상피세포접착분자

Epithelial cell adhesion molecule
EPCAM
사용 가능한 구조
PDBOrtholog 검색: PDBe RCSB
식별자
에일리어스EPCAM, DIAR5, EGP-2, EGP314, EGP40, ESA, HNPCC8, KS1/4, KSA, M4S1, MIC18, MK-1, TACSTD1, TROP1, 상피세포분자접착, MOC, MOC4
외부 IDOMIM: 185535 MGI: 106653 HomoloGene: 1764 GeneCard: EPCAM
맞춤법
종.인간마우스
엔트레즈

4072

17075

앙상블

ENSG00000119888

ENSMUSG000045394

유니프로트

P16422

Q99JW5

RefSeq(mRNA)

NM_002354

NM_008532

RefSeq(단백질)

NP_002345

NP_032558

장소(UCSC)Chr 2: 47.35 ~47.39 MbChr 17: 87.94 ~87.96 Mb
PubMed 검색[3][4]
위키데이터
인간 보기/편집마우스 표시/편집

상피세포접착분자(EpCAM)[5]는 상피에서 Ca의존성2+ 균질세포-세포접착을 매개하는 경막당단백질이다.또한 EpCAM은 세포 시그널링,[6] 이행,[7] 증식 및 [8]분화에 관여합니다.또한 EpCAM은 c-myc, e-fabp 및 사이클린 A&E를 [9]업조절하는 능력을 통해 발암 잠재력이 있으며, EpCAM은 상피 및 상피유래 신생물에서만 발현되기 때문에 다양한 암의 진단 마커로 사용할 수 있다.종양유전 및 암전이에 관여하는 것으로 나타나므로 잠재적인 예후 지표 및 면역치료 전략의 [10]잠재적 표적으로도 작용할 수 있다.

식 패턴

1979년에 처음 발견된 EpCAM은 처음에 인간 대장암에 [11]대한 지배적인 표면 항원으로 설명되었습니다.많은 암종에서 유행하기 때문에, 그것은 여러 번 [12]"발견되었다".따라서 EpCAM은 TACSTD1(종양 관련 칼슘 신호 변환기 1), CD326(분화 클러스터 326), 17-1A [13]항원을 포함한 많은 별칭을 가지고 있다.

EpCAM 발현은 인간 대장암에만 국한되지 않습니다. 사실 EpCAM은 다양한 인간 상피 조직, 암종, 그리고 전구 세포와 줄기세포에서 발현됩니다.그러나 EpCAM은 비상피 세포나 비상피 기원의 암에서는 발견되지 않는다.EpCAM은 모든 단순(특히 선), 의사층화 및 과도상피 기저외막에서 발현된다.반면, 정상적인 편평상피 층상피는 EpCAM에 음성이었다.발현 수준은 개별 조직 유형에 따라 크게 다를 수 있습니다.위장관에서는 위 상피가 매우 낮은 수준의 EpCAM을 발현합니다.발현 수준은 소장에서 상당히 높으며 대장 EpCAM은 아마도 모든 상피 세포 유형 [13]중 가장 높은 수준에서 발현될 것이다.

EpCAM은 종종 암종에서 상향 조절되지만 비상피 기원의 암에서는 발현되지 않는다.암세포에서 EpCAM은 세포막을 [14]가로질러 분산된 패턴으로 발현된다.그러나, 암종에서 EpCAM 발현은 종종 이종이다; 종양의 일부 세포는 같은 종양의 다른 세포보다 더 많은 EpCAM을 가지고 있다.

편평상피암은 흔히 EpCAM을 발현하는 반면 정상적인 편평상피세포는 EpCAM을 발현하지 않는다.EpCAM 발현은 신장세포암에 따라 다르며, EpCAM 발현은 전립선암에서 [15]안드로겐 내성이 발현되는 동안 증가한다.이 모든 것은 다양한 암에 대한 진단 도구로서의 EpCAM의 효용성을 가리키고 있다.

구조.

EpCAM은 세포접착분자로 식별되지만 구조적으로 세포접착분자의 4대 패밀리,[13] 즉 카데린, 인테그린, 셀렉틴 및 면역글로불린 슈퍼패밀리와는 유사하지 않다.

EpCAM은 글리코실화 30~40kDa 타입 I막 단백질이다.EpCAM 분자의 배열은 세 개의 잠재적 N-연결 글리코실화 부위의 존재를 예측한다.그것은 314개의 아미노산으로 구성되어 있다.EpCAM은 표피 성장인자(EGF)-와 티로글로불린 반복 유사 도메인을 가진 세포외 도메인(242개의 아미노산), 단일 막간 도메인(23개의 아미노산) 및 짧은 세포내 도메인(26개의 아미노산)[10]으로 구성된다.세포외 도메인은 EpEX, 세포내 도메인은 EpICD로 [14]불리기도 한다.

기능.

EpCAM의 정확한 기능은 현재 설명되고 있지만, EpCAM은 많은 다른 역할을 하는 것으로 보입니다.

세포 접착

EpCAM은 동종 세포 [5]접착에 역할을 하는 것으로 처음 밝혀졌다.즉, 1개의 셀 표면의 EpCAM이 인접 셀의 EpCAM에 결합되어 셀이 서로 고정됩니다.EpCAM에 의해 매개되는 유착은 클래식 카드헤린과 같은 다른 접착 분자에 비해 상대적으로 약합니다.

EpICD는 EpCAM이 세포간 유착을 매개하는 데 필요하며, EpCAM은 세포간 유착을 매개하고 EpICD를 [16]통해 액틴 세포골격과 관련된다.

EpCAM은 카드헤린 매개 접착에 부정적인 영향을 미칩니다.EpCAM의 과잉발현은 전체 카드헤린 세포 수준을 변화시키지 않고 오히려 세포골격에서 카드헤린/카테닌 복합체의 연관성을 감소시킨다.EpCAM 발현이 증가함에 따라 α-카테닌의 총량은 감소하는 반면 세포 β-카테닌 수치는 [17]일정하게 유지됩니다.

다양한 생체내 및 생체외 생화학 실험에서 트랜스 상호작용을 [18]검출하지 못함에 따라 호모타입 접착제 활성에 의문이 제기되었다.PKC 시그널링과 미오신 [20]활성을 조절하는 능력에 기초하여 EpCAM의 접착제 활성을 대체 [19]모델로 설명할 수 있다.

다수의 상피조직에서의 활발한 증식은 증가 또는 탈novo EpCAM 발현과 관련이 있다.이는 편평상피와 같이 일반적으로 EpCAM 발현 수준이 없거나 낮은 조직에서 특히 두드러집니다.EpCAM 발현 수준은 장내 세포의 증식 활성과 관련이 있으며,[8] 분화와 역상관한다.

암에서의 역할

EpCAM은 분자의 발암 가능성을 제공하는 분해될 수 있다.절단 시에 세포외 도메인(EpEX)은 세포주변 영역으로 방출되고 세포내 도메인(EpICD)은 세포질 내로 방출된다.EpICD는 핵 내에서 단백질 FHL2, β-카테닌 및 Lef와 복합체를 형성한다.이 복합체는 DNA에 결합하고 다양한 유전자의 전사를 촉진합니다.업 규제 대상에는 c-myc, e-fabp 및 cyclins A 및E가 [6]포함됩니다.이것은 종양의 성장을 촉진하는 효과가 있다.또한 분해된 EpEX는 추가적인 EpCAM 분자의 분열을 자극하여 양의 피드백 [14]루프를 발생시킬 수 있습니다.핵에 있는 β-카테닌의 양은 EpCAM의 [21]발현 수준을 조절할 수 있다.

EpCAM은 정확한 영향은 잘 알려져 있지 않지만 종양에서 상피 간엽 전이(EMT)에도 영향을 미칠 수 있다.E-cadherin을 억제하는 능력은 EpCAM이 EMT와 종양 전이를 촉진할 것이라는 것을 시사하지만, E-cadherin을 [22]억제하는 능력을 상쇄할 수 있다.다른 연구들의 결과는 종종 상반된다.예를 들어, 한 연구에서는 짧은 간섭 RNA(siRNA)에 의한 EpCAM의 소음화가 체외[7] 유방암 세포의 증식, 이동 및 침투를 감소시켰으며, 다른 연구에서는 EMT가 진행 중인 세포가 EpCAM을 [23]다운 조절하는 것으로 나타났다.한 연구에서 상피 종양은 종종 EpCAM에 강한 양성 반응을 보였지만 간엽성 종양은 간혹 약한 [15]양성 반응을 보였다.EpCAM 발현이 EMT 동안 하향 조절되지만 전이가 미래의 종양 [24]부위에 도달하면 상향 조절된다는 것이 제안되었습니다.

임상적 의의

면역치료 대상

정상 상피의 EpCAM은 주로 기저외막에서 발현되기 때문에 암세포 표면에 균질하게 분포하는 암조직의 EpCAM보다 항체에 대한 접근성이 훨씬 떨어질 것으로 추측되어 왔다.EpCAM은 많은 암종에서 과잉 발현될 뿐만 아니라 암 줄기세포에서 발현되어 면역치료의 매력적인 표적이 된다.그러나 암종에서 EpCAM의 이종 발현과 EpCAM이 종양 특이적이지 않다는 사실(즉, 정상 상피에서 발견됨)은 EpCAM을 향한 면역 치료가 심각한 부작용을 [13]일으킬 수 있다는 우려를 제기한다.암세포 시그널링에서 EpCAM의 역할이 더 잘 이해되기 때문에 EpCAM 자체가 아닌 EpCAM 시그널링이 치료적 [14]개입의 대상이 될 수 있다.

Edrecolomab, catumaxomab 및 기타 모노클로널 항체는 그것에 [10][25]결합하도록 설계되어 있습니다.또, 노페투모맙도 있습니다.

조직병리학

기저세포암(BCC)과 편평상피세포중생증을 가진 병리부위의 H&E염색(왼쪽)과 BerEP4면역조직화학염색(오른쪽)의 비교.이 [26]이미지에서는 BCC 셀만 BerEP4로 얼룩져 있습니다.

EpCAM은 유방암, 대장암,[27] 피부 기저세포암 등 특정 암종에서 과다 발현되는 경우가 많습니다.따라서 이러한 상태의 진단은 [27]EpCAM에 대한 항체인 BerEp4를 사용하는 면역 조직 화학에 의해 보조될 수 있다.

유전병

EpCAM의 문제는 간접적으로 암 위험을 높이는 유전 질환인 린치 증후군을 [28]일으킬 수 있다.EpCAM 유전자의 3' 말단 일부가 결실되면 MSH2 유전자의 프로모터 영역을 하이퍼메틸화함으로써 MSH2 유전자의 후생유전 불활성화를 일으킨다.

또한 EpCAM의 돌연변이는 신생아의 난치성 설사를 유발하는 선천성 태프팅 장질환과[29] 관련이 있다.

레퍼런스

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외부 링크

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