트라메티니브

Trametinib
트라메티니브
Trametinib.svg
임상 데이터
상호메키니스트
기타 이름GSK1120212
AHFS/Drugs.com모노그래프
Medline Plusa613040
라이선스 데이터
ATC 코드
법적 상태
법적 상태
  • AU: S4 (처방만)
  • 다음과 같습니다US. §만의
식별자
  • N-(3-시클로프로필-5-[(2-플루오로-4-요오드페닐)아미노]-6, 8-디메틸-2, 4, 7-트리옥소-3, 4, 6, 7-테트라히드로피리도[4, 3-d]피리미딘-1(2-H)-이아세트아미드)아미노
CAS 번호
PubChem CID
켐스파이더
유니
케그
체비
첸블
CompTox 대시보드 (EPA )
ECHA 정보 카드100.158.135 Edit this at Wikidata
화학 및 물리 데이터
공식C26H23FIN5O4
몰 질량615.404 g/120−1
3D 모델(JSmol)
  • Ic1cc(c(F)c1)N\C3=C\2/C(=O)N(C(=O)N(C/2=C(\C(=O)N3C)C)c4ccc(NC(=O)C4)C5CC5
  • InChI=1S/C26H23FIN5O4/c1-13-22-21(23(31)24(13)35)30-20-10-7-15(28)11-19(20)27)25(36)33(17-8-9-17)26(37)32(22)18-6-4-18-26(12)10-2(34)10-4)
  • 키: LIRYPHYGHXZ-UHFFFAOYSA-N

Trametinib(상표명 Mekinist & Meqsel)은 암 치료제이다.항암 [1]작용을 하는 MEK 억제제입니다.MEK1과 MEK2를 [1]억제합니다.

Trametinib은 3상 임상시험에서 BRAF V600E 돌연변이를 동반하는 전이성 흑색종에 대해 양호한 결과를 보였다.이 돌연변이는 BRAF 단백질 중 600위치의 아미노산 발린(V)이 글루탐산(E)으로 치환되어 BRAF 단백질이 구성적으로 [2]활성화된다.

2013년 5월, 식품의약국(FDA)은 V600E 돌연변이 전이성 흑색종 [3]환자의 치료를 위한 단일 약물로 트라메티닙을 승인했다.임상시험 데이터는 단일제 트라메티니브에 대한 내성이 종종 6-7개월 [4]내에 발생하는 것으로 나타났다.이를 극복하기 위해 트라메티니브는 BRAF 억제제 다브라페닙과 [4]결합되었다.그 결과 2014년 1월 8일 FDA는 BRAF V600E/K 돌연변이 전이성 흑색종 [5]환자의 치료를 위해 다브라페닙과 트라메티닙의 조합을 승인했다.2018년 5월 1일 FDA는 COMBI-AD 3상 [6]연구결과를 바탕으로 BRAF V600E 변이 3기 흑색종에 대한 보조치료제로 다브라페닙/트라메티닙 조합을 승인하여 양성 노드인 MRAF-MUT에 [7]대한 암 재발을 방지하는 최초의 경구화학요법 요법이 되었다.

기타 용도

ARAF 유전자의 배열 변이를 가진 사람에서 트라메티니브는 림프계가 더 건강한 상태로 리모델링되도록 도와 림프 부종을 [8]감소시켰다.보고된 것과 유사한 게놈에 특유하기 때문에 대부분의 사람들에게서 이러한 이점이 일어나지 않을 것이다. 그러나 이러한 [8]게놈을 가진 소수의 사람들에게는 잠재적으로 생명을 구할 수 있다.이 사례는 정밀 의학이 [8]무엇을 달성할 수 있는지를 보여주는 한 예를 제공한다.

레퍼런스

  1. ^ a b "Trametinib". NCI Drug Dictionary. U.S. Department of Health and Human Services, National Institutes of Health, National Cancer Institute.
  2. ^ Robert C, Flaherty KT, Hersey P, Nathan PD, Garbe C, Milhem MM, et al. (31 January 2017). "METRIC phase III study: Efficacy of trametinib (T), a potent and selective MEK inhibitor (MEKi), in progression-free survival (PFS) and overall survival (OS), compared with chemotherapy (C) in patients (pts) with BRAFV600E/K mutant advanced or metastatic melanoma (MM)". Journal of Clinical Oncology. 30 (18_suppl): LBA8509. doi:10.1200/jco.2012.30.18_suppl.lba8509.
  3. ^ "GSK melanoma drugs add to tally of U.S. drug approvals". Reuters. May 30, 2013.
  4. ^ a b Flaherty KT, Infante JR, Daud A, Gonzalez R, Kefford RF, Sosman J, et al. (November 2012). "Combined BRAF and MEK inhibition in melanoma with BRAF V600 mutations". The New England Journal of Medicine. 367 (18): 1694–703. doi:10.1056/NEJMoa1210093. PMC 3549295. PMID 23020132.
  5. ^ "Dabrafenib/Trametinib Combination Approved for Advanced Melanoma". OncLive. January 9, 2014.
  6. ^ Long GV, Hauschild A, Santinami M, Atkinson V, Mandalà M, Chiarion-Sileni V, et al. (November 2017). "Adjuvant Dabrafenib plus Trametinib in Stage III BRAF-Mutated Melanoma" (PDF). The New England Journal of Medicine. 377 (19): 1813–1823. doi:10.1056/NEJMoa1708539. PMID 28891408. S2CID 205102412.
  7. ^ "FDA Approves Adjuvant Combo for BRAF+ Melanoma". www.medscape.com. WebMD LLC. Retrieved 2 May 2018.
  8. ^ a b c Li, Dong; March, Michael E; Gutierrez-Uzquiza, Alvaro; Kao, Charlly; et al. (2019), "ARAF recurrent mutation causes central conducting lymphatic anomaly treatable with a MEK inhibitor", Nature Medicine, 25 (7): 1116–1122, doi:10.1038/s41591-019-0479-2, PMID 31263281, S2CID 195766663.

외부 링크

  • "Trametinib". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.


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