시크리틴

Secretin
SCT
식별자
에일리어스SCT, entrez: 6343, secretin
외부 IDOMIM : 182099 HomoloGene : 137358 GenCard : SCT
맞춤법
종.인간마우스
엔트레즈

6343

없음

앙상블

ENSG000070031
ENSG00000274473

없음

유니프로트

P09683

없음

RefSeq(mRNA)

NM_021920

없음

RefSeq(단백질)

NP_068739

없음

장소(UCSC)Chr 11: 0.63 ~0.63 Mb없음
PubMed 검색[2]없음
위키데이터
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세크레틴은 몸 전체의 수분 항상성을 조절하는 호르몬으로 위, 췌장, 간의 분비물을 조절해 십이지장 환경에 영향을 미친다.십이지장의 S세포에서 생성되는 펩타이드 호르몬으로 [3]장샘에 있습니다.인간에서 세크레틴펩타이드는 SCT [4]유전자에 의해 암호화된다.

세크리틴은 (1) 위 두정세포로부터의 위산 분비를 억제하고 (2) [5][6]췌장 관세포로부터의 중탄산 생성을 촉진함으로써 십이지장의 pH를 조절하는 것을 돕는다.또한 담관 내 담관세포에 의한 중탄산염과 물의 분비를 촉진하여 pH를 조절하고 [7]덕트 내 흐름을 촉진함으로써 담즙산으로부터 중탄산염과 물의 분비를 보호한다.한편, 세크레틴의 작용과 함께 십이지장에 의해 동시에 분비되는 다른 주요 호르몬인 콜레시스토키닌(CCK)은 담낭의 수축을 자극하여 저장된 담즙을 전달한다.

엑세레틴은 소화에 존재하는 세크레틴의 전구체이다.세크레틴은 사용할 수 없는 형태로 저장되며 위산에 의해 활성화된다.이는 간접적으로 십이지장 pH를 중화시켜 앞에서 언급한 산에 [8]의해 소장에 손상이 가해지지 않도록 한다.

2007년, 세크레틴은 시상하부, 뇌하수체, [9][10]신장에 작용하여 삼투압 조절에 역할을 하는 것으로 밝혀졌다.

역사

시크리틴은 [11]최초로 확인된 호르몬이다.1902년 윌리엄 베일리스와 어니스트 스탈링은 신경계가 소화 [12]과정을 어떻게 조절하는지를 연구하고 있었다.췌장은 유문 괄약근을 통해 십이지장으로 음식(chyme)이 전달되는 것에 반응하여 소화액을 분비한 것으로 알려져 있다.그들은 (실험 동물들의 췌장에 대한 모든 신경을 절단함으로써) 사실 이 과정이 신경계에 의해 지배되지 않는다는 것을 발견했습니다.그들은 장내벽에서 분비되는 물질이 혈류를 통해 운반된 후 췌장을 자극한다는 것을 알아냈다.그들은 이 장내 분비물을 세크레틴이라고 명명했다.시크리틴은 이러한 "화학 메신저"가 확인된 첫 번째 사람이었다.이런 종류의 물질은 이제 호르몬이라고 불리는데,[13] 1905년 스탈링이 만든 용어이다.

구조.

세크레틴은 처음에 엑스트라틴으로 알려진 120개의 아미노산 전구 단백질로 합성된다.이 전구체는 N-말단 신호 펩타이드, 스페이서, 세크레틴 자체(잔류 28~54), 72-아미노산 C-말단 [4]펩타이드를 포함한다.

성숙한 세크레틴 펩타이드는 27개의 아미노산으로 구성되며 분자량은 3055이다.위치 5~13 사이의 아미노산에는 나선이 형성되어 있다.세크레틴의 아미노산 배열은 글루카곤, 혈관 활성 장내 펩타이드, 위 억제 펩타이드와 몇 가지 유사성을 가지고 있다.세크레틴의 아미노산 27개 중 14개는 글루카곤과, 7개는 VIP와, 10개는 GIP와 같은 위치에 있다.[14]

세크레틴은 또한 발린인 [15]아미드화 카르복실 말단 아미노산을 가지고 있다.세크레틴의 아미노산 배열은 H-His-Ser-Asp-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Glu-Leu-Ser-Arg-Asp-Ser-Ala-Arg-Leu-Arg-Arg-Leu-Leu-Lu-Ser-Serglu이다.NH2.[15]

생리학

생산 및 분비

시크리틴은 주로 십이지장의 점막에서 발견되는 S세포의 세포질 분비과립과 [16]소장의 제주넘에서 합성된다.

세크레틴은 종에 따라 2에서 4.5 사이의 낮은 십이지장 pH에 반응하여 순환 및/또는 장강으로 방출된다. 산도는 유문괄약근을 [17]통해 위에서 십이지장으로 들어가는 카이메의 염산 때문이다.또한 단백질 소화가 상부 [18]소장의 점막을 목욕시키는 산물에 의해 세크레틴의 분비가 증가한다.

세크레틴 방출은 위산 분비를 감소시키는2 H 길항제들에 의해 억제된다.그 결과 십이지장 내 pH가 4.5 이상 증가하면 세크레틴이 [19]방출되지 않는다.

기능.

pH 조절

세크레틴은 주로 십이지장에서 pH를 중화시키는 기능을 하며, 췌장의 소화 효소(예: 췌장 아밀라아제 및 췌장 리파아제)가 [20]최적으로 기능하도록 한다.

세크레틴은 췌장을 목표로 하고, 췌장 중심 세포는 혈장막에 세크레틴 수용체를 가지고 있다.세크레틴이 이러한 수용체에 결합함에 따라, 아데닐산 사이클라아제 활성을 자극하고 ATP를 고리형 [21]AMP로 변환합니다. 고리형 AMP는 세포 내 신호 전달에서 두 번째 전달자로 작용하며 장으로 흐르는 중탄산염이 풍부한 액체를 분비하게 합니다.중탄산염은 산을 중화시키는 염기로 [22]소장에서 다른 소화 효소의 작용에 유리한 pH를 형성합니다.

세크레틴은 또한 십이지장 브루너샘에서 수분과 중탄산염 분비를 증가시켜 산성 카이엠의 [20]유입되는 양성자를 완충시키고,[23] 또한 위의 두정세포에 의해 산 분비를 감소시킨다.1) 소마토스타틴의 방출을 자극함으로써 2) 유문 내 가스트린의 방출을 억제함으로써 3) 두정세포산 분비기제의 [24][17]직접적인 하향조절에 의해 이루어진다.

그것은 경구 포도당 [25]섭취에 이어 췌장에서 인슐린 방출을 증가시킴으로써 혈당 농도 급증을 억제합니다.

삼투압 조절

세크레틴은 췌관 세포,[26] 간 담관 [27]세포 및 부고환 상피 [28]세포에서 물과 전해질 수송을 조절합니다.이는 신장수 재흡수의 [9]바소프레신 비의존적 조절에 관여하는 것으로 밝혀졌다[29].

세크레틴은 시상하부의 방실 및 상안핵 마그노셀과 신경하수체까지 신경하수체를 따라 발견된다.삼투압이 증가하는 동안, 그것은 뇌하수체 후부에서 방출된다.시상하부에서 바소프레신 [10]방출을 활성화한다.앤지오텐신II의 중심 효과를 수행하기 위해서도 필요하다.유전자 녹아웃 동물에서 세크레틴 또는 그 수용체가 없는 경우, 안지오텐신 II의 중앙 주입은 수분 섭취와 바소프레신 [30]방출을 자극할 수 없었다.

그러한 세크레틴 방출의 이상이 부적절한 항이뇨 호르몬 과분비(SIADH)[10]의 D형 증후군의 근저에 있는 이상을 설명할 수 있다고 제안되었다.이들 개인에서는 비정상적인 신장발현, 아쿠아포린 2의 전위 또는 둘 다 [10]발견되더라도 바소프레신 방출 및 반응은 정상이다."따라서 뇌하수체 후부에서 나오는 신경 분비 호르몬인 세크리틴은 임상의와 생리학자들을 수십 [10]년 동안 곤혹스럽게 했던 수수께끼를 풀기 위해 오랫동안 기다려온 바소프레신 독립 메커니즘일 수 있다."는 주장이 제기되었다.

음식 섭취

세크레틴과 그 수용체는 체내 에너지 항상성을 조절하는 주요 뇌 부위인 방실핵과 활상핵을 포함한 시상하부의 이산핵에서 발견된다.Sct의 중심주사와 말초주사 모두 펩타이드의 식욕부진 역할을 나타내는 생쥐의 음식 섭취를 감소시키는 것으로 밝혀졌다.펩타이드의 이 기능은 중앙 멜라노코르틴 [31]시스템에 의해 매개된다.

사용하다

세크레틴은 췌장 기능에 대한 진단 테스트에 사용됩니다. 세크레틴은 주입된 후 자기 공명 영상, 비침습적 절차 또는 결과적으로 생성된 분비물을 통해 십이지장으로 [32][33][34]모을 수 있습니다.

재조합 인간 세크레틴은 이러한 진단 목적으로 [35]2004년부터 이용 가능해졌다.2012년부터 [36]2015년까지 이 에이전트의 가용성에 문제가 있었습니다.

조사.

1990년대에 자폐증에 대한 가능한 치료제로서 세크레틴에 대한 열의의 물결은 가상의 장-뇌 연결을 기반으로 일어났다. 그 결과, NIH는 세크레틴이 효과가 없다는 것을 보여주는 일련의 임상 실험을 실행하였고, 이것은 대중의 관심을 [37][38][39]종식시켰다.

고친화성 및 최적화된 세크레틴 수용체 길항제(Y10, c[E16, K20], I17, Cha22, R25)sec(6-27)가 설계 및 개발되었으며, 이는 불활성 배열을 [40]분비하는 구조적 특성을 가능하게 했다.

「 」를 참조해 주세요.

레퍼런스

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추가 정보

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