표적 치료
Targeted therapy
표적 치료 또는 분자 표적 치료는 호르몬 치료와 세포독성 화학 요법 등 [1]암에 대한 의료 치료(약물 치료)분자 의학의 한 형태로서 표적 치료는 발암과 종양 [2]성장에 필요한 특정 표적 분자에 간섭함으로써 암세포의 성장을 막는다(예: 전통적인 화학요법).표적 치료제의 대부분이 생약이기 때문에 생물학적 치료라는 용어는 암 치료의 맥락에서 사용될 때 표적 치료와 동의어가 되기도 한다(따라서 화학 치료, 즉 세포독성 치료와 구별된다).그러나 이러한 양상은 결합될 수 있다. 항체-약물 결합체는 생물학적 메커니즘과 세포독성 메커니즘을 하나의 표적 치료제로 결합한다.
또 다른 형태의 표적 치료법은 나노 공학적 효소를 사용하여 종양 세포에 결합함으로써 신체의 자연 세포 분해 과정이 세포를 소화시키고 효과적으로 몸에서 세포를 제거하는 것이다.
표적 암 치료는 오래된 치료법보다 더 효과적이고 정상 세포에 덜 해로울 것으로 기대된다.많은 표적 치료법은 암 면역학 분야에 의해 개발된 면역 치료의 예이다.따라서 면역조절제로서 그것들은 생물학적 반응 수식제의 한 종류이다.
가장 성공적인 표적 치료법은 암세포에 특이적이고 정상적인 숙주 조직에서는 발견되지 않는 돌연변이나 다른 유전적 변화를 전달하는 단백질이나 효소를 표적으로 삼거나 우선 표적으로 삼는 화학적 실체이다.가장 성공적인 분자 표적 치료제 중 하나는 글리벡으로도 알려진 이마티닙이며, 이는 만성 골수성 백혈병에서 종양 발생의 강력한 원동력인 온쿠전 단백질 BCR-Abl에 대해 특별한 친화력을 가진 키나제 억제제이다.글리벡은 다른 징후에도 불구하고 BCR-Abl을 공략하는 데 가장 효과적입니다.돌연변이 종양유전자를 대상으로 하는 분자 표적 치료제의 다른 예로는 흑색종의 돌연변이 B-raf를 대상으로 하는 PLX27892가 있다.
에는 폐 암, 대장 암, 머리와 목의 암, 유방 암, 다발성 골수증, 림프종 전립선 암, 흑색종과 기타 암을 표적 치료법 있다.[1][3][4]
Biomarkers 주로 환자의 주어진 표적 항암 요법에 대응할 것인지 선택을 돕기 위해 필요하다.[5]
Co-targeted 치료 하나 이상의 치료법의 예 PI3K와 MEK을 위한 시도와 약물 내성의 개발을 막어 상승 response[4]을 생성하는 데에 사용하는 다수의 목표에 초점을 포함한다.[6][7]
그것은 표적 항암 요법 종양 세포의 악성 형태를 되돌린다는 것을 보여 주는 확실한 실험을 단일 클론 항체와 시험관과 vivo에서 마크 그린의 실험실이 Her2/neu 변환된 세포를 치료하거나 1985년에서 보고를 포함한다.[8]
일부 사람들은 약물이라는 용어와 관련된 불충분하게 선택어 있다고 말하는 그 용어의 사용 도전하게 되었다.[9]이 구절이 가끔 불안을 인용:"치료 대상"에 나타납니다.[10]로"화학 요법"엄격하게만"화학 물질에 의해 치료"의미한다 타겟이 된 치료법 또한 또는"non-cytotoxic 화학 요법""화학 요법"로 기술할 수 있다.하지만 전형적인 그리고 일반적인 의료 사용"화학 요법"에 지금은 대부분 특별히"전통적인"세포 독성 화학 요법에 사용된다.
종류들
표적 항암 요법의 주요 범주는 현재 작은 분자와 단 클론 항체다.
작은 분자
- 이마티닙(Gleevec, STI–571)은 만성 골수성 백혈병, 위장 간질 종양 및 기타 유형의 암에 대해 승인되었다.초기 임상 시험에서 이마티닙은 피부 섬유육종 돌기병의 치료에 효과적일 수 있다는 것을 보여준다.
- Gefitinib(이레사, ZD1839로도 알려져 있음)는 표피 성장인자 수용체(EGFR) 티로신 키나제를 대상으로 하며 미국에서 비소세포 폐암에 대해 승인되었습니다.
- Erlotinib(Tarceva로 판매).에를로티닙은 표피성장인자 [11]수용체를 억제하고 게피티닙과 유사한 메커니즘을 통해 작용한다.에를로티닙은 2차 치료제로 사용될 경우 전이성 비소세포 폐암에서 생존율을 높이는 것으로 나타났다.이 결과, 이 설정에서는 erlotinib가 gefitinib로 대체되었습니다.
- Sorafenib (Nexavar)[12]
- Sunitinib(수액)
- Dasatinib(스프라이셀)
- Lapatinib(타이커브)
- Nilotinib(타시냐)
- 보르테조미브(Bortezomib, Velcade)는 단백질에 간섭해 암세포를 죽게 하는 아포토시스 유도 프로테아솜 억제제다.미국에서는 다른 치료법에 반응하지 않는 다발성 골수종을 치료하는 것이 승인되었다.
- 선택적 에스트로겐 수용체 조절기 타목시펜은 표적 [13]치료의 기초라고 설명되어 왔다.
- 야누스인산화효소억제제, 예를 들어 FDA 승인 토파시티니브
- ALK 억제제(예: crizotinib
- Bcl-2 억제제(예: FDA가 승인한 베네토클락스, 임상시험의 오바토클락스, 나비토클락스 및 고시폴).[14]
- PARP 억제제(예: FDA 승인 올라파리브, 루카파리브, 니라파리브 및 탈라조파리브)
- PI3K 억제제(예: 페이즈 III 시험에서의 페리포신)
- Apatinib은 [15]임상시험에서 광범위한 악성종양에서 항종양 활성을 장려하는 선택적 VEGF 수용체 2 억제제이다.Apatinib은 현재 전이성 위암, 전이성 유방암 및 진행성 간세포암 [16]임상 개발 중이다.
- 조타렐린 독소루비신(AN-152), [D-Lys(6)]- LHRH, 난소암에 [17]대한 2상 결과.
- BRAF V600E 돌연변이를 일으키는 전이성 흑색종 치료에 사용되는 Braf 억제제(베무라페니브, 다브라페니브, LGX818)
- MEK 억제제(trametinib, MEK162)는 종종 흑색종을 치료하기 위해 BRAF 억제제와 함께 실험에 사용된다.
- CDK 억제제(예: 임상시험에서의 PD-0332991, LE011)
- Hsp90 억제제, 임상시험 중 일부
- 고슴도치 경로 억제제(예: FDA 승인 vismodegib 및 sonidegib).
- 살리노마이신은 실험실에서 생성된 암 줄기세포와 생쥐에서 자연적으로 발생한 유방암 모두를 죽이는 효능을 보여주었다.
- VAL-083(Dianhydrogalactitol)은 독특한 생체 기능성 DNA 가교 [18][19]메커니즘을 가진 "최고의" DNA 표적화제이다.NCI가 후원하는 임상 실험은 교아종, 난소암, 폐암을 포함한 많은 다른 암에 대한 임상 활동을 입증했습니다.VAL-083은 교아종(GBM)과 난소암에 대한 잠재적 치료제로 현재 2상 및 3상 임상시험을 진행 중이다.2017년 7월 현재,[20] 4개의 다른 VAL-083 시험판이 등록되어 있습니다.
분자 약물 conjugates 작은
- 빈타폴라이드는 엽산 수용체를 대상으로 하는 작은 분자로 구성된 작은 분자의 약물 결합체이다.현재 비소세포 폐암(NSCLC)[21]의 백금 내성 난소암(PRESCESS 시험) 및 2b상 연구(TARGET 시험) 임상시험 중이다.
Serine/threonine 인산화 효소 억제제( 작은 분자는).
- 템시로리무스(토리셀)
- 에버롤리머스(아피니터)
- 베무라페니브(젤보라프)
- Trametinib(메키니스트)
- 다브라페니브(타핀라)
Monoclonal 항체
일부는 개발 중이며 일부는 FDA와 유럽 위원회의 허가를 받았다.허가된 모노클로널 항체의 예는 다음과 같다.
- 펨브로리주맙(Keytruda)은 T세포에서 발견되는 PD-1 단백질에 결합한다.펨브로리주맙은 PD-1을 차단하고 면역체계가 암세포를 [22]죽이는 것을 돕는다.그것은 흑색종, 호지킨 림프종, 비소세포 폐암, 그리고 몇몇 다른 종류의 [23]암을 치료하는데 사용된다.
- Rituximab은 B세포에서 발견된 CD20을 대상으로 합니다.비호지킨 림프종에 사용된다
- Tastuzumab은 유방암의 일부 유형에서 발현되는 Her2/neu 수용체(ErbB2)를 목표로 한다.
- 알렘투주맙
- Cetuximab은 표피성장인자수용체(EGFR)를 대상으로 한다.머리와 목의 전이성 대장암[24][25] 및 [26][27]편평상피암 치료에 사용할 수 있도록 승인되었습니다.
- 파니투맵은 또한 EGFR을 목표로 한다.전이성 대장암 치료에 사용할 수 있도록 승인되었다.
- 베바시주맙은 VEGF 배위자를 순환하는 표적이다.대장암, 유방암, 비소세포 폐암 치료에 사용할 수 있도록 승인되었으며 육종 치료에 대해 조사 중입니다.뇌종양 치료를 위한 사용을 [28]권장하고 있다.
- Ipilimumab (Yervoy)
많은 항체-약물 결합체(ADC)가 개발되고 있다.ADEPT(항체 유도 효소 프로드러그 치료)도 참조하십시오.
진보와 미래
미국 국립암연구소(National Cancer Institute)의 MTDP(Molecular Targets Development Program)는 의약품 개발 후보가 될 수 있는 분자 표적을 식별하고 평가하는 것을 목표로 하고 있다.
「 」를 참조해 주세요.
레퍼런스
- ^ a b Cordo' V, van der Zwet JC, Canté-Barrett K, Pieters R, Meijerink JP (January 2021). "T-cell Acute Lymphoblastic Leukemia: A Roadmap to Targeted Therapies". Blood Cancer Discovery. 2 (1): 19–31. doi:10.1158/2643-3230.BCD-20-0093. PMC 8447273. PMID 34661151.
- ^ "Definition of targeted therapy – NCI Dictionary of Cancer Terms".
- ^ "Targeted Cancer Therapies". National Cancer Institute. 15 September 2021.
- ^ a b Heavey S, O'Byrne KJ, Gately K (April 2014). "Strategies for co-targeting the PI3K/AKT/mTOR pathway in NSCLC". Cancer Treatment Reviews. 40 (3): 445–456. doi:10.1016/j.ctrv.2013.08.006. PMID 24055012.
- ^ Syn NL, Yong WP, Goh BC, Lee SC (August 2016). "Evolving landscape of tumor molecular profiling for personalized cancer therapy: a comprehensive review". Expert Opinion on Drug Metabolism & Toxicology. 12 (8): 911–922. doi:10.1080/17425255.2016.1196187. PMID 27249175. S2CID 205908189.
- ^ Heavey S, Dowling P, Moore G, Barr MP, Kelly N, Maher SG, et al. (January 2018). "Development and characterisation of a panel of phosphatidylinositide 3-kinase - mammalian target of rapamycin inhibitor resistant lung cancer cell lines". Scientific Reports. 8 (1): 1652. Bibcode:2018NatSR...8.1652H. doi:10.1038/s41598-018-19688-1. PMC 5786033. PMID 29374181.
- ^ Heavey S, Godwin P, Baird AM, Barr MP, Umezawa K, Cuffe S, et al. (October 2014). "Strategic targeting of the PI3K-NFκB axis in cisplatin-resistant NSCLC". Cancer Biology & Therapy. 15 (10): 1367–1377. doi:10.4161/cbt.29841. PMC 4130730. PMID 25025901.
- ^ Perantoni AO, Rice JM, Reed CD, Watatani M, Wenk ML (September 1987). "Activated neu oncogene sequences in primary tumors of the peripheral nervous system induced in rats by transplacental exposure to ethylnitrosourea". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 84 (17): 6317–6321. Bibcode:1987PNAS...84.6317P. doi:10.1073/pnas.84.17.6317. PMC 299062. PMID 3476947.
Drebin JA, Link VC, Weinberg RA, Greene MI (December 1986). "Inhibition of tumor growth by a monoclonal antibody reactive with an oncogene-encoded tumor antigen". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 83 (23): 9129–9133. Bibcode:1986PNAS...83.9129D. doi:10.1073/pnas.83.23.9129. PMC 387088. PMID 3466178.
Drebin JA, Link VC, Stern DF, Weinberg RA, Greene MI (July 1985). "Down-modulation of an oncogene protein product and reversion of the transformed phenotype by monoclonal antibodies". Cell. 41 (3): 697–706. doi:10.1016/S0092-8674(85)80050-7. PMID 2860972. S2CID 26000048. - ^ Zhukov NV, Tjulandin SA (May 2008). "Targeted therapy in the treatment of solid tumors: practice contradicts theory". Biochemistry. Biokhimiia. 73 (5): 605–618. doi:10.1134/S000629790805012X. PMID 18605984. S2CID 1223977.
- ^ Markman M (2008). "The promise and perils of 'targeted therapy' of advanced ovarian cancer". Oncology. 74 (1–2): 1–6. doi:10.1159/000138349. PMID 18536523. S2CID 44821306.
- ^ Katzel JA, Fanucchi MP, Li Z (January 2009). "Recent advances of novel targeted therapy in non-small cell lung cancer". Journal of Hematology & Oncology. 2 (1): 2. doi:10.1186/1756-8722-2-2. PMC 2637898. PMID 19159467.
- ^ Lacroix M (2014). Targeted Therapies in Cancer. Hauppauge, NY: Nova Sciences Publishers. ISBN 978-1-63321-687-7.
- ^ Jordan VC (January 2008). "Tamoxifen: catalyst for the change to targeted therapy". European Journal of Cancer. 44 (1): 30–38. doi:10.1016/j.ejca.2007.11.002. PMC 2566958. PMID 18068350.
- ^ Warr MR, Shore GC (December 2008). "Small-molecule Bcl-2 antagonists as targeted therapy in oncology". Current Oncology. 15 (6): 256–261. doi:10.3747/co.v15i6.392. PMC 2601021. PMID 19079626.
- ^ Li J, Zhao X, Chen L, Guo H, Lv F, Jia K, et al. (October 2010). "Safety and pharmacokinetics of novel selective vascular endothelial growth factor receptor-2 inhibitor YN968D1 in patients with advanced malignancies". BMC Cancer. 10: 529. doi:10.1186/1471-2407-10-529. PMC 2984425. PMID 20923544.
- ^ "Apatinib". clinicaltrials.gov.
- ^ "Phase II study of AEZS-108 (AN-152), a targeted cytotoxic LHRH analog, in patients with LHRH receptor-positive platinum resistant ovarian cancer". 2010.
- ^ Zhai B, Gobielewska A, Steino A, Bacha JA, Brown DM, Niclou S, Daugaard M (December 2016). "Molecular mechanisms of dianhydrogalactitol (VAL-083) in overcoming chemoresistance in glioblastoma". European Journal of Cancer. 69: S119. doi:10.1016/S0959-8049(16)32955-0.
- ^ Steino A, He G, Bacha JA, Brown DM, Siddik Z (July 2017). "DNA damage response to dianhydrogalactitol (VAL-083) in p53-deficient non-small cell lung cancer cells". Cancer Research. 77 (13 Supplement): 1429. doi:10.1158/1538-7445.AM2017-1429.
- ^ "VAL-083 Clinical Trials". ClinicalTrials.Gov. U.S. National Institutes of Health.
- ^ "Merck, Endocyte in Development Deal". dddmag.com. 25 April 2012.
- ^ "Keytruda". National Cancer Institute. 2011-02-02.
- ^ "Pembrolizumab Use in Cancer". National Cancer Institute. 2014-09-18.
- ^ "Therascreen KRAS RGQ PCR Kit – P110030"디바이스 승인 및 클리어런스미국 식품의약국2012-07-06.
- ^ 유럽 의약품청(2014년 6월)."Erbitux® 제품 특성 요약(PDF)."2015-11-19.
- ^ 「Cetuximab(Erbitux). '약물평가연구센터'에 대해서요.2015-11-16.
- ^ "Merck KgaA: 유럽 집행위원회, 두경부암 1차 사용 승인" 2015-11-16
- ^ Pollack A (2009-03-31). "F.D.A. Panel Supports Avastin to Treat Brain Tumor". New York Times. Retrieved 2009-08-13.
