델타수면유도펩티드

Delta-sleep-inducing peptide
델타수면유도펩티드
DSIP Structure.svg
식별자
기호.DSIP
유니프로트P01158

델타수면유도펩타이드(DSIP)는 수용체 토끼의 중뇌실에 주입될 때 방추 및 델타 EEG 활성과 운동 [1]활성 감소를 유도하는 신경펩타이드이다.

아미노산 배열은 Trp-Ala-Gly-Asp-Ala-Ser-Gly-Glu(WAGDASGE)이다.이 유전자는 수용체나 전구 펩타이드와 함께 토끼에서 아직 발견되지 않았다.하지만 BLAST를 통한 검색 결과, 그것은 가상의 Amycolatopsis coloradensis 단백질과 일치한다는 것이 밝혀졌습니다.이는 DSIP가 세균에 [2]의해 발생했음을 나타낼 수 있습니다.

검출

델타 수면 유도 펩타이드는 1974년 스위스 Schoenberger-Monnier 그룹에 의해 처음 발견되었으며, 그는 수면 유도 상태에서 토끼의 뇌정맥 혈액에서 분리시켰다.토끼에게 느린 파도의 수면을 유도하는 명백한 능력 때문에 주로 수면 조절에 관여하는 것으로 여겨졌지만, 이 주제에 대한 연구는 [3]모순되어 왔다.

인간의 모유에서 [4]DSIP와 유사한 물질이 발견되었다.

구조와 상호작용

DSIP는 아미노산 모티브를 가진 분자량 850 달톤의 양성 펩타이드이다.
N-Trp-Ala-Gly-Asp-Ala-Ser-Gly-Glu-C[5]

시상하부, 변연계, 뇌하수체뿐만 아니라 다양한 말초 장기, 조직 및 [6]체액에서 자유 및 결합 형태로 발견되었습니다.뇌하수체에서는 피질코트로핀류 중간펩타이드(CLIP), 부신피질영양호르몬(ACTH), 멜라노사이트자극호르몬(MSH), 갑상선자극호르몬(TSH) 및 멜라닌집중호르몬(MCH)과 같은 많은 펩타이드 및 비펩타이드 매개체와 함께 국재한다.그것은 내장 분비 세포와 글루카곤과 함께 [5]위치하는 췌장에 풍부하다.

뇌에서 그것의 작용은 NMDA [7]수용체에 의해 매개될 수 있다.또 다른 연구에서 델타 수면 유도 펩타이드는 [8]랫드의 α 수용체를 통해1 아세틸전달효소 활성을 자극했다.DSIP가 어디서 합성되는지는 알려지지 않았다.

시험관내에서는 특정 아미노펩티다아제 유사효소의 [9]작용으로 인해 반감기가 15분에 불과한 저분자 안정성이 확인되었다.체내에서 분해를 방지하기 위해 운반체 단백질과 복합하거나 큰 전구체 [10]분자의 성분으로 존재한다고 제안되었지만, 아직 이 전구체에 대한 구조나 유전자는 발견되지 않았다.

증거는 그것이 글루코콜티코이드[11]의해 조절된다는 현재의 믿음을 뒷받침한다.

Gimble 등은 DSIP가 MAPK 캐스케이드의 성분과 상호작용하며 글루코콜티코이드 유도 류신 지퍼(GILZ)[12]와 상동성이 있음을 시사한다.GILZ는 덱사메타손에 의해 유도될 수 있다.그것은 인산화[13]ERK의 활성화를 억제하는 Raf-1 활성화를 방지한다.

기능.

DSIP의 많은 역할은 분자[14] 안정성이 더 높은 펩타이드 유사체를 사용하고 DSIP [15]항혈청 및 항체를 주입하여 DSIP-li 반응 측정을 통해 수행된 연구에 따라 제안되었다.

내분비 조절에서의 역할

생리적 과정에서의 역할

  • 스트레스 제한 [18][19][20]요인으로 작용할 수 있습니다.
  • 체온에 직간접적으로 영향을 미치고 저체온증을 완화시킬 [21][22][23]수 있습니다.
  • 혈압과 심근수축[9][24]정상화할 수 있습니다.
  • 시험관내 랫드 미토콘드리아에서 산화적 인산화 효율을 높이는 것으로 나타나 항산화 [20]효과가 있을 수 있음을 시사한다.
  • 또한 수면 패턴에 대한 그것의 관여에 대한 상반된 증거가 있다.일부 연구는 DSIP와 Swave Sleep(SWS) 촉진과[25][26] 역설적 수면(PS)[27][28] 억제 사이의 연관성을 시사하는 반면,[29] 일부 연구는 상관관계가 없음을 보여준다.DSIP의 [30]합성 유추로 인해 수면에 대한 더 강력한 효과가 나타났다.
  • 그것은 세포 증식, 분화, 운동성, 생존 및 아포토시스[13]관여하는 MAPK 경로를 통해 인간 수정체 상피 세포 기능에 영향을 미칠 수 있다.

질병과 의학에서의 역할

  • 그것은 항암 작용을 하는 것으로 밝혀졌다.생쥐에 대한 연구에서, 생쥐의 수명에 걸쳐 DSIP를 주입하면 총 자연 종양 발생률이 2.6배 [31]감소하였다.
  • 같은 연구에서는 또한 동종 보호 효과가 있는 것으로 나타났다. 즉, 이는 발정 기능의 노화 관련 전환을 늦추고, 골수 세포염색체 이상 빈도를 22.6% 줄였으며, 대조군에 비해 최대 수명을 24.1% 늘렸다.
  • DSIP의 수치는 MDD(Marge Stressive Disorder)로 진단된 환자들에게 유의할 수 있다.몇몇 연구에서, 혈장과 뇌척수액의 DSIP 수치는 MDD 환자에서 정상에서 상당히 벗어났지만, 건강한 대조군 [11][32][33]환자보다 수치가 높은지 낮은지에 대해서는 모순이 있다.
  • 연구는 (DSIP와 상동성) GILZ 발현과 비만 및 대사 [34]증후군과 관련이 있는 지방 형성 사이의 직접적인 연관성을 입증했다.
  • 은유 유도 간질을 가진 랫드에 대한 연구에서 DSIP는 항경련제로 작용하여 [35][36]간질에 대한 잠재적 치료제로 DSIP를 제안하는 발작의 발생률과 지속 시간을 크게 감소시켰다. 뇌전증
  • DSIP는 진통제 효과가 있는 것으로 밝혀졌다.생쥐에 대한 연구에서는 뇌내 또는 뇌내 투여 시 잠재적인 항침습 효과가 있는 것으로 밝혀졌다(투여 [37]경로 참조).
  • 수면과 노크션에 대한 가능한 영향 때문에 DSIP를 마취제로 사용할 수 있는지 여부를 결정하기 위한 시험이 수행되었다.그러한 연구 중 하나는 이소플루란 마취의 부속물로서 사람에게 DSIP를 투여하는 [38]것이 실제로 심박수를 증가시키고 마취의 깊이를 감소시켰다는 것을 발견했다.
  • 쿠싱 [39]증후군 환자에게서 낮은 혈장 농도의 DSIP가 발견되었다.
  • 알츠하이머 환자의 DSIP 수치는 약간 높은 것으로 밝혀졌지만, 이는 원인이 [40]될 가능성이 거의 없다.
  • DSIP의 제제인 델타란은 항적혈구 치료 후 어린이의 중추신경계 기능을 교정하기 위해 사용되어 왔다.3-16세 어린이 10명에게 10일간의 델타란 코스와 생체전기 활동을 기록했습니다.어린이 10명 중 9명의 화학요법 유발 생체전기활동 장애가 DSIP [41]투여에 의해 감소된 것으로 나타났다.
  • DSIP는 아편 수용체에 길항작용을 하여 오피오이드와 알코올 의존의 발생을 현저하게 억제할 수 있으며, 현재 금단증후군[42][43]치료하기 위한 임상시험에 사용되고 있다.이러한 한 시험에서 아편 의존증 환자의 97%와 알코올 의존증 환자의 87%에서 DSIP [44]투여에 의해 증상이 완화되었다고 보고되었다.
  • 일부 연구에서 DSIP의 투여는 기면증을 완화시키고 장애가 있는 수면 [45][46]패턴을 정상화시켰다.

임상 연구 연구에서 DSIP 장기 사용의 안전성 및 가능한 부작용은 확인되지 않았다.

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