다라툼무맙

Daratumumab
다라툼무맙
Daratumumab CD38 7DHA.png
daratumab (teal/green) 바인딩 CD38 (pale pink)의 팹 조각.PDB 엔트리 7DHA에서
모노클로널항체
유형항체전체
원천인간
대상CD38
임상 데이터
상호다르잘렉스
AHFS/Drugs.com모노그래프
Medline Plusa616002
라이선스 데이터
임신
카테고리
  • AU: C
루트
행정부.		정맥 주사
ATC 코드
법적 상태
법적 상태
  • AU: S4 (처방만)
  • UK: POM (처방만)
  • 다음과 같습니다US. §만의 [1]
  • EU: Rx 전용
식별자
CAS 번호
드러그뱅크
켐스파이더
  • 없음.
유니
케그
첸블
화학 및 물리 데이터
공식C6466H9996N1724O2010S42
몰 질량145391.67 g/140−1
☒NcheckY (이게 뭐죠?) (표준)

Daratumab은 Darzalex라는 상표명으로 판매되고 있으며 항암 모노클로널 항체제이다.그것은 CD38에 결합하는데, CD38은 [2]다발성 골수종 [3]세포에서 과다하게 발현된다.Daratumab은 원래 Genmab에 의해 개발되었지만, 현재는 Genmab으로부터 [4]이 약의 전 세계 상용권을 취득한 Johnson & Johnson 자회사 Jansen Biotec과 함께 Genmab에 의해 공동 개발되고 있다.

Daratumab은 2013년 다발성 골수종에 대한 획기적인 치료제 지위를 부여받았다.다발성 골수종, 확산성 B세포 림프종, 모낭 림프종,[5] 맨틀 세포 림프종에 대해 고아 약물 지위를 부여받았다.

의료 용도

2018년 5월, 미국 식품의약국(FDA)은 자가 줄기세포 [6]이식을 할 수 없는 새로운 다발성 골수종 환자의 치료를 포함하도록 보르테조미브, 멜파란, 프레드니손과 함께 다라툼밥을 사용하도록 승인했다.

유럽 연합에서는 프로테아솜 억제제 및 면역조절제를 포함하고 [8]마지막 치료에서 질병 진행을 증명한 성인의 재발 및 난치성 다발성 골수종 [7]치료를 위한 단발성 요법으로 표시된다.

부작용

다발성 골수종을 다라툼맙으로 치료하면 자연 킬러 세포([9]바이러스에 대한 주요 선천적 면역 체계 방어)가 죽임으로써 세균과 바이러스 감염에 대한 환자의 감수성을 높일 수 있습니다.다라툼맵은 알려지지 않은 [10]메커니즘에 의해 인간 사이토메갈로바이러스(CMV)의 재활성화를 자주 일으킨다.주사 관련 반응(염증 유사)도 [11]일반적이다.

상호 작용

혈액 적합성 검사 포함

Daratumab은 또한 적혈구에 존재하는 CD38에 결합할 수 있고 임상적으로 중요한 항체에 대한 일상적인 테스트를 방해할 수 있습니다.사람들은 임상적으로 중요한 항체의 존재를 가리는 경향이 있는 양성 자동조절을 포함한 범반응성 항체 패널을 보여줄 것이다.디티오트레이톨(DTT)에 의한 항체패널세포의 처리와 반복시험은 적혈구표면에서의 다라툼맵의 CD38과의 결합을 효과적으로 무효화하지만, DTT는 또한 디술피드결합을 파괴함으로써 적혈구표면의 많은 항원을 비활성화/소멸시킨다.일반적이고 임상적으로 중요한 항체와 관련된 영향을 받는 항원 시스템은 Kell뿐이므로 긴급 수혈이 필요할 [12]때 K-음성 RBC와의 교차 일치 테스트가 합리적인 대안이 됩니다.따라서 치료를 시작하기 전에 베이스라인 항체 스크린과 Rh & Kell 표현형(타입 및 스크린)을 수행하는 것이 좋습니다.항체 스크린이 음성인 경우 치료 중에 표현형 일치 수혈을 진행합니다.항체 스크린이 양성일 경우 특정 항원 음성 혈액을 투여한다.비호환성은 약을 끊은 후 최대 6개월까지 지속될 수 있습니다.또한, 이러한 샘플을 보낼 때 수혈 센터에 정기적으로 알려야 합니다.

플로우 세포 측정 테스트 사용

Daratumab은 또한 다발성 골수종의 유동 세포계측학적 평가를 방해하여 혈장 세포의 [13]명백한 부족을 야기할 수 있다.

약리학

작용 메커니즘

Daratumab은 CD38에 대해 유도되는 IgG1k 모노클로널 항체로, CD38은 다발성 골수종 세포에서 과압된다.Daratumab은 항CD38 모노클로널 [14]항체 Isatuximab과는 다른 CD38 에피토프 아미노산 배열에 결합합니다.Daratumab은 CD38에 결합하여 항체 의존성 세포독성, 보체 의존성 세포독성, 미토콘드리아 이동 억제 또는 항체 의존성 세포식세포증 [15][16][17][18]등을 통해 세포자멸을 일으킨다.

이러한 효과는 단편 결정성 영역 면역 이펙터 [19]메커니즘에 따라 달라집니다.항체의존성 세포독성은 자연살해세포에 [20]의해 발생한다.

아포토시스를 직접 일으키는 이자투시맵과 달리, 다라툼맵은 [19]간접적으로만 아포토시스를 유도한다.

CD38이 높은 다발성 골수종 세포는 CD38 발현이 [21]낮은 세포보다 다라툼맙 매개 세포 용해가 더 크다.CD38 효소는 면역 억제 물질인 아데노신을 형성하기 때문에 CD38을 포함한 세포를 제거하는 것은 [15]암을 제거하는 면역 시스템의 능력을 증가시킨다.

역사

고무적인 예비 결과는 2012년 6월에 재발한 여러 골수종 [22]참가자를 대상으로 한 I/I 임상시험에서 보고되었다.2012년 12월에 발표된 최신 시험 결과에 따르면 daratumab은 계속해서 유망한 단일제 항골수종 [23]활성을 보이고 있습니다.2015년 연구에서는 월별에서 주별 [3]간격으로 모노테라피 8과 16mg/kg을 비교했다.

Daratumab은 복합 치료법으로 미국 식품의약국(FDA)으로부터 다발성 골수종에 대한 우선 검토 지위를 받았다(2번째 줄).[17]

다발성 골수종에 대한 Daratumab phase III 시험에서는 레날리도마이드와 덱사메타손 [24]및 보르테조미브와 덱사메타손의 [25][needs update]병용 치료에서 큰 가능성을 보인다.

2015년 11월, 미국 식품의약국(FDA)은 최소 세 가지 [26][27]이전 치료를 받은 사람들의 다발성 골수종 치료를 위해 다라툼맙을 승인했다.2016년 5월, 다발성 [28]골수종 치료를 위해 유럽 의약품청에 의해 조건부로 승인되었습니다.

2016년 11월 FDA는 최소 1회 이상의 사전 [29]치료를 받은 다발성 골수종 환자의 치료를 위해 레날리도마이드 또는 보르테조미브, 덱사메타손과 함께 다라툼맵을 승인했다.

유럽위원회는 2016년 [30]5월 20일 마케팅 허가를 승인했다.

레퍼런스

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외부 링크

  • "Daratumumab". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.