카르복시글루타민산
Carboxyglutamic acid | |
| 이름 | |
|---|---|
| 선호 IUPAC 이름 3-아미노프로판-1,1,3-트리카르복실산 | |
| 기타 이름 γ-카르복시글루타마이트 | |
| 식별자 | |
3D 모델(JSmol) | |
| 켐스파이더 | |
| ECHA InfoCard | 100.054.607 |
펍켐 CID | |
| 유니 | |
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| 특성. | |
| C6H9NO6 | |
| 어금질량 | 191.14 g/198 |
| 밀도 | 1.649 g/mL |
| 비등점 | 418°C(784°F, 691K) |
달리 명시된 경우를 제외하고, 표준 상태(25°C [77°F], 100 kPa)의 재료에 대한 데이터가 제공된다. | |
| Infobox 참조 자료 | |
카르복시글루타민산(또는 콘게이트 베이스, 카르복시글루타민산)은 글루타민산 잔류물의 변환 후 카르복시화에 의해 단백질에 유입되는 흔치 않은 아미노산이다.예를 들어, 이 수정은 응고 인자와 응고 폭포의 다른 단백질에서 발견된다.이 수정은 칼슘 이온에 대한 친화력을 도입한다.혈액 응고 캐스케이드에서는 응고 인자 II, VII, IX, X, 단백질 Z의 γ-카르복실화를 도입하기 위해 비타민 K가 필요하다.[1]
합성
γ-카르복시글루타민산의 생합성에서는 글루타민산에 대한 prot-프로톤을 추상화하고, 그 후 CO를2 첨가한다.반응 중간은 γ-글루타밀 카르바니온이다.
이 반응은 비타민 K를 공동 인자로서 필요로 하는 카복실라제에 의해 촉매된다.비타민 K가 어떻게 참여하는지 정확히 알 수는 없지만, 카복실라아제에 들어 있는 무료 시스테인 잔류물이 비타민 K를 활성 강기지로 변환시켜 글루탐산의 γ-탄소로부터 수소를 추상화한다는 가설이 있다.그리고 γ-탄소에 CO를2 첨가하여 γ-카르복시글루타민산을 형성한다.[2]
γ-카르복시글루탐산(GLA) 영역
γ-카르복시글루타민산("GLA") 영역에는 다수의 γ-카르복시글루타민산 잔류물이 존재한다.This GLA domain is known to be found in over a dozen known proteins, including coagulation factors X, VII, IX, and XIV, vitamin K-dependent protein S and Z, prothrombin, transthyretin, osteocalcin, matrix Gla protein (MGP), inter-alpha trypsin inhibitor heavy chain H2, and growth arrest-specific protein 6 (GAS6).글라 도메인은 칼슘 이온(Ca2+ to Gla 단백질)의 고선위 결합을 담당하는데, 이는 종종 순응에 필요하며, 그 기능에 항상 필요하다.[3]
응고에서의 역할
γ-카르복시글루타민산 잔류물은 응고에 중요한 역할을 한다.응고계통의 세린 프로테아제인 인자 IX의 GLA영역의 고선위 칼슘 결합 부위는 인자 IXa의 혈소판 결합과 인자-X 활성화의 일부를 중재하는 것으로 밝혀졌다.[4]또한 혈관벽에 기계적 손상을 입었을 때 세포 관련 조직 인자가 노출되어 세포가 일반적으로 제공하는 막 표면에 국부적으로 국부적으로 국소화하여 혈소판을 축적하는 일련의 효소 반응을 일으킨다.글라 잔여물은 부분적으로 이 노출된 세포막 표면에 순환하는 혈액 차단 효소와 지모균의 활성화와 결합을 조절한다.특히 글라 잔여물은 칼슘 결합과 소수성 막 결합 부위를 세포 빌레이어에 노출시키는 데 필요하다.이 글라 잔여물이 부족하면 응고 손상이나 심지어 항응고 현상이 나타나 출혈성 이온증이나 혈전증을 일으킬 수 있다.[5]또 구연산 이온과 같은 유기농 첼레이터로 이들 단백질에서 칼슘 이온을 제거하면 기능장애가 발생하며 혈액이 응고되는 것을 방지한다.따라서 혈액에 구연산염을 첨가하는 것이 수확과 수혈 사이의 액체 상태로 저장하는 가장 일반적인 방법이다.
참고 항목
참조
- ^ J Stenflo, and J W Suttie (1977). "Vitamin K–dependent formation of γ-carboxyglutamic acid". Annual Review of Biochemistry. 46: 157–172. doi:10.1146/annurev.bi.46.070177.001105. PMID 332061.
- ^ Furie, Bruce; Bouchard, Beth A.; Furie, Barbara C. (1999-03-15). "Vitamin K–dependent biosynthesis of γ-carboxyglutamic acid". Blood. 93 (6): 1798–1808. doi:10.1182/blood.V93.6.1798.406k22_1798_1808. ISSN 0006-4971. PMID 10068650.
- ^ "Gamma-carboxyglutamic acid-rich (GLA) domain (IPR000294) < InterPro < EMBL-EBI". www.ebi.ac.uk. Retrieved 2015-12-22.
- ^ Rawala-Sheikh, R.; Ahmad, S. S.; Monroe, D. M.; Roberts, H. R.; Walsh, P. N. (1992-01-15). "Role of γ-carboxyglutamic acid residues in the binding of factor IXa to platelets and in factor-X activation". Blood. 79 (2): 398–405. doi:10.1182/blood.V79.2.398.bloodjournal792398. ISSN 0006-4971. PMID 1730085.
- ^ Kalafatis, M.; Egan, J. O.; van't Veer, C.; Mann, K. G. (1996-01-01). "Regulation and regulatory role of γ-carboxyglutamic acid containing clotting factors". Critical Reviews in Eukaryotic Gene Expression. 6 (1): 87–101. doi:10.1615/critreveukargeneexpr.v6.i1.60. ISSN 1045-4403. PMID 8882309.
