며 플라즈마 반감기는 13시간이다.[19][17]

약동학

내생성 GLP-1은 유비쿼터스 효소인 디펩티딜 펩티다아제-4(DPP4)와 중성내피다제(NEP)에 의한 분해로 혈장 반감기가 1.5~2분이다. 근육주사 후 반감기는 대략 30분 정도여서 이런 식으로 투여해도 치료제로서 사용이 제한적이다. GLP-1의 대사 활성 형태는 내생 GLP-1-(7-36)이다.NH와2 더 희귀한 GLP-1-(7-37). 리라글루티드의 장시간 작용은 GLP-1-(7-37) 분자의 한 위치에 지방산 분자를 부착함으로써 이루어지며, 피하조직과 혈류 내에서 알부민에 스스로 결합하고 결합할 수 있다. 이후 활성 GLP-1은 느리고 일관된 속도로 알부민에서 방출된다. 또한 알부민 바인딩은 GLP-1-(7-37)에 비해 분해 속도가 느리고 신장 제거가 감소한다.[17]

사회와 문화

브랜드명

리라글루티드는 미국, 영국 UAE, 쿠웨이트, 인도, 이란, 캐나다, 유럽, 일본 등에서 빅토자라는 브랜드로 판매되고 있다. 독일, 이탈리아, 덴마크, 네덜란드, 영국, 아일랜드, 스웨덴, 일본, 캐나다, 미국, 프랑스, 인도네시아, 말레이시아, 싱가포르에서 발사되었다. 리라글루티드는 호주, 인도네시아, 이란, 이스라엘, 캐나다, 브라질, 스위스, 미국에서도 작센다로 시판되는 것으로 알려져 있다.

마케팅

리라글루티드는 2014년 미국 식품의약국([20]FDA)과 2015년 유럽 의약품청(EMA)의 승인을 받았으며, 체질량지수(BMI)가 30 이상(비만)이거나 체중 관련 조건이 1개 이상(과체중)인 성인을 대상으로 했다.[4][21][22] 리라글루티드는 2019년 FDA로부터 제2형 당뇨병을 앓고 있는 10세 이상 아동의 치료를 위해 승인받았으며, 2000년 메트포민이 승인된 이후 소아 2형 당뇨병을 치료할 수 있는 비인슐린 약으로는 최초다.[23]

노보노디스크는 전 세계적으로 출시 8~10년 안에 연간 10억달러의 매출 잠재력을 갖고 있는 것으로 평가돼 2015년 미국에서 3000여명의 영업인력 중 500명을 활용해 작센다를 홍보할 계획이라고 밝혔다. 씨티 리서치의 분석가들은 이 약이 비만인 것으로 분류된 미국 인구 1억 7천만 명의 0.5퍼센트 이하와 6개월에서 12개월 동안 하루 30달러의 가격에 도달할 것이라고 가정하면서 이에 동의한다. 이 회사는 작센다를 연구에서부터 마케팅으로 옮기는 데 10년 동안 약 10억 달러를 썼다고 추산하고 있다.[21]

논란

2010년, 노보 노디스크는 부작용에 대한 정보를 제공하지 못하고, 시장 허가를 받기 전에 이를 홍보함으로써 ABPI의 행동강령을 위반했다.[24]

2012년 비영리 소비자 옹호 단체인 퍼블릭 시티즌은 미국 식품의약국(FDA)에 갑상선 암과 췌장염의 위험이 문서화된 어떤 유익성보다 크다고 결론내렸기 때문에 시장에서 리라글루티드를 즉시 제거해 줄 것을 청원했다.[25]

노보노디스크는 2017년 미국 연방식품의약품화장품법과 허위청구법을 위반해 빅토자를 불법으로 판매·홍보·판매한 혐의(제1형 당뇨 등)를 주장하는 복수의 내부고발자 소송을 해결하기 위해 5865만 달러를 지급하기로 합의했다.[27] 노보 노디스크는 민간 상업 의료 보험사에 대한 사기 혐의를 주장하는 내부고발자 사건을 해결하기 위해 캘리포니아와 일리노이 주에 145만 달러를 추가로 지불했다.[28]

참조

  1. ^ a b c "Victoza- liraglutide injection". DailyMed. Retrieved 5 June 2021.
  2. ^ "Saxenda- liraglutide injection, solution". DailyMed. Retrieved 5 June 2021.
  3. ^ a b "Victoza EPAR". European Medicines Agency. Retrieved 23 March 2019.
  4. ^ a b "Saxenda EPAR". European Medicines Agency (EMA). Retrieved 5 June 2021.
  5. ^ a b c d e f g h i j k l m "Liraglutide Monograph for Professionals". Drugs.com. American Society of Health-System Pharmacists. Retrieved 23 March 2019.
  6. ^ "FDA approves weight management drug". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 4 December 2020. Retrieved 5 June 2021.
  7. ^ a b Shyangdan D, Cummins E, Royle P, Waugh N (May 2011). "Liraglutide for the treatment of type 2 diabetes". Health Technol Assess. 15 Suppl 1: 77–86. doi:10.3310/hta15suppl1/09. PMID 21609656.
  8. ^ British national formulary : BNF 76 (76 ed.). Pharmaceutical Press. 2018. p. 685. ISBN 9780857113382.
  9. ^ "DailyMed - liraglutide injection". dailymed.nlm.nih.gov. Retrieved 23 March 2019.
  10. ^ "The Top 300 of 2019". ClinCalc. Retrieved 16 October 2021.
  11. ^ "Liraglutide - Drug Usage Statistics". ClinCalc. Retrieved 16 October 2021.
  12. ^ http://diabetes.webmd.com/news/20080924/new-diabetes-drug-liraglutide-works 2008년 9월
  13. ^ Liu, J; Li, L; Deng, K; Xu, C; Busse, JW; Vandvik, PO; Li, S; Guyatt, GH; Sun, X (8 June 2017). "Incretin based treatments and mortality in patients with type 2 diabetes: systematic review and meta-analysis". BMJ (Clinical Research Ed.). 357: j2499. doi:10.1136/bmj.j2499. PMC 5463186. PMID 28596247.
  14. ^ N Engl J Med, 362:774
  15. ^ Sonal Singh; Hsien-Yen Chang; Thomas M. Richards; Jonathan P. Weiner; Jeanne M. Clark; Jodi B. Segal (April 8, 2013). "Glucagonlike Peptide 1–Based Therapies and Risk of Hospitalization for Acute Pancreatitis in Type 2 Diabetes Mellitus". JAMA Internal Medicine. 173 (7): 534–9. doi:10.1001/jamainternmed.2013.2720. PMID 23440284.{{cite journal}}: CS1 maint: 작성자 매개변수 사용(링크)
  16. ^ Egan, A. G.; Blind, E; Dunder, K; De Graeff, P. A.; Hummer, B. T.; Bourcier, T; Rosebraugh, C (February 27, 2014). "Pancreatic Safety of Incretin-Based Drugs—FDA and EMA Assessment—NEJM". The New England Journal of Medicine. 370 (9): 794–7. doi:10.1056/NEJMp1314078. PMID 24571751.
  17. ^ a b c Goldstein, Barry J.; Mueller-Wieland, Dirk (14 November 2007). Type 2 Diabetes: Principles and Practice (2nd ed.). CRC Press. ISBN 978-0-8493-7958-1. Retrieved 17 January 2015.
  18. ^ Beglinger C, Degen L (2007). "Gastrointestinal satiety signals in humans—physiologic roles for GLP-1 and PYY ?". Physiol. Behav. 89 (4): 460–4. doi:10.1016/j.physbeh.2006.05.048. PMID 16828127. S2CID 32598231.
  19. ^ https://www.drugs.com/nda/liraglutide_080530.html 2008년 5월
  20. ^ "Drug Approval Package: Saxenda Injection (Liraglutide [rDNA origin])". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 1 October 2015. Retrieved 5 June 2021.
  21. ^ a b "FDA approves weight-management drug Saxenda". U.S. Food and Drug Administration (Press release). December 23, 2014. Archived from the original on April 26, 2016. Retrieved April 26, 2016.
  22. ^ "European Medicines Agency—News and Events—Saxenda recommended for approval in weight management in adults". www.ema.europa.eu. Retrieved 2016-04-26.
  23. ^ "FDA approves new treatment for pediatric patients with type 2 diabetes". U.S. Food and Drug Administration. June 17, 2019. Retrieved June 21, 2019.
  24. ^ "Novo Nordisk Limited, Eli Lilly and Company Limited, Grünenthal Ltd and Napp Pharmaceuticals Limited named in advertisements". Prescription Medicines Code of Practice Authority (PMCPA). Retrieved 2011-02-07.
  25. ^ "Public Citizen to FDA: Pull Diabetes Drug Victoza From Market Immediately". Public Citizen. Retrieved 2013-04-02.
  26. ^ Hoskins, Mike (July 24, 2019). "Going "Off-Label": All About Using Type 2 Diabetes Drugs for T1D". healthline.com. Healthline. Retrieved 2020-04-16.
  27. ^ "Novo Nordisk Agrees to Pay $58 Million for Failure to Comply with FDA-Mandated Risk Program" (Press release). U.S. Department of Justice. September 5, 2017. Retrieved 2018-05-08.
  28. ^ "Whistleblower recoveries from insurance cases brought by Phillips & Cohen bring Novo Nordisk's Victoza settlement to $60 million" (Press release). Phillips & Cohen LLP. September 5, 2017. Retrieved 2018-05-08.

외부 링크

  • "Liraglutide". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.