릴리신

Relaxin
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릴렉스 1호
Relaxin.png
식별자
기호RLN1
Alt. 기호H1
엔씨비유전자6013
HGNC10026
오밈179730
RefSeqNM_006911
유니프로트P04808
기타자료
로커스9번 씨 qter-q12
릴레신 2
식별자
기호RLN2
Alt. 기호H2, RLXH2, bA12D24.1.1, bA12D24.1.2
엔씨비유전자6019
HGNC10027
오밈179740
PDB6RLX
RefSeqNM_134441
유니프로트P04090
기타자료
로커스9번 씨 qter-q12
릴렉스 3호
식별자
기호RLN3
Alt. 기호ZINS4, RXN3, H3
엔씨비유전자117579
HGNC17135
오밈606855
RefSeqNM_080864
유니프로트Q8WXF3
기타자료
로커스19번 씨 페이지 13.3

Relaxin은 프레드릭 히소가 1926년에 처음 설명한 약 6000 Da의[1] 단백질 호르몬이다.[2][3]

The relaxin-like peptide family belongs in the insulin superfamily and consists of 7 peptides of high structural but low sequence similarity; relaxin-1 (RLN1), 2 (RLN2) and 3 (RLN3), and the insulin-like (INSL) peptides, INSL3, INSL4, INSL5 and INSL6. relaxin-3, INSL4, INSL5, INSL6의 기능은 특성화되지 않은 상태로 유지된다.[4]

합성

암컷에서는 난소의 말뭉치 루테움, 유방, 그리고 임신 중에 태반, 초리온, 데시두아에 의해 생산된다.

수컷에서는 전립선에서 생산되며 인간의 정액에 존재한다.[5]

구조

참고 항목: 인슐린/IGF/릴락신 계열

구조적으로 릴레신은 이황화 교량으로 연결된 24, 29개의 아미노산으로 구성된 두 개의 펩타이드 체인의 이질화 물질로 인슐린과 관련된 것으로 보인다.[6]

Relaxin은 프로호르몬인 "프로렐락신"에서 펩타이드 연쇄 반응을 한 번 더 분리하여 생산된다.[citation needed]

함수

인간에게

암컷에서, 릴레신은 주로 말뭉치 루테움에서 생산되며, 임신한 암컷과 비임기 암컷 모두에서 생산된다.[1] 릴랙신 수치는 배란 후 약 14일 이내에 최고로 상승했다가 임신이 없을 때 감소하여 월경이 발생한다.[7] Relaxin은 자궁내막이 이식 준비를 할 수 있도록 스테로이드 호르몬과 함께 일하는 데 중요한 디시듀얼화 과정에 관여할 수 있다.[8] 임신 첫 3개월 동안, 레벨이 상승하고 데시두아에 의해 추가 이완제가 생산된다. Relaxin의 최고점은 첫 3회(14주)와 배송 시에 도달한다. Relaxin은 심박출량 증가, 신장 혈류 증가, 동맥 순응 증가 등 임신 중 발생하는 혈류역학적 변화를 매개한다.[citation needed] 그것은 또한 다른 골반 인대를 이완시킨다.[9] 그것은 치골 심혈을 부드럽게 하는 것으로 여겨진다.[citation needed]

남성의 경우, 릴랙신은 정액 내 정자의 운동성을 강화시킨다.[10]

심혈관 계통에서 릴랙신은 주로 질소산화물 경로를 활성화하여 작용한다. 다른 메커니즘으로는 혈관 내피 성장 인자(VEGF)로 이어지는 NFfB의 활성화와 매트릭스 금속단백질 전사 등이 있다.[11]

Relaxin은 혈관 매끄러운 근육세포를 이완시키고 랫드 내피세포에서 질소산화물 생성을 증가시켜 전신 저항동맥을 확장시켜 심혈관계 기능을 조절하는 역할을 하는 것으로 나타났다.[11] Relaxin은 랫드 모델에서 심장 수축 속도와 힘을 증가시킨다.[12] VEGF의 상향조정을 통해, 릴레신은 임신 중, 종양 발달 또는 부전성 상처의 혈관 형성에 중요한 역할을 한다.[12]

다른 동물들에서는

동물에서 이완은 치골의 폭을 넓히고 노동을 용이하게 하며 자궁경부를 부드럽게 하고 자궁근육을 이완시킨다.[citation needed] 따라서, 오랫동안, 릴랙신은 임신 호르몬으로 여겨졌다. 하지만, 그 중요성은 훨씬 더 멀리까지 도달할 수 있다. Relaxin은 콜라겐 신진대사에 영향을 미쳐 콜라겐 합성을 억제하고 매트릭스 금속단백질을 증가시킴으로써 콜라겐의 분해를 증진시킬 수 있다.[13] 그것은 또한 혈관신생을 촉진시키고 강력한 신장 혈관조영제다.[citation needed]

마우스 모델에서 릴랙신은 심장근육세포의 성숙을 촉진하는 것으로 밝혀졌다.[12]

몇몇 동물 연구는 이완제가 세포 손상을 감소시켜 항중독성 및 항염증 효과를 통해 등혈증과 레퍼시퓨전 손상에 대한 심장 보호 기능을 가지고 있다는 것을 밝혀냈다.[citation needed] 릴레신은 동물 모델에서 콜라겐을 분비하는 심장 섬유화합물을 억제하고 매트릭스 금속단백질을 자극해 심장 섬유화를 줄이는 것으로 나타났다.[12][11]

유럽 토끼(오릭톨라거스 쿠니큘러스)에서 릴레신은 편평한 분화와 연관되어 있으며, 생식과는 반대로 기관지상피세포로 표현된다.[14]

말(에쿠스 카발루스)에서도 릴레신은 임신에 관여하는 중요한 호르몬이지만, 임신이 일어나기 전, 릴레신은 난소 구조에 의해 발현된다.[15] 배란 전 난소성층세포에 의해 릴레신이 생성돼 젤라틴화효소 분비와 야금단백질제의 조직억제제가 촉진된다. 이 효소들은 배란 과정을 도울 것이고, 이것은 발달된 모낭이 나팔관으로 방출되게 할 것이다.[15] 게다가, 모낭의 미세한 세포와 테카 세포는 크기에 따라 증가하는 수준으로 릴랙신을 표현할 것이다.[15] 임신 초기에는 식전개념에서 릴랙신을 발현해 VEGF를 상향 조절해 자궁내막 내 혈관신생을 촉진한다.[15][16] 이것은 자궁내막이 이식될 준비를 할 수 있게 해줄 것이다. 말에서만 자궁 내 배아는 배란 후 최소 8일 후에 이완제 mRNA를 발현할 것이다. 그리고 나서 컨셉투스가 발달함에 따라 표현력이 증가할 것이고, 이것은 배아 발달을 촉진시킬 가능성이 있다.[15]

말 태아에 의한 릴랙신 생산 외에, 대부분의 동물에서 릴렉스인의 주요 공급원은 말뭉치 루테움인 반면, 모태 태반은 릴렉스인 생산의 주요 공급원인은 말뭉치 루테움이다.[15] 태반성 영양소 세포는 릴리신을 생산하지만, 태반의 크기가 릴리신 생산 수준을 결정하지는 않는다. 이것은 다른 품종의 말들이 서로 다른 이완 수준을 보이기 때문에 보여진다.[17] 임신 80일 이후부터는 암말의 혈청 내 릴랙신 수치가 증가하며 늦은 임신에서 수치에 정점을 찍을 것이다.[17][18] 게다가 릴랙신 발현 패턴은 에스트로겐 발현에 따르겠지만, 이 두 호르몬 사이에는 아직 알려진 연관성이 없다.[18] 노동을 하는 동안, 출산 3~4시간 전에 이완제가 급증하는데, 이것은 말 태아의 분만을 위한 출생 운하의 준비를 돕기 위해 근막 이완과 골반 인대의 연화 작용에 관여한다.[15][17] 출생 후에는 태반도 분만되면 릴랙신 수치가 점차 낮아지지만, 태반을 암말 속에 보관하면 고농축 상태가 유지된다.[17] 게다가, 만약 암말이 낙태를 한다면, 태반이 기능을 멈추면서 이완 수치는 감소할 것이다.[17]

수용체

Relaxin은 G 단백질 결합 수용체 슈퍼패밀리에 속하는 Relaxin 수용체 LGR7(RXFP1) 및 LGR8(RXFP2)과 상호작용한다.[19] 그것들은 헵타헬 트랜섬브레인 영역과 큰 글리코실레이트 엑토도메인을 포함하고 있으며, LH 수용체 또는 FSH 수용체와 같은 당단백질오모몬의 수용체와 먼 관계가 있다.

릴랙신 수용체는 심장, 평활근, 결합조직, 중추신경계 및 자율신경계 등에서 발견되어 왔다.[citation needed]

장애

관련 없는 임상시험에서 릴렉스 치료를 받아온 여성들은 생리주기 동안 더 무거운 출혈을 경험해, 릴렉스 수치가 자궁출혈 이상에 영향을 미칠 수 있음을 시사했다.[20] 그러나 직접적인 원인으로 릴랙신을 확인하기 위해서는 더 많은 연구가 필요하다.[citation needed]

자궁내막증을 앓고 있는 여성들 사이에서 이완제의 낮은 표현이 발견되었다. 이 분야에서의 연구는 제한적이며 릴랙신의 기여에 대한 더 많은 연구가 자궁내막증의 이해에 크게 기여할 수 있다.[20]

릴랙신과 관련된 구체적인 장애는 설명되지 않았지만, 슬러머마와 섬유근육통과의 연관성도 제시되었다.[21]

임신

태반 속의 릴랙신이 인간의 노동을 유도하는 데 기여하는 요인이 될 수 있으며, 따라서 임신 중 혈청 릴랙신 수치는 조산과 관련이 있다.[20]

약리학적 표적

인간 릴렉스-2의 재조합 형태는 조사 약물 RLX030(세렐락신)으로 개발되었다.[citation needed]

릴랙신은 각질 장애에 관한 한 치료의 대상으로 사용될 수 있다고 제안한다.[20]

진화

Relaxin 1과 Relaxin 2는 442만년에서 2960만년 전 사이에 카타린 영장류의 마지막 공통 조상에서 양성자-RLN 유전자가 복제되면서 생겨났다.[22] RLN1과 RLN2로 이어진 복제는 신세계원숭이의 릴렉스인 유전자와 유인원의 RLN1 유전자 사이의 뉴클레오티드 수준에서 양성 선택과 수렴 진화의 결과인 것으로 생각된다.[22] 그 결과 하위가족인 콜로빈과 체르코피테카인을 포함하는 집단인 올드월드원숭이는 RLN1 파라갈로그를 잃었지만 유인원은 RLN1과 RLN2 유전자를 모두 유지했다.[22]

참고 항목

참조

  1. ^ a b Bani D (January 1997). "Relaxin: a pleiotropic hormone". General Pharmacology. 28 (1): 13–22. doi:10.1016/s0306-3623(96)00171-1. PMID 9112071.
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  22. ^ a b c Arroyo JI, Hoffmann FG, Opazo JC (March 2014). "Evolution of the relaxin/insulin-like gene family in anthropoid primates". Genome Biology and Evolution. 6 (3): 491–9. doi:10.1093/gbe/evu023. PMC 3971578. PMID 24493383.

외부 링크

  • 미국 국립 의학 도서관에서 편히 쉬십시오(MeSH)
  • "Relaxin". Human Protein Reference Database. Johns Hopkins University and the Institute of Bioinformatics. Retrieved 2009-05-20.