보수티니브

Bosutinib
보수티니브
Bosutinib2DACS.svg
Bosutinib3Dan2.gif
임상 데이터
상호보술리프
라이선스 데이터
루트
행정부.		입으로
ATC 코드
법적 상태
법적 상태
  • AU: S4 (처방만)
  • UK: POM (처방만)
  • 다음과 같습니다US. §만의
  • EU: Rx 전용
약동학 데이터
단백질 결합94–96%
대사CYP3A4에 의해 비활성 대사물로
반감기 제거22.5±1.7시간
배설물포칼(91.3%)과 신장(3%)
식별자
  • 4γ(2,4-디클로로-5-메톡시페닐)γ]-6-메톡시-7γ3-(4-메틸피페라진-1-일)프로폭시]퀴놀린-3-카보나이트릴
CAS 번호
PubChem CID
IUPHAR/BPS
켐스파이더
유니
케그
체비
첸블
ECHA 정보 카드100.149.122 Edit this at Wikidata
화학 및 물리 데이터
공식C26H29클론2N5O3
몰 질량530.45g/표준−1
3D 모델(JSmol)
  • Clc1c(OC)cc(c(Cl)c1)Nc4c(C#N)c3cc(OCCN2CCN(CC2)C(OC)cc34
  • InChI=1S/C26H29Cl2N5O3/c1-32-6-8-33(9-7-32)5-4-10-36-25-13-21-18(11-24)35-3)26(17-29)16-30-21)31-24-22-2334
  • 키: UBPIILGKFZVDX-UHFFFAOYSA-N checkY
☒NcheckY (이게 뭐죠?) (표준)

보수티닙(rINN/USAN, 코드네임 SKI-606, 상표명 보술리프)은 만성 골수성 백혈병 치료에 사용되는 소분자 BCR-ABL 및 src 티로신인산화효소 억제제이다.

원래 와이스가 합성한 것으로 화이자에서 개발 중이다.

메커니즘

Src족 키나아제(Src, Lyn 및 Hck [1][2]포함)에 대한 추가 억제 효과가 있는 ATP 경쟁적 Bcr-Abl 티로신-키나아제 억제제이다.또한 혈소판 유도 성장인자와 혈관 내피 성장인자에 [3]대한 수용체에 대한 활성을 보였다.보수티닙은 쥐 골수 세포주에 발현되는 18가지 이마티닙 내성형 Bcr-Abl 중 16가지를 억제하였으나 T315I 및 V299L 돌연변이 [1]세포를 억제하지는 않았다.

보수티닙은 CYP3A4를 통해 대사된다.

의료 용도

보수티닙은 2012년 9월과 2013년 3월에 각각 내성 또는 [4][5][6][7]내성이 있는 필라델피아 만성 골수성 백혈병(Ph+) 성인의 치료에 대해 미국 FDA와 EU 유럽 의약품청의 승인을 받았다.

금지 사항

Bosutinib에는 알려진 두 가지 절대 금기가 있는데, 바로 Bosutinib에 대한 알려진 과민증과 간 [8][9]장애입니다.

상호 작용

보수티니브는 P당단백질(P-gp)과 CYP3A4의 [1]기질이자 억제제이다.따라서 P-gp 및 CYP3A4 억제제는 보수티닙의 [1]혈장 수준을 높일 수 있다.마찬가지로 CYP3A4 유도제는 보수티닙의 [1]혈장 농도를 낮출 수 있다.또한 P-gp 및 CYP3A4의 [1]기질인 다른 약물의 대사 및 흡수(P-gp 억제 효과에 의한 GIT로의)를 변경할 수 있다.

보수티닙과 복합체 WEE1 키나아제 도메인.

메모들

「 」를 참조해 주세요.

레퍼런스

  1. ^ a b c d e f "Bosulif (bosutinib) dosing, indications, interactions, adverse effects, and more". Medscape Reference. WebMD. Retrieved 3 January 2014.
  2. ^ Daud AI, Krishnamurthi SS, Saleh MN, Gitlitz BJ, Borad MJ, Gold PJ, et al. (February 2012). "Phase I study of bosutinib, a src/abl tyrosine kinase inhibitor, administered to patients with advanced solid tumors". Clinical Cancer Research. 18 (4): 1092–100. doi:10.1158/1078-0432.CCR-11-2378. PMID 22179664.
  3. ^ Bosutinib. livertox.nih.gov. 2012.
  4. ^ Cortes JE, Kantarjian HM, Brümmendorf TH, Kim DW, Turkina AG, Shen ZX, et al. (October 2011). "Safety and efficacy of bosutinib (SKI-606) in chronic phase Philadelphia chromosome-positive chronic myeloid leukemia patients with resistance or intolerance to imatinib". Blood. 118 (17): 4567–76. doi:10.1182/blood-2011-05-355594. PMC 4916618. PMID 21865346.
  5. ^ Cortes JE, Kim DW, Kantarjian HM, Brümmendorf TH, Dyagil I, Griskevicius L, et al. (October 2012). "Bosutinib versus imatinib in newly diagnosed chronic-phase chronic myeloid leukemia: results from the BELA trial". Journal of Clinical Oncology. 30 (28): 3486–92. doi:10.1200/JCO.2011.38.7522. PMC 4979199. PMID 22949154.
  6. ^ "Bosulif Approved for Previously Treated Philadelphia Chromosome-Positive Chronic Myelogenous Leukemia". 5 September 2012.
  7. ^ "Bosulif : EPAR - Product Information" (PDF). European Medicines Agency. Pfitzer Ltd. 9 April 2013. Retrieved 3 January 2014.
  8. ^ "Bosulif 100mg and 500mg Tablets - Summary of Product Characteristics (SPC)". electronic Medicines Compendium. Pfitzer Limited. 7 June 2013. Retrieved 3 January 2014.
  9. ^ "BOSULIF (bosutinib monohydrate) tablet, film coated [Pfizer Laboratories Div Pfizer Inc]". DailyMed. Pfitzer Inc. September 2013. Retrieved 3 January 2014.

외부 링크

  • "Bosutinib". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.