마파투마브
Mapatumumab단클론 항체 | |
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유형 | 전항체 |
출처 | 인간 |
대상 | TRAIL 수신기(사망 수용체 4) |
임상자료 | |
ATC 코드 |
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식별자 | |
CAS 번호 | |
켐스파이더 |
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유니 | |
화학 및 물리적 데이터 | |
공식 | C6748H10408N1800O2092S52 |
어금질량 | 151891.12 g·1911−1 |
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마파투마브(Mapatumab, HGS-ETR1)는 암 치료를 위한 임상시험을 진행 중인 실험용 인간 단핵항체다.[1]그것은 많은 종양 세포 유형의 표면에 표현되는 DR4라고도 알려진 TRAIL-R1을 대상으로 한다.[2]
개발이력
이 약은 1999년 두 회사가 CAT의 페이지 디스플레이 기술을 착취한 결과 현재 AstraZeneca, 그리고 현재 GlaxoSmithKline인 Human Genome Sciences에 의해 발견되었다.두 회사의 초기 연구에 따르면 mapatumab은 체외와 체외 모두에서 여러 종양 유형에서 세포 사멸을 유발했다.[3]
임상시험
2004년 1단계 임상시험에서는 고형종양이나 비호지킨 림프종을 가진 암환자의 마파투맵의 안전성과 허용가능성을 입증하였고, 2단계 임상시험에서 단일 에이전트로서 그리고 화학요법과 결합하여 추가적인 평가를 지원하였다.[4]임상 2상에서는 mapatumab이 잘 용인되었고, NSCLC(비소세포폐암)와 대장암에 걸린 환자에게 안전하게 투여될 수 있었다.다수의 NSCLC 환자에게서 안정적인 질병이 관찰되었다.[5][6]2단계 1b 임상시험에서 화학요법과 결합한 mapatumab은 고도 고형종양 환자들에 의해 잘 용인되었다.각 연구에서 다수의 환자에게 부분적인 반응이 관찰되었다.[7]HGS에 따르면 2단계 임상시험의 결과는 마파투맵이 비호지킨 림프종이 발달한 환자에게 단일요법으로 투여했을 때 잘 용인되고 임상반응을 일으킬 수 있다는 것을 입증했다.[8]
다발성 골수종
2008년 HGS는 고도 다발성 골수종에서 보르테조미브와 결합하여 mapatumab의 무작위 2단계 임상시험의 초기 결과를 보고했다.[9]그러나 2010년, mapatumab은 미들게 연구에서 실패했다.다발성 골수종 약물을 투여받은 환자와 대조군 사이에는 질병 반응이나 진행 없는 생존율의 차이가 없었다.[10]
비소세포폐암
"2008년 8월 ... 고도비소세포폐암(NSCLC) 환자에서 팩리탁셀 및 카보플라틴과 결합한 HGS-ETR1(10mg/kg 또는 30mg/kg)의 무작위 2단계 임상시험에서 환자의 초기 투여가 2009년에 예상된다."[9]
간암
2008년 7월, HGS는 간세포암 발병 환자의 넥사바르(소라페니브)와 함께 HGS-ETR1의 무작위 2단계 임상시험에 착수하여 간암의 80~90%를 차지했다.[9]
참고 항목
참조
- ^ 미국 의회가 채택한 비수용적 명칭에 관한 성명 - 미국 의학협회 마파투무맙.
- ^ Moretto P, Hotte SJ (March 2009). "Targeting apoptosis: preclinical and early clinical experience with mapatumumab, an agonist monoclonal antibody targeting TRAIL-R1". Expert Opinion on Investigational Drugs. 18 (3): 311–25. doi:10.1517/13543780902752463. PMID 19243282. S2CID 71176481.
- ^ Pukac L, Kanakaraj P, Humphreys R, Alderson R, Bloom M, Sung C, et al. (April 2005). "HGS-ETR1, a fully human TRAIL-receptor 1 monoclonal antibody, induces cell death in multiple tumour types in vitro and in vivo". British Journal of Cancer. 92 (8): 1430–41. doi:10.1038/sj.bjc.6602487. PMC 2361994. PMID 15846298.
- ^ "Human Genome Sciences reports results of ongoing phase 1 clinical trials of HGS-ETR1 in patients with advanced cancers". Human Genome Sciences. September 29, 2004. Archived from the original on September 6, 2012. Retrieved August 7, 2009.
- ^ "Human Genome Sciences reports results of phase 2 clinical trial of HGS-ETR1 in patients with non-small-cell lung cancer". Human Genome Sciences. July 5, 2005. Archived from the original on May 15, 2008. Retrieved August 7, 2009.
- ^ "Human Genome Sciences reports results of phase 2 clinical trial of HGS-ETR1 in patients with advanced colorectal cancer". Human Genome Sciences. November 1, 2005. Archived from the original on May 16, 2008. Retrieved August 7, 2009.
- ^ "Human Genome Sciences reports interim results of phase 1B clinical trials of HGS-ETR1 in combination with chemotherapy in patients with advanced solid tumors". Human Genome Sciences. November 17, 2005. Archived from the original on May 15, 2008. Retrieved August 7, 2009.
- ^ "Human Genome Sciences reports results of phase 2 clinical trial of HGS-ETR1 in patients with advanced non-Hodgkin's lymphoma". Human Genome Sciences. December 13, 2005. Archived from the original on May 15, 2008. Retrieved August 7, 2009.
- ^ a b c "Human Genome Sciences reports initial results of randomized phase 2 clinical trial of HGS-ETR1 in combination with bortezomib in advanced multiple myeloma". Human Genome Sciences. September 2, 2008. Archived from the original on July 28, 2011. Retrieved August 7, 2009.
- ^ "Human Genome Sciences says cancer drug fails study". bloomberg.com. June 9, 2010.