엘로투주맙
Elotuzumab| 단클론 항체 | |
|---|---|
| 유형 | 전항체 |
| 출처 | 인간화된 |
| 대상 | SLAMF7(CD319) |
| 임상자료 | |
| 상명 | 엠프리티 |
| 기타 이름 | 후루크63 |
| 라이센스 데이터 | |
| 임신 범주 |
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| 경로: 행정 | 정맥주사 |
| ATC 코드 |
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| 법적현황 | |
| 법적현황 | |
| 약동학 데이터 | |
| 생체이용가능성 | 100%(IV) |
| 식별자 | |
| CAS 번호 | |
| IUPHAR/BPS | |
| 드러그뱅크 | |
| 켐스파이더 |
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| 유니 | |
| 케그 | |
| 화학 및 물리적 데이터 | |
| 공식 | C6476H9982N1714O2016S42 |
| 어금질량 | 145453.59 g·2010−1 |
  (이게 뭐야?) (iii) | |
Elotuzumab은 다발성 골수종 치료를 위해 1~3회 사전 치료를 받은 성인을 대상으로 Lenalidomide, 덱사메타손과 함께 사용되는 인간화된 IgG1 단핵항체 약물이다.[1]레날리도마이드와 프로테아제 억제제 등 2가지 사전요법을 받은 성인 환자도 포말리도마이드와 덱사메타손과 결합해 표시된다.[1]엘로투주맙 투여는 정맥주사로 이루어진다.[1]엘로투주맙의 각 정맥주사는 덱사메타손, 디펜하이드라민, 라니티딘 및 아세타미노펜으로 전치해야 한다.[2]브리스톨 마이어스 스퀴브와 abbVie가 개발하고 있다.[3]
레날리도마이드와 덱사메타손의 엘로투주맙의 일반적인 부작용으로는 피로, 설사, 화농증, 변비, 기침, 말초신경병증, 비인두염, 위 호흡기 감염, 식욕 저하, 폐렴 등이 있다.[1]포말리도마이드와 덱사메타손의 엘로투주맙의 가장 흔한 부작용으로는 변비와 고혈당증이 있다.[1]임산부에게 엘로투주맙을 사용할 수 있는 정보가 없다.[1]
엘로투주맙은 두 가지 메커니즘을 통해 신호림프활성화분자군분자군원7(SLAMF7)을 표적으로 하는 면역항체다.[1]
2014년 5월 미국 식품의약국(FDA)[4]으로부터 다발성 골수종 치료제 지정을 받았다.2015년 Lenalidomide 및 덱사메타손과 결합된 엘로투주맙의 초기 FDA 승인은 SHURDRY 2 연구에 설명된 결과를 통해 수행되었다.[5]2016년 5월 EC/EU도 비슷한 승인을 했다.[6]나아가 2018년 SHURDY 3 연구 결과는 포말리도마이드, 덱사메타손과 결합하여 FDA의 엘로투주맙 승인까지 이끌어냈다.[7]
의료용
다발성 골수종
엘로투주맙은 성인환자가 사전요법을 1~3회 받은 환자의 다발성 골수종 복합치료에 사용하는 것으로 나타났다.[1]여러 골수종 환자에게 의학적 사용을 위해 엘로투주맙은 레날리도마이드와 덱사메타손 또는 포말리도마이드와 덱사메타손과 결합할 수 있다.[1]
복용량 및 투여량
Lenalidomide 및 덱사메타손과 조합
패키지 삽입은 첫 번째 2주기(각 주기는 28일) 동안 매주 10mg/kg의 정맥 투여와 이후 2주마다 적절한 양의 레날리도마이드와 저선량 덱사메타손 투여가 치료에 허용될 것을 권고한다.[1]덱사메타손 및/또는 레날리도마이드 투여에 대한 자세한 내용은 패키지 삽입물을 참조하십시오.[1]
포말리도마이드와 덱사메타손과의 조합
엘로투주맙은 처음 2주기에 대해 매주 10mg/kg의 정맥 투여를 통해 권장된다([1]각 주기는 28일).3주기 시작 시 4주마다 20mg/kg씩 투여하면서 포말리도마이드와 저선량 덱사메타손의 권장량을 투여한다.[1]덱사메타손 및/또는 덱사메타손 투약에 대한 자세한 내용은 패키지 인서트를 참조하십시오.[1]
역효과
스컬링 2 재판에서의 부작용 평가를 위해 엘로투주맙을 레날리도마이드와 덱사메타손과 결합해 레날리도마이드와 덱사메타손만 비교했다.[1][8][9]연구에서 엘로투주맙 치료 환자에게서 가장 일반적인 부작용(20% 이상)은 다음과 같다.[1][8][9]
마찬가지로, 스피링 3 재판에서의 부작용은 포말리도미드, 덱사메타손과 결합된 엘로투주맙을 포말리도미드, 덱사메타손만 비교함으로써 조사되었다.[1][10][11]
작용기전
엘로투즈맙은 림프구 활성화 분자 가족 7명을 대상으로 하는 면역항체로, 슬램F7로도 알려져 있다.[12] 슬램F7은 골수종 세포, 자연 킬러 세포, 혈장 세포, 조혈 혈통의 면역세포 하위 집합에 존재하는 세포표면 당단백질이다.[12]
엘로투주맙은 슬램F7 경로를 통해 자연 킬러 세포를 활성화하는 작업을 한다.[1][12]이와 함께 골수종 세포의 SLAMF7은 항체 의존적 세포 독성을 통한 자연적 킬러 세포 매개 파괴를 목표로 하고 플래그 지정한다.[1][12]
임상시험
웅변2길
'언설 2' 실험으로도 알려진 '일로투주맙 재발 또는 내화성 다발성 골수종 치료법'이 엘로투주맙의 효능과 안전성을 연구했다.이 연구의 목적은 레날리도마이드와 덱사메타손의 엘로투주맙의 추가가 내화성 다발성 골수종 환자의 진행-자유 생존을 증가시킬 수 있는지를 결정하는 것이었다.[8][9]이 무작위적이고 개방적인 3단계 다중점 실험은 다발성 골수종과 측정 가능한 질병을 가진 18세 이상의 환자들을 연구했다.[8]엘로투주맙 그룹에 321명, 대조군에 325명의 환자가 지정되어 엘로투주맙 그룹은 질병 진행이나 사망의 위험에서 상대적인 유의미한 감소를 보였다.[8]엘로투주맙 그룹의 중간 진행 없는 생존 기간은 대조군 그룹의 14.9개월에 비해 19.4개월이었다.[8]또한 에톨루주맙 그룹의 응답률은 79%로 대조군이 66%[8]로 대조되었다.
웅변 3차 시험
엘로투주맙 플러스 포말리도미드, 다발성 골수종을 위한 덱사메타손이라고도 알려진 스피링 3 시험에서는 117명의 다발성 골수종 환자 및 레날리도미드 및 프로테아제 억제제가 엘로투주맙 그룹이나 대조군에 임의로 투여되었다.[10]환자가 60명인 엘로투주맙 그룹은 포말리도마이드와 덱사메타손과 대조군이 57명으로 포말리도마이드와 덱사메타손만 받았다.[10]레날리도마이드와 프로테아제 억제제로 치료에 실패한 환자들 중 엘로투주맙 연구팔에서 사망이나 진행 위험이 현저히 낮았다.[10]엘로투주맙 연구 팔의 중간 진행 없는 생존 기간은 9.1개월의 추적 기간 후 대조군 연구 그룹의 4.7개월과 비교하여 10.3개월이었다.[10]
참조
- ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s "Elotuzumab Package Insert" (PDF). Archived (PDF) from the original on 2015-12-08.
- ^ "Empliciti (elotuzumab) for Injection, for Intravenous Use. Full Prescribing Information" (PDF). Empliciti (elotuzumab) for US Healthcare Professionals. Princeton, New Jersey: Bristol-Myers Squibb Company. Archived from the original (PDF) on 2015-12-08.
- ^ "Bristol Myers Squibb Reports Primary Results of ELOQUENT-1 Study Evaluating Empliciti (elotuzumab) Plus Revlimid (lenalidomide) and Dexamethasone in Patients with Newly Diagnosed, Untreated Multiple Myeloma". news.bms.com. Retrieved 2021-03-18.
- ^ "Bristol-Myers Squibb and AbbVie Receive U.S. FDA Breakthrough Therapy Designation for Elotuzumab, an Investigational Humanized Monoclonal Antibody for Multiple Myeloma" (Press release). Princeton, New Jersey and North Chicago, Illinois: Bristol-Myers Squibb. 2014-05-19. Retrieved 2015-02-05.
- ^ "Bristol-Myers Squibb and AbbVie Receive FDA Approval of Empliciti™ (elotuzumab) for the Treatment of Patients with Multiple Myeloma Who Have Received One to Three Prior Therapies". news.bms.com. Retrieved 2021-03-18.
- ^ BMS는 유럽에서 두 번의 새로운 암 승인을 얻었다.2016년 5월
- ^ "U.S. Food and Drug Administration Approves Empliciti® (elotuzumab) Plus Pomalidomide and Dexamethasone, a New Immunotherapy Combination for Certain Patients with Relapsed or Refractory Multiple Myeloma". news.bms.com. Retrieved 2021-03-18.
- ^ a b c d e f g Lonial S, Dimopoulos M, Palumbo A, White D, Grosicki S, Spicka I, et al. (August 2015). "Elotuzumab Therapy for Relapsed or Refractory Multiple Myeloma". The New England Journal of Medicine. 373 (7): 621–31. doi:10.1056/NEJMoa1505654. PMID 26035255.
- ^ a b c 임상시험 번호 NCT01239797은 ClinicalTrials.gov에서 "Lenalidomide 및 Dexamethasone의 임상시험 번호 NCT01239797로 Elotuzumab이 재발 또는 내화성 다발성 골수종(ELUCTO - 2)을 포함하거나 포함하지 않은 경우"이다.
- ^ a b c d e Dimopoulos, Meletios A.; Dytfeld, Dominik; Grosicki, Sebastian; Moreau, Philippe; Takezako, Naoki; Hori, Mitsuo; Leleu, Xavier; Leblanc, Richard; Suzuki, Kenshi; Raab, Marc S.; Richardson, Paul G.; Popa Mckiver, Mihaela; Jou, Ying-Ming; Shelat, Suresh G.; Robbins, Michael; Rafferty, Brian; San-Miguel, Jesús (2018). "Elotuzumab plus Pomalidomide and Dexamethasone for Multiple Myeloma". New England Journal of Medicine. 379 (19): 1811–1822. doi:10.1056/NEJMoa1805762. PMID 30403938.
- ^ "Eloquent 3 Trial". 6 July 2020. Archived from the original on 2017-01-20.
- ^ a b c d "U.S. Food and Drug Administration Approves Empliciti® (elotuzumab) Plus Pomalidomide and Dexamethasone, a New Immunotherapy Combination for Certain Patients with Relapsed or Refractory Multiple Myeloma". news.bms.com. Retrieved 2021-03-18.
외부 링크
- "Elotuzumab". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.
