가스트린
Gastrin가스트 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
식별자 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
에일리어스 | 가스트, 가스, 가스트린 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
외부 ID | OMIM: 137250 MGI: 104768 HomoloGene: 628 GenCard: GAST | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
위키데이터 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
가스트린 | |||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
식별자 | |||||||||
기호. | 가스트린 | ||||||||
팜 | PF00918 | ||||||||
인터프로 | IPR001651 | ||||||||
프로 사이트 | PDOC00232 | ||||||||
|
가스트린은 위 두정세포에 의한 위산(HCl) 분비를 촉진해 위운동을 돕는 펩티드 호르몬이다.위, 십이지장, 췌장의 유문적혈구에 있는 G세포에 의해 분비된다.
가스트린은 콜레시스토키닌 B 수용체에 결합하여 장염색체 유사 세포에서 히스타민의 방출을 자극하고, 두정 세포의 꼭대기 막에 K/H+ ATPase 펌프를 삽입하도록+ 유도한다(이것이 다시 위강으로의 H 방출을 증가시킨다+).위 내강 내 펩타이드에 의해 방출이 촉진된다.
생리학
유전학
인간의 경우, GAS 유전자는 17번째 염색체의 긴 팔에 위치한다.[5]
합성
가스트린은 십이지장의 G세포와 위의 유문성 항문에서 생성되는 선형 펩타이드 호르몬이다.그것은 혈류로 분비된다.코드화된 폴리펩타이드는 프리프로가스트린으로, 주로 다음 세 가지 형태로 프로가스트린(중간 불활성 전구체)을 생성하기 위해 번역 후 변형 시 효소에 의해 분해된다.
또한 펜타가스트린은 가스트린의 C말단에서의 마지막 5개의 아미노산 배열과 동일한 인공합성 5개의 아미노산 배열이다.숫자는 아미노산 수치를 나타냅니다.
풀어주다
가스트린은 특정 자극에 반응하여 방출된다.여기에는 다음이 포함됩니다.
- 위내막확장
- 미주신경 자극(인간의 신경크린 봄베신 또는 GRP에 의해 매개됨)
- 위에서 부분적으로 소화되는 단백질, 특히 아미노산의 존재방향족 아미노산은 가스트린 [6]방출을 위한 특히 강력한 자극이다.
- (칼슘 수용체를 통해) 고칼슘혈증[7]
- 위(주로 분비되는 HCl)의 존재(부정 피드백의 경우)
- 소마토스타틴은 또한 세크레틴, GIP(가스트로이닌억제펩타이드), VIP(혈관활성 장펩타이드), 글루카곤, 칼시토닌과 함께 가스트린의 방출을 억제한다.
기능.
가스트린의 존재는 위의 두정세포를 자극하여 염산(HCl)/가스트산을 분비한다.이것은 두정세포에서[failed verification] 직접 그리고 간접적으로 위의 ECL세포에서 CCK2/가스트린 수용체에 결합함으로써 이루어지며, 이는 히스타민을 방출함으로써 반응하며, 이는 다시 두정세포에서 H+이온을 분비하도록 자극하는 파라크린 방식으로 작용한다.이것은 두정세포에 [10]의한 산 분비의 주요 자극이다.
위에서 언급한 기능과 함께 가스트린은 다음과 같은 추가 기능도 있는 것으로 나타났습니다.
- 두정세포의 성숙과 기저 성장을 촉진합니다.
- 주요 세포가 소화효소 펩신의 자이모겐(비활성) 형태인 펩시노겐을 분비하게 합니다.
- 전두근 운동성을 높이고 위 수축을 촉진합니다.
- 유문에 대한 항수축을 강화하고 유문괄약근을 이완시켜 위액 [11]배출 속도를 높입니다.
- 회장판막의 [12]이완에 관여합니다.
- 췌장 분비물과 담낭 [13]배설을 유도합니다
- 하부 식도 괄약근(LES) 톤에 영향을 미쳐 [14]수축할 수 있지만, 내인성 가스트린이 아닌 펜타가스트린이 [15]원인일 수 있습니다.
- 가스트린은 위장의 반사에 기여한다.
분비에 영향을 미치는 요인
가스트린의 분비에 영향을 미치는 인자는 두 가지 [16]범주로 나눌 수 있습니다.
생리학
위내강
- 자극 요인: 식이 단백질과 아미노산(고기), 고칼슘혈증.(즉, 위 단계 중)
- 억제인자: 산도(pH 3 이하) - 위 γ세포에서 소마토스타틴 방출을 통해 가스트린과 히스타민 방출을 억제하는 음성 피드백 메커니즘.
파라크린
- 자극인자: 봄베신 또는 가스트린 방출펩타이드(GRP)
- 억제인자: 소마토스타틴 - G세포의 소마토스타틴-2 수용체에 작용한다.세포간 공간에서 국소적 확산을 통해 파라클린 방식으로, 또한 계통적으로 국소 점막 혈액 순환으로의 방출을 통해; 그것은 두정세포에 작용함으로써 산 분비를 억제한다.
긴장된다
- 자극인자 : 베타아드레날린제, 콜린제, 가스트린 방출펩타이드(GRP)
- 억제 요인:장내 반사
순환
병태생리학
파라오플라스틱
질병에서의 역할
졸린저-엘리슨 증후군에서는 가스트린이 과도한 수준에서 생성되며, 가스트린 생성 종양에 의해 종종 십이지장 또는 췌장의 양성이다.가스트린의 고혈증 고혈증 여부를 조사하기 위해 '펜타가스트린 검사'[17]를 실시할 수 있다.
자가면역성 위염에서는 면역체계가 두정세포를 공격하여 저염소산성 위산 분비를 일으킨다.이는 위의 pH 증가를 보상하기 위해 가스트린 수치를 증가시킨다.결국, 모든 두정세포가 손실되고 아클로르하이드리아는 가스트린 분비에 대한 부정적인 피드백의 상실로 이어진다.혈장 가스트린 농도는 무콜리지질증 타입 IV(평균 1507 pg/mL, 범위 400~4100 pg/mL)(정상 0~200 pg/mL)를 가진 거의 모든 개인에서 상승한다.이 소견은 이 신경유전학적 [18]장애를 가진 환자의 진단을 용이하게 한다.또한 H pylori [19]감염으로 인한 만성 위염에서 가스트린 수치가 상승할 수 있다.
역사
이것의 존재는 1905년 영국의 생리학자 존 시드니 에드킨스에 [20][21]의해 처음 제안되었고,[22] 가스트린은 1964년 리버풀 대학의 힐다 트레이시와 로데릭 알프레드 그레고리에 의해 분리되었다.1964년에 가스트린의 구조가 [23]결정되었다.
레퍼런스
- ^ a b c GRCh38: 앙상블 릴리즈 89: ENSG00000184502 - 앙상블, 2017년 5월
- ^ a b c GRCm38: 앙상블 릴리즈 89: ENSMUSG000017165 - 앙상블, 2017년 5월
- ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
- ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
- ^ Lund T, Geurts van Kessel AH, Haun S, Dixon JE (May 1986). "The genes for human gastrin and cholecystokinin are located on different chromosomes". Human Genetics. 73 (1): 77–80. doi:10.1007/BF00292669. PMID 3011648. S2CID 32216320.
- ^ Blanco, Antonio; Blanco, Gustavo (2017), "Biochemical Bases of Endocrinology (II) Hormones and Other Chemical Intermediates", Medical Biochemistry, Elsevier, pp. 573–644, doi:10.1016/b978-0-12-803550-4.00026-4, ISBN 9780128035504
- ^ Feng J, Petersen CD, Coy DH, Jiang JK, Thomas CJ, Pollak MR, Wank SA (October 2010). "Calcium-sensing receptor is a physiologic multimodal chemosensor regulating gastric G-cell growth and gastrin secretion". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 107 (41): 17791–6. Bibcode:2010PNAS..10717791F. doi:10.1073/pnas.1009078107. PMC 2955134. PMID 20876097.
- ^ Holst JJ, Orskov C, Seier-Poulsen S (1992). "Somatostatin is an essential paracrine link in acid inhibition of gastrin secretion". Digestion. 51 (2): 95–102. doi:10.1159/000200882. PMID 1354190.
- ^ Johnson LR (March 1984). "Effects of somatostatin and acid on inhibition of gastrin release in newborn rats". Endocrinology. 114 (3): 743–6. doi:10.1210/endo-114-3-743. PMID 6141932. Archived from the original on 2008-09-05. Retrieved 2011-05-17.
- ^ Lindström, E.; Chen, D.; Norlén, P.; Andersson, K.; Håkanson, R. (2001). "Control of gastric acid secretion:the gastrin-ECL cell-parietal cell axis". Comparative Biochemistry and Physiology. Part A, Molecular & Integrative Physiology. 128 (3): 505–514. doi:10.1016/s1095-6433(00)00331-7. ISSN 1095-6433. PMID 11246041.
- ^ Tortora, G. J., & Grabowski, S. R. (1996년)해부학과 생리의 원리.뉴욕, 뉴욕: 하퍼콜린스 대학.제14회 ED페이지 906
- ^ Vadokas B, Lüdtke FE, Lepsien G, Golenhofen K, Mandrek K (December 1997). "Effects of gastrin-releasing peptide (GRP) on the mechanical activity of the human ileocaecal region in vitro". Neurogastroenterology and Motility. 9 (4): 265–70. doi:10.1046/j.1365-2982.1997.d01-59.x. PMID 9430795. S2CID 31858033.
- ^ Valenzuela JE, Walsh JH, Isenberg JI (September 1976). "Effect of gastrin on pancreatic enzyme secretion and gallbladder emptying in man". Gastroenterology. 71 (3): 409–11. doi:10.1016/S0016-5085(76)80445-3. PMID 950091.
- ^ Castell DO (February 1978). "Gastrin and lower esophageal sphincter tone". Archives of Internal Medicine. 138 (2): 196. doi:10.1001/archinte.138.2.196. PMID 626547.
- ^ Henderson JM, Lidgard G, Osborne DH, Carter DC, Heading RC (February 1978). "Lower oesophageal sphincter response to gastrin--pharmacological or physiological?". Gut. 19 (2): 99–102. doi:10.1136/gut.19.2.99. PMC 1411818. PMID 631634.
- ^ Indu Khurana (2006). Textbook medical physiology. New Delhi: Reed Elsevier India. p. 605. ISBN 978-8181478504. OCLC 968478170.
- ^ Baron, J. H. (1978). Clinical Tests of Gastric Secretion. doi:10.1007/978-1-349-03188-7. ISBN 978-1-349-03190-0.
- ^ Schiffmann R, Dwyer NK, Lubensky IA, Tsokos M, Sutliff VE, Latimer JS, Frei KP, Brady RO, Barton NW, Blanchette-Mackie EJ, Goldin E (February 1998). "Constitutive achlorhydria in mucolipidosis type IV". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 95 (3): 1207–12. Bibcode:1998PNAS...95.1207S. doi:10.1073/pnas.95.3.1207. PMC 18720. PMID 9448310.
- ^ "Review Article: Strategies to Determine Whether Hypergastrinaemia Is Due to Zollinger-Ellison Syndrome Rather Than a More Common Benign Cause". www.medscape.com.
- ^ Edkins JS (March 1906). "The chemical mechanism of gastric secretion". The Journal of Physiology. 34 (1–2): 133–44. doi:10.1113/jphysiol.1906.sp001146. PMC 1465807. PMID 16992839.
- ^ Modlin IM, Kidd M, Marks IN, Tang LH (February 1997). "The pivotal role of John S. Edkins in the discovery of gastrin". World Journal of Surgery. 21 (2): 226–34. doi:10.1007/s002689900221. PMID 8995084. S2CID 28243696.
- ^ Gregory RA, Tracy HJ (1964). "The constitution and properties of two gastrins extracted from hog antral mucosa: Part I the isolation of two gastrins from hog antral mucosa". Gut. 5 (2): 103–107. doi:10.1136/gut.5.2.103. PMC 1552180. PMID 14159395.
- ^ Gregory H, Hardy PM, Jones DS, Kenner GW, Sheppard RC (December 1964). "The antral hormone gastrin. Structure of gastrin". Nature. 204 (4962): 931–3. Bibcode:1964Natur.204..931G. doi:10.1038/204931a0. PMID 14248711. S2CID 4262131.
추가 정보
- Rozengurt E, Walsh JH (2001). "Gastrin, CCK, signaling, and cancer". Annual Review of Physiology. 63: 49–76. doi:10.1146/annurev.physiol.63.1.49. PMID 11181948.
- Dockray GJ (December 2004). "Clinical endocrinology and metabolism. Gastrin". Best Practice & Research. Clinical Endocrinology & Metabolism. 18 (4): 555–68. doi:10.1016/j.beem.2004.07.003. PMID 15533775.
- Anlauf M, Garbrecht N, Henopp T, Schmitt A, Schlenger R, Raffel A, Krausch M, Gimm O, Eisenberger CF, Knoefel WT, Dralle H, Komminoth P, Heitz PU, Perren A, Klöppel G (September 2006). "Sporadic versus hereditary gastrinomas of the duodenum and pancreas: distinct clinico-pathological and epidemiological features". World Journal of Gastroenterology. 12 (34): 5440–6. doi:10.3748/wjg.v12.i34.5440. PMC 4088224. PMID 17006979.
- Polosatov MV, Klimov PK, Masevich CG, Samartsev MA, Wünsch E (April 1979). "Interaction of synthetic human big gastrin with blood proteins of man and animals". Acta Hepato-Gastroenterologica. 26 (2): 154–9. PMID 463490.
- Fritsch WP, Hausamen TU, Scholten T (April 1977). "[Gastrointestinal hormones. I. Hormones of the gastrin group]". Zeitschrift für Gastroenterologie. 15 (4): 264–76. PMID 871064.
- Higashimoto Y, Himeno S, Shinomura Y, Nagao K, Tamura T, Tarui S (May 1989). "Purification and structural determination of urinary NH2-terminal big gastrin fragments". Biochemical and Biophysical Research Communications. 160 (3): 1364–70. doi:10.1016/S0006-291X(89)80154-8. PMID 2730647.
- Pauwels S, Najdovski T, Dimaline R, Lee CM, Deschodt-Lanckman M (June 1989). "Degradation of human gastrin and CCK by endopeptidase 24.11: differential behaviour of the sulphated and unsulphated peptides". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Protein Structure and Molecular Enzymology. 996 (1–2): 82–8. doi:10.1016/0167-4838(89)90098-8. PMID 2736261.
- Lund T, Geurts van Kessel AH, Haun S, Dixon JE (May 1986). "The genes for human gastrin and cholecystokinin are located on different chromosomes". Human Genetics. 73 (1): 77–80. doi:10.1007/BF00292669. PMID 3011648. S2CID 32216320.
- Kariya Y, Kato K, Hayashizaki Y, Himeno S, Tarui S, Matsubara K (1986). "Expression of human gastrin gene in normal and gastrinoma tissues". Gene. 50 (1–3): 345–52. doi:10.1016/0378-1119(86)90338-0. PMID 3034736.
- Gregory RA, Tracy HJ, Agarwal KL, Grossman MI (August 1969). "Aminoacid constitution of two gastrins isolated from Zollinger-Ellison tumour tissue". Gut. 10 (8): 603–8. doi:10.1136/gut.10.8.603. PMC 1552899. PMID 5822140.
- Bentley PH, Kenner GW, Sheppard RC (February 1966). "Structures of human gastrins I and II". Nature. 209 (5023): 583–5. doi:10.1038/209583b0. PMID 5921183. S2CID 4200721.
- Ito R, Sato K, Helmer T, Jay G, Agarwal K (August 1984). "Structural analysis of the gene encoding human gastrin: the large intron contains an Alu sequence". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 81 (15): 4662–6. Bibcode:1984PNAS...81.4662I. doi:10.1073/pnas.81.15.4662. PMC 391550. PMID 6087340.
- Wiborg O, Berglund L, Boel E, Norris F, Norris K, Rehfeld JF, Marcker KA, Vuust J (February 1984). "Structure of a human gastrin gene". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 81 (4): 1067–9. Bibcode:1984PNAS...81.1067W. doi:10.1073/pnas.81.4.1067. PMC 344765. PMID 6322186.
- Kato K, Hayashizaki Y, Takahashi Y, Himeno S, Matsubara K (December 1983). "Molecular cloning of the human gastrin gene". Nucleic Acids Research. 11 (23): 8197–203. doi:10.1093/nar/11.23.8197. PMC 326575. PMID 6324077.
- Boel E, Vuust J, Norris F, Norris K, Wind A, Rehfeld JF, Marcker KA (May 1983). "Molecular cloning of human gastrin cDNA: evidence for evolution of gastrin by gene duplication". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 80 (10): 2866–9. Bibcode:1983PNAS...80.2866B. doi:10.1073/pnas.80.10.2866. PMC 393933. PMID 6574456.
- Kato K, Himeno S, Takahashi Y, Wakabayashi T, Tarui S, Matsubara K (December 1983). "Molecular cloning of human gastrin precursor cDNA". Gene. 26 (1): 53–7. doi:10.1016/0378-1119(83)90035-5. PMID 6689486.
- Koh TJ, Wang TC (November 1995). "Molecular cloning and sequencing of the murine gastrin gene". Biochemical and Biophysical Research Communications. 216 (1): 34–41. doi:10.1006/bbrc.1995.2588. PMID 7488110.
- Rehfeld JF, Hansen CP, Johnsen AH (January 1995). "Post-poly(Glu) cleavage and degradation modified by O-sulfated tyrosine: a novel post-translational processing mechanism". The EMBO Journal. 14 (2): 389–96. doi:10.1002/j.1460-2075.1995.tb07013.x. PMC 398093. PMID 7530658.
- Rehfeld JF, Johnsen AH (August 1994). "Identification of gastrin component I as gastrin-71. The largest possible bioactive progastrin product". European Journal of Biochemistry. 223 (3): 765–73. doi:10.1111/j.1432-1033.1994.tb19051.x. PMID 8055952.
- Varro A, Dockray GJ (November 1993). "Post-translational processing of progastrin: inhibition of cleavage, phosphorylation and sulphation by brefeldin A". The Biochemical Journal. 295 (Pt 3): 813–9. doi:10.1042/bj2950813. PMC 1134634. PMID 8240296.
외부 링크
- colostate.edu의 개요
- Nosek, Thomas M. "Section 6/6ch4/s6ch4_14". Essentials of Human Physiology. Archived from the original on 2016-03-24.