녹세투모마브파수도톡스

Moxetumomab pasudotox
녹세투모마브파수도톡스
단클론 항체
유형전항체
출처마우스
대상CD22
임상자료
상명루목시티
기타 이름Moxetumomab Pasudotox-tdfk, CAT-8015
AHFS/Drugs.com모노그래프
메드라인플러스a618052
라이센스 데이터
임신
범주
  • 컨트레인디케이티드[1]
경로:
행정		정맥주사
ATC 코드
법적현황
법적현황
식별자
CAS 번호
드러그뱅크
켐스파이더
  • 없는
유니
케그
화학 및 물리적 데이터
공식C2804H4339N783O870S14
어금질량63388.01 g·1998−1
☒NcheckY (이게 뭐야?) (iii)

루목시티라는 상표명으로 판매되는 뜸모랩 파수도톡스는 퓨린 뉴클레오사이드 아날로그 치료 등 최소 2건의 사전 전신 치료를 받은 성인의 재발 또는 내화성 털이 많은 세포 백혈병(HCL) 치료를 위한 항CD22 면역독소 약물이다.[2][3][4]Moxetumomab pasudotox는 CD22 지시 세포독소로 HCL이 있는 성인을 대상으로 한 치료제 중 첫 번째다.[4]이 약은 PE38이라는 독소에 결합된 CD22 항체의 결합 파편(Fv)으로 구성되어 있다.[5]이 독소는 녹농균 엑소톡신 A의 38 kDa 파편이다.

털이 많은 세포 백혈병(HCL)은 희귀한 혈액의 느리게 성장하는 암으로, 골수가 감염과 싸우는 백혈구의 일종인 B세포(림프세포)를 너무 많이 만든다.[4]HCL은 현미경으로 볼 때 "요정으로 보이는" 여분의 B 세포에서 따온 이름이다.[4]백혈병 세포의 수가 증가함에 따라 건강한 백혈구, 적혈구, 혈소판이 적게 생산된다.[4]

의학적 용법

모뉴클레오사이드 아날로그(PNA)로 치료하는 등 최소 2회의 사전 전신 치료를 받은 후 재발 또는 난치성 모피세포 백혈병(HCL) 성인의 치료를 위해 모노테오맙 파수도톡스(Moxetuomab pasudotox)를 처방한다.[2][3]

역효과

일반적인 부작용으로는 주입 관련 반응, 체조직(에데마)의 과다한 체액에 의한 붓기, 메스꺼움, 피로, 두통, 발열(피로증), 변비, 빈혈, 설사 등이 있다.[2][3][4]

뜸모갑 파수도톡스에 대한 처방 정보에는 모세혈관 누출 증후군이 발생할 위험성에 대한 상자형 경고가 포함돼 있는데, 모세관 누출 증후군은 작은 혈관에서 주변 조직으로 액체와 단백질이 새어 나오는 질환이다.[2][4]모세혈관 누출 증후군의 증상으로는 호흡 곤란, 체중 증가, 저혈압 또는 팔, 다리 및/또는 얼굴이 붓는 증상이 있다.[4]상자형 경고문에는 적혈구의 비정상적인 파괴로 인한 질환인 용혈성 요독 증후군의 위험성도 기록돼 있다.[2][4]

다른 심각한 경고로는 신장 기능 저하, 주입 관련 반응 및 전해질 이상 등이 있다.[2][4]

모유 수유를 하는 여성에게는 뜸을 들이지 말아야 한다.[2][4][1]

검색 및 소유권 배경

2005년 11월 1일, 케임브리지 항체 기술(CAT)은 Genencor로부터 두 가지 항CD22 면역독소 제품, 즉 GCR-3888과 GCR-8015를 인수한다고 발표했다.[6]Genencor는 Danisco의[7] 생명공학 부서로, 이번 인수는 CAT가 프로그램 개발을 담당할 전직 Gencor 핵심 직원을 고용할 것이라는 것을 의미했다.[8]

GCR-3888과 GCR-8015는 미국 국립보건원에 소속된 국립암연구소에 의해 발견되고 초기에 개발되었다.Genencor는 혈액학적 악성 종양 후보자에게 면허를 부여하고 NIH와 협력 연구 개발 협정(CRADA)을 체결했으며, 이 협정은 CAT에 의해 계속된다.원래 NIH와의 라이선스 계약에 따라 CAT는 프로그램과 관련된 지적재산권 포트폴리오에 대한 권리를 획득하고 향후 NIH에 로열티를 지불하게 된다.

CAT는 2006년 말까지 완료될 것으로 예상되는 제조 개발 기간에 이어 비호지킨 림프종, 만성 림프구 백혈병 등 다양한 CD22 양성 B세포 악성종에서 GSR-8015에 대한 조사 신약(IND)을 신청하고 NCI의 지속적인 GSR-3888 개발을 지원하기 위한 것이었다.털이 많은 세포 백혈병(HCL)과 소아 급성 림프성 백혈병(pALL)이다.[6]

CAT-8015는 이전 CAT-3888보다[9] CD22에 대한 친화력이 높았으며, 2세 후보 시절 "CAT는 NCI의 지속적인 CAT-3888 개발을 지원하겠다..."는 등 CAT의 언어가 주안점을 두고 있음을 시사했다.[10]

CAT는 아스트라제네카(AstraZeneca)가 인수했는데, 아스트라제네카도 메디임무네(MedImmune)를 인수해 두 개를 바이오 부문으로 합병했다.MedImmune은 CAT-8015를 moxetuomab pasudotox로 개명했다.[11][12]

2013년 5월 16일, 아스트라제네카는 CAT-8015가 임상 3상을 시작했다고 발표했다.[13][14]

역사

2008년 12월 5일, 유럽 위원회는 털이 많은 세포 백혈병 치료를 위해 잘린 Phyogomanas exotoxin 38에 녹인 뮤린 항체-CD22 항체 변수 영역에 대해 영국 메디문e Limited에 고아 지정(EU/3/08/592)을 승인했다.[15]그것은 Moxetumomab pasudotox로 이름이 바뀌었다.[15]후원금은 2019년 1월 스웨덴 아스트라제네카 AB로 이관됐다.[15]

2013년 7월 17일, 유럽 위원회는 B-림프모블라스틱 백혈병/림프종의 치료를 위해 영국 메드임문e Ltd.에 고아 지정(EU/3/13/1150)을 승인했다.[16]후원금은 2019년 1월 스웨덴 아스트라제네카 AB로 이관됐다.[16]

Moxetumomab pasudotox는 2018년 9월 미국에서 사용 승인을 받았다.[4]

모세토맙 파수도톡스의 효능은 퓨린 뉴클레오사이드 아날로그를 포함해 적어도 두 가지 전신 치료법으로 털이 많은 세포 백혈병에 대한 사전 치료를 받은 80명의 피험자를 대상으로 한 단팔 오픈랩 임상실험에서 연구됐다.[4]이 시험에서는 CR 달성 후 180일 이상 혈액적 감소를 유지하는 것으로 정의되는 지속성 완전 반응(CR)을 측정했다.[4]시험 대상자의 30%가 내구 CR을 달성했으며, 전체 응답률(치료에 부분적 또는 완전하게 반응하는 대상자 수)은 75%로 나타났다.[4]

미국 식품의약국(FDA)은 뜸(Moxetumomab pasudotox) 패스트트랙, 우선 심사, 고아 마약 지정 신청을 허가했다.[4][17]FDA는 AstraZeneca 제약회사에 Lumoxiti에 대한 Biological License Application의 승인을 허가했다.[4]이것은 이후 2020년 3월에 인본트 제약사로 이전되었다.[18]

2020년 12월 10일, 유럽 의약품청(EMA)의 인간 사용을 위한 의약품 위원회(CHMP)는 Two 이후 재발 또는 난치성 모피 세포 백혈병 치료를 목적으로 하는 약품 루목시티에 대해 예외적인 상황에서 시판 허가를 내줄 것을 권고하는 긍정적인 의견을 채택했다.o 퓨린 뉴클레오사이드 아날로그를 포함한 이전의 전신 치료법.털이 많은 세포 백혈병 치료를 위한 루목시티 고아 지정도 유지되었다.[19]이 약품의 지원자는 AstraZeneca AB이다.Moxetumomab pasudotox는 2021년 2월에 유럽연합에서 의료용으로 승인되었다.[3]EU의 마케팅 허가는 2021년 7월에 철회되었다.[20]

참조

  1. ^ a b "Moxetumomab pasudotox (Lumoxiti) Use During Pregnancy". Drugs.com. 22 October 2018. Retrieved 20 April 2020.
  2. ^ a b c d e f g h "Lumoxiti- moxetumomab pasudotox injection, powder, lyophilized, for solution IV solution stabilizer solution". DailyMed. 25 January 2019. Retrieved 20 April 2020.
  3. ^ a b c d e "Lumoxiti EPAR". European Medicines Agency (EMA). 9 December 2020. Retrieved 1 May 2021. 본문은 유럽 의약청인 이 출처로부터 복사되었다.출처가 인정되면 재생산은 허가된다.
  4. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q "FDA approves new kind of treatment for hairy cell leukemia". U.S. Food and Drug Administration (FDA) (Press release). 13 September 2018. Retrieved 20 April 2020. Public Domain 이 글은 공개 도메인에 있는 이 출처의 텍스트를 통합한다..
  5. ^ Kreitman RJ, Pastan I (October 2011). "Antibody fusion proteins: anti-CD22 recombinant immunotoxin moxetumomab pasudotox". Clinical Cancer Research. 17 (20): 6398–405. doi:10.1158/1078-0432.CCR-11-0487. PMC 3201735. PMID 22003067.
  6. ^ a b "Cambridge Antibody Technology Acquires Oncology Product Candidates from Genencor" (Press release). Cambridge Antibody Technology. Retrieved 12 May 2010.
  7. ^ "Genencor". Archived from the original on 7 January 2009. Retrieved 12 August 2009.
  8. ^ "Investor News". Archived from the original on 20 January 2013. Retrieved 17 May 2013.
  9. ^ "News Releases - National Cancer Institute". Press.nci.nih.gov. Archived from the original on 12 July 2012. Retrieved 12 May 2010.
  10. ^ "Cambridge Antibody Technology Announces Preliminary Results for the Year Ended 30 September 2005. Goliath Business News". Goliath.ecnext.com. Retrieved 12 May 2010.
  11. ^ "USAN Moxetumomab Pasudotox" (PDF). Statement on a Nonproprietary Name Adopted by the USAN Council. American Medical Association.
  12. ^ "New Drugs Online Report for moxetumomab pasudotox". Uk Medicines Information. Archived from the original on 3 March 2016. Retrieved 17 May 2013.
  13. ^ Connolly A (16 May 2013). "AstraZeneca Advances Three Cancer Drugs Into Late-Stage Trials". Bloomberg.
  14. ^ "AstraZeneca accelerates cancer drug testing". Reuters. 16 May 2013.
  15. ^ a b c "EU/3/08/592". European Medicines Agency. 5 December 2008. Retrieved 20 April 2020. 본문은 유럽 의약청인 이 출처로부터 복사되었다.출처가 인정되면 재생산은 허가된다.
  16. ^ a b "EU/3/13/1150". European Medicines Agency. 17 July 2013. Retrieved 20 April 2020. 본문은 유럽 의약청인 이 출처로부터 복사되었다.출처가 인정되면 재생산은 허가된다.
  17. ^ "Moxetumomab pasudotox-tdfk Orphan Drug Designation and Approval". U.S. Food and Drug Administration (FDA). Retrieved 20 April 2020.
  18. ^ Gormley N. "Supplemental biologics license application (sBLA) for LUMOXITI (moxetumomab pasudotox-tdfk) for injection" (PDF). Center for Drug Evaluation and Research. Letter to David Lucking (Innate Pharma, Inc.). U.S. Food and Drug Administration.
  19. ^ "Lumoxiti: Pending EC decision". European Medicines Agency (EMA). 10 December 2020. Retrieved 11 December 2020. 본문은 유럽 의약청인 이 출처로부터 복사되었다.출처가 인정되면 재생산은 허가된다.
  20. ^ "Lumoxiti European public assessment report". Lumoxiti EPAR. Retrieved 16 October 2021.{{cite web}}: CS1 maint : url-status (링크)

외부 링크