아스키미닙

Asciminib
아스키미닙
Asciminib.svg
임상자료
상명셈블릭스
기타 이름ABL001
라이센스 데이터
경로:
행정		입으로
마약류티로신키나제억제제
ATC 코드
법적현황
법적현황
식별자
  • N-4-[클로로(difluoro)메톡시]페닐]-6-[(3R)-3-하이드록시피롤리딘-1-yl]-5-(1H-피라졸-5-yl)피로시딘-3-카르박스아미드;하이드로클로라이드
CAS 번호
펍켐 CID
IUPHAR/BPS
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
켐벨
PDB 리간드
화학 및 물리적 데이터
공식C20H18CLF2N5O3
어금질량449.84 g·190−1
3D 모델(JSmol)
  • O=C(Cnc1cc(OC(F)Cl)cc1)c1cc1(N2CC[@@H](O)C2)c(-c2ccn[nH]2)c1
  • InChI=1S/C20H18ClF2N5O3/c21-20(22,23)31-15-3-1-13(2-4-15)26-19(30)12-9-16(17-5-7-25-27-17)18(24-10-12)28-8-6-14(29)11-28/h1-5,7,9-10,14,29H,6,8,11H2,(H,25,27)(H,26,30)/t14-/m1/s1
  • 키:VOVZXCURTCKPRDQ-CQZACIVSA-N

아스키미노이브는 스켐블릭스라는 브랜드명으로 판매되며 필라델피아 염색체 양성 만성 골수성 백혈병(Ph+ CML) 치료에 사용되는 약물이다.[1][2][3]아스키미닙은 단백질 키나아제 억제제다.[1]

가장 흔한 부작용으로는 상부 호흡기 감염, 근골격계 통증, 피로, 메스꺼움, 발진, 설사 등이 있다.[2]

아스키미닙은 2021년 10월 미국에서 의료용 허가를 받았다.[1][4][5]

미국 식품의약국(FDA)은 아스키니브 우선심사, 패스트트랙, 고아약품, 획기적인 치료법 지정 신청을 허가했다.[2][6][7]

작용기전

아스피미닙은 "특정적으로 ABL myristoyl pocket"을 의미하는 "STAMP 억제제"로 설명된다.야생형 ABL은 근위축 N-terminus를 가지고 있어 알로스테릭 사이트와 결합하지만, ABL 융합 단백질은 근위축 도메인을 가지고 있지 않다.야생형 단백질에서는 미리스토일화 N-terminus가 유체 부지에 결합하면 키나아제는 활동을 줄였다.돌연변이융단백질에는 미리스토일화 N-terminus 도메인이 없기 때문에 이러한 형태의 규제의 대상이 되지 않고, 따라서 융합단백질도 구성적으로 활성화된다.Ascinimib는 유체 부지에 결합하여 bcr-abl 활동의 억제를 초래한다.[8]

이미티닙과 같은 다른 bcr-abl 억제제와 달리 아스키미닙은 효소의 활성 부위의 ATP 결합 부위에 결합하지 않는다.Ascinimib 및 활성 사이트 bcr-abl 억제제에는 오버랩되지 않는 저항 돌연변이가 있다.A337V와 P223S 돌연변이는 아스키미닙의 억제 활성을 극복하지만 아스키미닙은 포나티닙을 제외한 대부분의 ATP 경쟁적 활성 사이트 억제제에 영향을 미치는 악명 높은 T315I 돌연변이의 영향을 받지 않는다.[9]

참조

  1. ^ a b c d "Scemblix- asciminib tablet, film coated". DailyMed. Retrieved 4 November 2021.
  2. ^ a b c "FDA approves asciminib for Philadelphia chromosome-positive chronic myeloid leukemia". U.S. Food and Drug Administration (FDA) (Press release). 29 October 2021. Retrieved 4 November 2021. Public Domain 이 글은 공개 도메인에 있는 이 출처의 텍스트를 통합한다..
  3. ^ Breccia M, Colafigli G, Scalzulli E, Martelli M (August 2021). "Asciminib: an investigational agent for the treatment of chronic myeloid leukemia". Expert Opinion on Investigational Drugs. 30 (8): 803–811. doi:10.1080/13543784.2021.1941863. PMID 34130563. S2CID 235450899.
  4. ^ "Scemblix: FDA-Approved Drugs". U.S. Food and Drug Administration (FDA). Retrieved 29 October 2021.
  5. ^ "FDA approves Novartis Scemblix (asciminib), with novel mechanism of action for the treatment of chronic myeloid leukemia". Novartis (Press release). Retrieved 29 October 2021.
  6. ^ "Asciminib Orphan Drug Designations and Approvals". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 27 February 2017. Retrieved 29 October 2021.
  7. ^ "Novartis receives FDA Breakthrough Therapy designations for investigational STAMP inhibitor asciminib (ABL001) in chronic myeloid leukemia". Novartis (Press release). 8 February 2020. Retrieved 29 October 2021.
  8. ^ Schoepfer, Joseph; Jahnke, Wolfgang; Berellini, Giuliano; Buonamici, Silvia; Cotesta, Simona; Cowan-Jacob, Sandra W.; Dodd, Stephanie; Drueckes, Peter; Fabbro, Doriano; Gabriel, Tobias; Groell, Jean-Marc; Grotzfeld, Robert M.; Hassan, A. Quamrul; Henry, Chrystèle; Iyer, Varsha; Jones, Darryl; Lombardo, Franco; Loo, Alice; Manley, Paul W.; Pellé, Xavier; Rummel, Gabriele; Salem, Bahaa; Warmuth, Markus; Wylie, Andrew A.; Zoller, Thomas; Marzinzik, Andreas L.; Furet, Pascal (27 September 2018). "Discovery of Asciminib (ABL001), an Allosteric Inhibitor of the Tyrosine Kinase Activity of BCR-ABL1". Journal of Medicinal Chemistry. 61 (18): 8120–8135. doi:10.1021/acs.jmedchem.8b01040. PMID 30137981. S2CID 52073282.
  9. ^ Jones, Jill K.; Thompson, Eric M. (September 2020). "Allosteric inhibition of ABL kinases: Therapeutic potential in cancer". Molecular Cancer Therapeutics. 19 (9): 1763–1769. doi:10.1158/1535-7163.MCT-20-0069. PMC 7484003. PMID 32606014.

외부 링크

  • "Asciminib". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.
  • ClinicalTrials.gov의 "CML 또는 Ph+ ALL 환자의 경구 ABL001에 대한 1상 연구" 임상 시험 번호 NCT02081378
  • 임상시험 번호 NCT03106779 ClinicalTrials.gov에서 "ABL001 대 Bosutinib, 이전에 2개 이상의 TKI로 치료된 CML-CP 환자의 효능 연구"


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