리다포롤리무스

Ridaforolimus
리다포롤리무스
Ridaforolimus.svg
임상자료
ATC 코드
식별자
  • (1R,2R,4S)-4-[(2R)-2-[(1R,9S,12S,15R,16E,18R,19R,21R,23S,24E,26E,28Z,30S,32S,35R)-1,18-dihydroxy-19,30-dimethoxy-15,17,21,23,29,35-hexamethyl-2,3,10,14,20-pentaoxo-11,36-dioxa-4-azatricyclo[30.3.1.04,9]hexatriaconta-16,24,26,28-tetraen-12-yl]propyl]-2-methoxycyclohexyl dimethylphosphinate
CAS 번호
펍켐 CID
IUPHAR/BPS
켐스파이더
유니
체비
켐벨
ECHA InfoCard100.207.749 Edit this at Wikidata
화학 및 물리적 데이터
공식C53H84NO14P
어금질량990.1987 g·190−1
3D 모델(JSmol)
  • CC1CCC2CC(/C(=C/C=C/C=C/C(CC(C(=O)C(C(/C(=C/C(C(=O)CC(OC(=O)C3CCCCN3C(=O)C(=O)C1(O2)O)C(C)CC4CCC(C(C4)OC)OP(=O(C)C)/C)OC)C)/C)OC
  • InChI=1S/C53H84NO14P/c1-32-18-14-13-15-19-33(2)44(63-8)30-40-23-21-38(7)53(61,67-40)50(58)51(59)54-25-17-16-20-41(54)52(60)66-45(35(4)28-39-22-24-43(46(29-39)64-9)68-69(11,12)62)31-42(55)34(3)27-37(6)48(57)49(65-10)47(56)36(5)26-32/h13-15,18-19,27,32,34-36,38-41,43-46,48-49,57,61H,16-17,20-26,28-31H2,1-12H3/b15-13+,18-14+,33-19+,37-27+/t32-,34-,35-,36-,38-,39+,40+,41+,43-,44+,45+,46-,48-,49+,53-/m1/s1 수표Y
  • 키:BUROJSBIWDYCN-GAUTUEMISA-N 수표Y
☒NcheckY (이게 뭐야?) (iii)

단백질 mTOR의 Ridaforolimus(또한 AP23573과 MK-8669로 이전에 deforolimus[1]로 알려진 알려진)은 일련의 조사와small-molecule 목표 억제제, 단백질 합성, 세포 증식 세포 주기 진행과 세포 생존, PI3K, AKT P. 같은 단백질에서 다음 신호들의 중앙 조절기 역할을 하는 단백질중독성 표피 괴사증악의에 중요한 것으로 알려져 있다.mTOR을 차단하면 세포 성장, 분열, 신진대사, 혈관신생을 방해해 암세포에 기아와 같은 효과를 일으킨다.[2]

그것은 진보된 연조직과 뼈 육종에 대한 임상실험에서 유망한 결과를 얻었다.

상업적 준비

리다포롤리무스는 머크와 아리아드제약이 공동 개발하고 있다.2010년 5월 5일, 아리아드 제약과 머크앤컴퍼니는 임상 개발 및 마케팅 계약을 발표했다.이 협정으로 아리아드는 머크로부터 1억2천5백만 달러의 선불과 5천3백만 달러의 이정표 지불을 받았다.향후 지불은 FDA가 NDA를 승인할 때, 그 약품이 마케팅 승인을 받을 때 다른 지불로 촉발된다.유럽과 일본 양쪽에 합격과 인가를 위한 유사한 이정표가 있다.다른 이정표 지불은 그 약품의 수익 목표와 관련이 있다.[3]아리아드는 리다포리무스 공동 추진을 선택했다.머크는 리다포리무스 신약응용프로그램(NDA)을 미국 식품의약국(FDA)에 제출하고, 2011년 유럽연합(EU)[4]에 마케팅응용신청서를 제출할 계획이다.2012년 6월 FDA의 공식 거부 이후 ARIAD/MSD는 2012년 11월 Ridaforollimus에 대한 EMA 신청을 철회하기로 결정했다.[5]

임상시험

3단계 성공

2011년 6월 6일, 아리아드와 머크는 연조직과 골육종 모집단에서 역대 최대 규모의 무작위 연구 결과인 3상 SEACH 임상시험의 상세한 결과를 발표했다.SEACKE는 전이성 연질병 환자나 이전에 항암화학요법에 대해 호의적인 반응을 보였던 골격 사코마 환자들을 대상으로 구강 리다포리무스를 평가했다.이 환자 모집단에서 idaforolimus는 연구의 주요 끝점인 위약에 비해 진행 없는 생존(PFS)이 개선되었다.전체 연구 결과는 산트 P에 의해 발표되었다.2011년 미국임상종양학회(ASCO) 연차총회에서 차울라, M.D., 캘리포니아 주 산타모니카, 사르코지 종양학센터 소장이었다.
STACEST(Sarme Multi-Center Multi-Center of Ridaforolimus) 임상시험은 전이성 연질병 환자 또는 이전에 항암화학요법에 호의적 반응을 보인 골격 사코마 환자들을 대상으로 하루 40mg/일(주 7일 중 5일) 투여된 위약 조절 이중 맹목 연구(1:1)를 무작위로 처리했다.경구 리다포리무스는 STACE 임상시험을 위해 FDA로부터 특수규약평가(SPA)를 받았다.
연구는 독립 방사선 검토 위원회가 결정한 711명의 환자(리다포롤리무스(N=347), 위약(N=364) 552건의 진행 없는 생존(PFS) 사건을 바탕으로 PFS 개선의 1차 종말을 달성했으며, PFS에서 통계적으로 유의한 (p=0.0001) 진행 또는 사망 위험의 28%를 감소시켰다.위약에 비해 idaforollimus로 처리한다(비=0.72).중위수 PFS는 위약 그룹에서 14.6주였던 것과 비교하여 리디오포리무스로 치료된 사람들의 경우 17.7주였다.더욱이, 조사자 평가에 의해 결정된 PFS의 완전한 분석에 근거해, 위약에 비해 진행이나 사망의 위험에서 리다포리무스에 의해 통계적으로 유의미한 (p<0.0001)이 31% 감소하였다(위험비=0.69).조사자 평가 분석에서 idaforolimus로 처리된 사람들의 중위수 PFS는 위약 그룹의 14.7주에 비해 22.4주였다.

참고 항목

참조

  1. ^ "ARIAD Reports First Quarter 2009 Development Progress and Financial Results- Ridaforolimus New USAN Name to Replace Deforolimus". ARIAD Pharmaceuticals. 2009. Retrieved 2009-05-07.
  2. ^ Mita MM, Gong J, Chawla SP (September 2013). "Ridaforolimus in advanced or metastatic soft tissue and bone sarcomas". Expert Review of Clinical Pharmacology. 6 (5): 465–82. doi:10.1586/17512433.2013.827397. PMID 23971829.
  3. ^ "ARIAD - News release". Phx.corporate-ir.net. Retrieved 2012-10-07.
  4. ^ "ARIAD - News release". Phx.corporate-ir.net. 2011-03-17. Retrieved 2012-10-07.
  5. ^ "UKMi New Drugs Online". Retrieved 2013-04-11.
  6. ^ "ARIAD - News release". Phx.corporate-ir.net. 2011-06-06. Retrieved 2012-10-07.

외부 링크