전복 기생충

Abaloparatide
전복 기생충
임상 데이터
상호팀로스
기타 이름BA058, BIM-44058
AHFS/Drugs.com모노그래프
메드라인플러스a617038
라이센스 데이터
경로:
행정부.		피하주사
ATC 코드
법적 지위
법적 지위
식별자
  • L-알라닐-L-발릴-L-α-글루타밀-L-히스티딜-L-글루타밀-L-leucyl-L-히스티딜-L-히스티딜-L-α-aspartyl-L-lysyl글리실-L-lysyl-L-seryl-L-LE-L-L-L-L-L-Ginyl-L-L-L-L-L-L-L-L-L-L-L-L-Ginyl-L-L-L-L-L-L-L-L-L-L-L-
CAS 번호
펍켐 CID
드러그 뱅크
켐스파이더
유니
KEGG
CHEMBL
화학 및 물리 데이터
공식C174H299N56O49
몰 질량3959.649 g·mol−1
3D 모델(JSmol)
  • CC[C@H](C)[C@H](C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@H](CC(=O)O)C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=C)C(=C)C(C)@C)(C)(C)(C)(C)(C)(C)(C)(C)(C)(C)C)(C)(C)C)(C)(C)C)(C)(C)(C(C)(C)C)N[C@@H](Cc1cnc[nH]1)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)NNC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CCCCCN)NC(=O)[C@H](CC(=O)NC(=O)[C@H](Cc2cnc[nH]2)NC(=O)[C@H](CC(C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCC(=O)(CCC(oO)N)NC(=O)[C@H](Cc3cnc[nH]3)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](C(C)NC(=O)[C@H](C)n
  • InChI=1S/C174H300N56O49/c1-26-93(20)136(228-165(274)126(80-232)224-141(250)101(39-28-32-56-176)200-129(236)78-195-140(249)100(38-2731-55-175)201-167(230)123-220-168-169(2(249)129-169(238-168-168-168-168-168-168-168)129(12)111(49-54-132(241)242)209-164(273)125(79-231)225-167(276)135(92(18)19)227-139(248)94(21)179)168(277)210-108(46-51-128(181)235)149(258)222-124(74-134(245)246)162(271)217-112(62-84(2)3)152(261)205-105(44-37-61-194-173(187)188)143(252)203-103(42-35-59-192-171(183)184)142(251)204-104(43-36-60-193-172(185)186)144(253)206-110(48-53-131(239)240)150(259)214-115(65-87(8)9)154(263)154-113(63-85(4)154(262)156-158(47-52-130(237)238)146(256)202-102(40-29-33-57-11)145(254)145-156(66-88(10)11)148-119(16)188-11)158-119(21(227(227-17)1211)227-17(227-17)229(227-17)227-17)227-17(1-96,100-126,135-137,231-233H,26-74,78-80,175-179H2,1-25H3,(H2,180,234)(H2,181,235)(H2,182,247)(H,189,196)(H,191,197)(H,195,198)(H2,201,201,201,201,2)(H)(H)(H)(H2,201,2,201,201,201,201,201,201,,218,265)(H,219,267)(H,220,267)(H,221,266)(H,222,258)(H,223,269)(H,224,250)(H,225,276)(H,226,279)(H,227,248)(H,229,229)(H)(H,229,237,23(H)(H)-,118-,119-,120-,121-,122-,123-,124-,125-,126-,135-,137-/m0/s1
  • 키: BVISQZFBLRSESR-XSCWXTNMSA-N

Tymlos 등의 상표명으로 판매되는 Abaloparatide는 골다공증을 [1]치료하는 데 사용되는 부갑상선 호르몬 관련 단백질(PTHrP) 아날로그 의약품입니다.단백동화([3]즉, 뼈 성장) 작용제입니다.

가장 흔한 부작용으로는 고칼슘뇨와 어지럼증이 있습니다.[2]다른 일반적인 부작용으로는 요통, 메스꺼움, 두통, 관절 통증, 고혈압, 주사 부위의 반응 및 심장 박동(급하거나 [2]불규칙할 수 있는 강력한 심장 박동)이 포함됩니다.

Abaloparatide는 2017년 [1][4][5][6][7]4월에 미국에서 의료용으로 승인되었고, 2022년 [2]12월에 유럽 연합에서 승인되었습니다.

의료 용도

아발로파라타이드는 골다공증이 있는 폐경 후 여성이나 사용 가능한 다른 골다공증 [1][2][5]치료에 실패했거나 내성이 없는 환자를 골절 위험이 높은 상태로 치료하는 것으로 나타납니다.

미국에서는 골절의 위험이 높은 골다공증을 가진 남성이나 다른 이용 가능한 골다공증 [1][8]치료에 실패했거나 내성이 없는 사람들의 골밀도를 증가시키는 치료에도 사용됩니다.

부작용

임상시험 대상자의 2% 이상이 보고하는 가장 흔한 부작용은 고칼슘혈증, 어지럼증, 메스꺼움, 두통, 두근거림, 피로, 상복부 통증, [1]현기증입니다.

사전 임상 연구에 따르면 알로파타이드를 매일 전신 투여하면 [9]설치류에서 골육종 발생률이 용량 및 시간에 따라 증가합니다.발로파라타이드가 인간에게 골육종을 일으킬지는 알려지지 않았습니다.<[1]

약리학

Abaloparatide는 PTHrP의 34 아미노산 합성 유사체입니다.부갑상선 호르몬(PTH)(1-34)에 41%, 부갑상선 호르몬 관련 단백질(PTHrP)(1-34)[10]에 76%의 상동성을 가지고 있습니다.골아세포 및 골세포에서 발현되는 G 단백질 결합 수용체(GPCR)인 부갑상선 호르몬 1 수용체(PTH1R)의 선택적 활성화를 통해 뼈에 대한 아나볼릭 작용을 합니다.알바로파라타이드는 PTH1R의 RG 입체구조 상태를 우선적으로 결합하며, 이는 다시 더 아나볼릭 신호 [11][12]경로에 대한 일시적인 다운스트림 순환 AMP 신호 반응을 유도합니다.

역사

전임상 연구

입센에서 [13]알로로파티드가 발명되었습니다.임상 전 연구에서는 BIM-44058로, 임상 개발 중에는 BA058로 알려져 있습니다.알로파라타이드가 뼈에 미치는 아나볼릭 효과는 난소 적출 쥐에서 수행된 두 개의 전임상 연구에서 입증되었습니다.두 연구 모두 대조군에 비해 발로파라타이드를 단기 및 장기 매일[15] 피하 주사한 후[14] 피하 및 피하 뼈의 피하 부피와 밀도가 증가하고 척추 및 비추골에서 표피 미세 구조가 개선된 것으로 나타났습니다.최근의 연구는 장기간의 알로라파티드 치료에서 [16]골량과 강도의 용량 의존적 증가를 나타냈습니다.

임상 시험

2단계 시험은 2008년에 시작되었습니다.골밀도(BMD) 변화를 주요 [17]엔드포인트로 평가하는 골다공증(n=delicious)이 있는 폐경 후 여성을 대상으로 24주간 무작위 시험을 수행했습니다.위약과 비교했을 때 발로파타이드 치료 참가자의 요추, 대퇴골 및 엉덩이에서 40 및 80mcg의 선량에서 상당한 BMD 증가가 발견되었습니다.게다가, 발로파라타이드는 테리파라타이드에 [18]비해 엉덩이에 우수한 아나볼릭 효과를 보였습니다.

척추 종말점에서의 Abaloparatide 비교 시험(ACTIVE) 단계 III(2011-2014) 시험에서, 18개월 동안 무작위화되고, 다중 중심이며, 이중맹검되고, 위약 통제된 연구는 폐경 후 여성(±69세)[19] 2,463명의 위약 및 테리파라타이드와 비교하여 Abaloparatide의 장기 효능을 평가했습니다.매일 발로파라타이드 주사를 맞은 여성들은 위약에 비해 골절 발생률이 상당히 감소했습니다.또한 위약 및 테리파라타이드 치료 [20]대상에 비해 척추, 엉덩이 및 대퇴골 뼈에서 6개월, 12개월 및 18개월에 더 큰 BMD 증가가 관찰되었습니다.

ACTIVE 연구에서 18개월 간의 발로파라타이드 또는 위약을 완료한 참가자는 확장된 개방형 라벨 연구 - ACTIVEXtend 연구(2012-2016)[21]에 참여하도록 초대되었습니다.피험자(n=1139)는 매일 알렌드로네이트 70mg, 비타민 D(400~800IU), 칼슘(500~1000mg) 보충을 2년간 추가로 받았습니다.전복 기생충과 알렌드로네이트 요법을 결합하여 척추 및 비추골 [22]골절의 발생률을 크게 낮췄습니다.

남성 피험자의 척추골 미네랄 밀도(BMD)를 변경하는 데 있어 발로파라타이드의 효과를 평가하는 임상 시험이 2018년 1분기에 시작될 것으로 예상됩니다.만약 성공한다면, Radius Health는 골다공증을 [23]가진 남성들을 치료하기 위해 Baloparatide-SC의 사용을 확대하기 위해 NDA를 제출하는 것을 목표로 합니다.

발라파라타이드의 주사 가능한 형태 외에도, 경피 패치도 개발 [3]중입니다.

사회와 문화

법적 지위

Radius Health는 2015년 [24]11월에 마케팅 허가 신청서(MAA)를 제출했으며, 이는 2015년 12월에 유효성이 확인되었으며, 여전히 유럽 의약품청(EMA)의 인간 사용을 위한 의약품 위원회(CHMP)의 규제 평가를 받고 있습니다.2017년 7월에 CHMP는 Radius가 CHMP와 [23]함께 해결하고 있는 두 번째 180일 미결 문제 목록을 발행했습니다.

2016년 2월에 FDA에 NDA가 제출되었고,[25] 2016년 5월에 발로파라타이드-SC에 대한 Radius NDA가 승인되었습니다.처방약 사용료법(PDUFA) 날짜는 2016년 3월 30일에 처음 승인되었지만, 2017년 [26]6월 30일로 연장되었습니다.

2022년 10월 13일, 유럽의약품청(EMA)의 인간용 의약품 위원회(CHMP)는 [27]골절 위험이 증가하는 폐경 후 여성의 골다공증 치료를 위한 의약품 엘라디노스에 대한 마케팅 허가를 권고하며 긍정적인 의견을 채택했습니다.이 의약품의 신청자는 Radius Health Ireland [27]Ltd입니다.Abaloparatide는 2022년 [2][28]12월에 유럽 연합에서 의료용으로 승인되었습니다.

지적 재산.

Radius Health는 baloparatide-SC에 대한 3개의 특허권을 보유하고 있으며 만료일은 2027년부터 [29]2028년까지입니다.특허는 약물 조성물(US 8148333) 및 약물 전달 방법(US 7803770 B2 및 US 8748382-B2)에 관한 것입니다.

경제학

Abaloparatide-SC는 매사추세츠주 [23]보스턴에 본사를 둔 생물의학 회사인 Radius Health, Inc.에서 제조합니다.이 회사는 [23]2017년 3분기에 전복 기생충에 대한 매출이 350만 달러라고 보고했습니다.

2017년 7월, Radius Health는 일본에서 발라파티드-SC 제조 및 상용화에 대한 권리를 Teijin Limited에 허가했습니다.Teijin은 Ipsen Pharma S.A.S.와 계약을 맺고 Baloparatide-SC를 개발하고 있으며, 일본 골다공증 [30]환자를 대상으로 임상 3상을 수행하고 있습니다.

레퍼런스

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  7. ^ "FDA Approves Radius Health's Tymlos (abaloparatide), a Bone Building Agent for the Treatment of Postmenopausal Women with Osteoporosis at High Risk for Fracture" (Press release). Radius Health. 28 April 2017. Retrieved 3 March 2023 – via GlobeNewswire.
  8. ^ "Radius Health's Tymlos (abaloparatide) Receives U.S. FDA Approval as a Treatment to Increase Bone Density in Men with Osteoporosis at High Risk for Fracture". Radius (Press release). 21 December 2022. Retrieved 3 March 2023.
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