세리티니브

Ceritinib
세리티니브
Ceritinib structure.svg
임상 데이터
발음/sccrtnb/ s'-RIT-i-nib
상호지카디아 등
기타 이름LDK378
AHFS/Drugs.com멀티텀 컨슈머 정보
라이선스 데이터
루트
행정부.		입으로 (캡슐)
ATC 코드
법적 상태
법적 상태
약동학 데이터
바이오 어베이러빌리티미정
단백질 결합97%
대사CYP3A
반감기 제거41시간
배설물대변(92.3%), 소변(1.3%)[1]
식별자
  • 5-클로로-N-2{5-메틸-4-(피페리딘-4-일)-2-[(프로판-2-일)옥시]페닐}-N-4[(2-(프로판-2-술포닐)페닐]피리미딘-2,4-디아민
CAS 번호
PubChem CID
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
체비
첸블
PDB배위자
CompTox 대시보드 (EPA )
ECHA 정보 카드100.241.919 Edit this at Wikidata
화학 및 물리 데이터
공식C28H36클론N5O3S
몰 질량558.14 g/120−1
3D 모델(JSmol)
  • CC1=CC(=C(C=C2CCNCC2)OC(C)C)NC3=NC=C(C)(C(=N3)NC4=CC=C4S(=O)(=O)C(C)CC(C)Cl)
  • InChI=1S/C28H36ClN5O3S/c1-17(2)37-25-15-21(20-10-12-30-13-11-20)19(5)14-24(25)33-28-31-16-22)27(34-28)32-26-6-26-26-26-26-6(2)
  • 키: VERWOWGGHDQE-UHFFFAOYSA-N

Ceritinib(INN,[2] 상표명 Zykadia /zaˈkedidiə/zy-KAY-dee-,, Novartis)는 비소세포 폐암(NSCLC)[3] 치료에 사용되는 처방전 전용 약물이다.Novartis가 개발하여 2014년 [3]4월 FDA 사용허가를 받았습니다.Ceritinib는 또한 Novartis에 의해 몇몇 국가에서 Spexib라는 상표명으로 판매된다.

의료 용도

Ceritinib는 주로 ALK 양성 전이 NSLC [4][5]치료에 사용되는 ALK(Anaplastic Limpoma kinase) 억제제이다.이전에는 또 다른 ALK 억제제인 crizotinib에 내성이 생겼으나 이후 전이성 [6]NSCLC의 주요 옵션으로 사용이 확대되었다.

부작용

심각한 부작용으로는 위장 독성, 간독성, 간질성 폐질환, 장기 QT 증후군, 고혈당, 서맥, [7][8][full citation needed]췌장염 등이 있다.

가장 흔히 보고된 부작용은 설사, 메스꺼움, 간 효소 상승, 구토, 복통, 피로, 식욕 저하, [4]변비였다.간 효소 상승의 위험으로 인해 치료 [9]첫 9주 동안 2주마다 간 기능 검사를 수행하는 것이 좋습니다.

상호 작용

세리티닙은 CYP3A4 효소의 기질이자 강력한 억제제이므로, 이 효소에 친화력을 가진 약물은 세리티닙과 [8]상호작용할 수 있다.

약리학

작용 메커니즘

Ceritinib은 선택적, 그리고 잠재적으로 과민성 림프종 키나제(ALK)를 억제하는 티로신 키나제 억제제이다.정상적인 생리학에서, ALK는 신경계 조직의 발달과 기능에서 중요한 단계로서 기능한다.그러나 염색체 전이 및 융합은 NSCLC 진행에 관여하는 발암 형태의 ALK를 발생시킨다.따라서 Ceritinib은 이 돌연변이 효소를 억제하고 세포 증식을 멈추게 하여 궁극적으로 암 진행을 멈추게 한다.[10]세리티니브는 표적 암 치료제로 간주되기 때문에 어떤 환자가 세리티니브의 대상인지 판단하기 위해서는 FDA 승인 테스트가 필요하다.Roche가 개발한 이 테스트는 VENTANA ALK(D5F3) CDx Assay이며 세리티닙 치료의 [11]혜택을 받을 수 있는 ALK 양성 NSLC 환자를 식별하는 데 사용됩니다.

연구 개발

연구자들은 1994년에 처음으로 ALK 융합 유전자를 확인했다.몇 년 후, Novartis Pharmacuticals Corporation은 표적 ALK 억제제 개발을 위한 작업을 시작했습니다.2014년 4월 FDA는 crizotinib(잘코리, 화이자, Inc.)에 진행되었거나 과민증이 있는 ALK 양성 NSLC 환자에게 세리티니브를 사용할 경우, 세리티니브를 신속하게 승인했다.이러한 신속한 승인은 질병 진행이 있거나 크리조티니브에 대해 내성이 없는 163명의 환자가 매일 한 번씩 경구 세리티니브 750mg을 투여받은 다중 센터 임상 시험에서 결정되었다.이 시험은 44%의 객관적 반응률([12]ORR)과 7.1개월의 중간 반응 지속 시간(DOR)을 보여주었으며, 두 가지 모두 crizotinib의 악화 또는 실패와 비교하여 유리했다.

2017년 2월 FDA는 세리티닙에 대한 보충 신약 신청을 승인하고 세리티닙의 확대 사용을 위한 우선순위 검토를 허가했다.특히, ALK 양성 종양이 있는 전이성 NSLC에 대한 1차 치료 옵션이 되었다.또한 FDA는 [13]뇌로 전이된 ALK 양성 전이 NSLC에 대한 획기적인 치료법을 지정했다.이 새로운 명칭은 세리티닙의 사용을 관리 기준 백금 기반 화학요법 치료와 비교한 무작위 단계 III 연구인 ACSEND-4 임상시험에서 비롯되었다.세리티니브(n=160)의 경우 중위수 무진행 생존은 16.6개월이었고 화학요법 환자(n=160)[14]의 경우 8.1개월이었다.

현재 ceritinib에 [when?]사용할 수 있는 일반 옵션은 없습니다.

상용화

Zykadia는 Novartis에 [15]의해 제조된다.1996년 Ciba-Geigy와 Sandoz의 합병으로 설립된 Novartis는 스위스 [16]바젤에 본사를 둔 글로벌 기업이다.전 세계 155개국 이상에서 [17]Novartis 제품을 사용할 수 있습니다.2016년 재무 데이터에 따르면 스위스 회사의 [17]순매출액은 485억 달러이다.

Novartis는 자사의 주식을 두 개의 주요 시장 거래소로 나눕니다. 즉, Six Swiss 거래소의 보통주(NOVN SW) 거래와 뉴욕 증권거래소의 [18]NVS US(Amermican Depositary Receipts(NVS US) 거래입니다.노바티스 주식의 등록 주주는 지명자, 수탁자, ADR 예금자가 대부분을 차지하고 있으며 개인 주주는 가장 낮은 [19]비율을 차지하고 있다.

2014년에 처음 출시된 Zykadia의 2016 회계연도 매출은 9100만 달러에 [20]달했습니다.이것은 다른 몇몇 제약들보다 상당히 적은 수치이지만, 2017년에 도입된 새로운 지표는 그 약의 판매를 증가시키는 결과를 가져올 것이다.GlobalData는 세리티닙 매출이 2025년까지 1억2700만달러를 넘어설 것으로 전망하고 있으며 연간 복합 성장률은 10.[21]7%를 유지하고 있습니다.

지적 재산.

노바티스는 현재 자이카디아에 [22]대한 12개의 특허를 보유하고 있다.특허는 의약품 제조 방법론뿐만 아니라 화합물의 다양한 구조와 관련이[clarification needed] 있다.예를 들어, 한 특허는 피리미딘의 구조와 종양성 [23]질환의 치료에 사용되는 것을 조사한다.다른 사람들은 단백질 키나아제 [24]억제제의 구성을 조사한다.가장 최근의 특허는 ALK 억제제를 [25]사용하는 구체적인 방법론이다.

「 」를 참조해 주세요.

레퍼런스

  1. ^ "Zykadia (ceritinib) Capsules, for Oral Use. Full Prescribing Information" (PDF). Novartis Pharmaceuticals Corporation. Retrieved 14 February 2017.
  2. ^ "International Nonproprietary Names for Pharmaceutical Substances (INN). Recommended International Nonproprietary Names: List 71" (PDF). World Health Organization. 2014. p. 79. Retrieved 14 February 2017.
  3. ^ a b "FDA Approves Ceritinib for ALK-Positive Lung Cancer". Medscape. April 29, 2014.
  4. ^ a b "Prescribing data" (PDF). www.pharma.us.novartis.com. Retrieved 2019-06-12.
  5. ^ Deeks, Emma D. (2016). "Ceritinib: a Review in ALK-Positive Advanced NSCLC". Targeted Oncology. 11 (5): 693–700. doi:10.1007/s11523-016-0460-7. ISSN 1776-260X. PMID 27699584. S2CID 24118254.
  6. ^ "FDA Expands Ceritinib Approval for Lung Cancer". National Cancer Institute. 27 June 2017.
  7. ^ Au, Trang H.; Cavalieri, Courtney C.; Stenehjem, David D. (2017). "Ceritinib: A primer for pharmacists". Journal of Oncology Pharmacy Practice. 23 (8): 602–614. doi:10.1177/1078155216672315. PMID 27738095. S2CID 12034087.
  8. ^ a b "Login". online.lexi.com.
  9. ^ "Anapestic lymphoma kinase (ALK) fusion oncogene positive non-small cell lung cancer". UpToDate. Wolters Kluwer. Retrieved 30 October 2017.
  10. ^ "Analplastic lymphoma kinase (ALK) fusion oncogene positive non-small cell lung cancer". UpToDate. Wolters Kluwer. Retrieved 30 October 2017.
  11. ^ "Roche announces FDA approval of companion diagnostic to identify ALK-positive non-small cell lung cancer patients". diagnostics.roche.com.
  12. ^ Khozin S, Blumenthal GM, Zhang L, Tang S, Brower M, Fox E, et al. (June 2015). "FDA approval: ceritinib for the treatment of metastatic anaplastic lymphoma kinase-positive non-small cell lung cancer". Clinical Cancer Research. 21 (11): 2436–9. doi:10.1158/1078-0432.CCR-14-3157. PMID 25754348.
  13. ^ "Novartis drug Zykadia receives FDA Priority Review for first-line use in patients with ALK+ metastatic NSCLC". Novartis.
  14. ^ Soria JC, Tan DS, Chiari R, Wu YL, Paz-Ares L, Wolf J, et al. (March 2017). "First-line ceritinib versus platinum-based chemotherapy in advanced ALK-rearranged non-small-cell lung cancer (ASCEND-4): a randomised, open-label, phase 3 study". Lancet. 389 (10072): 917–929. doi:10.1016/s0140-6736(17)30123-x. PMID 28126333. S2CID 4739527.
  15. ^ "Brochure" (PDF). www.us.zykadia.com. Retrieved 2019-06-12.
  16. ^ "Novartis Company History". Novartis Global. Retrieved 3 November 2017.
  17. ^ a b "Novartis Annual Reporting Suite". Novartis.
  18. ^ "Share Overview". Novartis.
  19. ^ "Share Ownership". Novartis.
  20. ^ "Interim financial report" (PDF). www.novartis.com. 2017. Retrieved 2019-06-12.
  21. ^ Xuan C, Gunduz V. "NSCLC MARKET – Global Drug Forecast & Market Analysis to 2025". Drug Development & Delivery. No. November–December 2016.
  22. ^ "Zykadia - Patents - Expiry - Expiration - Dates". PharmaCompass.com.
  23. ^ "US Patent No.: 7964592" (PDF). PharmaCompass. Retrieved 1 November 2017.
  24. ^ "US No.: 8399450". PharmaCompass. Retrieved 1 November 2017.
  25. ^ "US No.: 8703787". PharmaCompass. Retrieved 1 November 2017.

외부 링크

  • "Ceritinib". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.