알파-1 아드레날린수용체

Alpha-1 adrenergic receptor
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알파-1(α1) 아드레날린 수용체는 G 헤테로 이성질체 G 단백질과q 관련된 G 단백질 결합 수용체(GPCR)이다.α-아드레날린1 수용체는 3개의 매우 상동성 서브타입, 즉 α-1A, α-1B, α-아드레날린1D 수용체 서브타입으로 세분된다.α 수용체는 없다1C.한 때 α로1C 알려진 아형이 있었지만 이전에 발견된1A α 수용체 [1]아형과 동일한 것으로 밝혀졌다.혼란을 피하기 위해 이름 짓기를 D로 계속했습니다.노르에피네프린(노르아드레날린)과 에피네프린(아드레날린)과 같은 카테콜아민은 중추 및 말초 신경계의 α-아드레날린1 수용체를 통해 신호를 보냅니다.α-아드레날린1B 수용체 아형의 결정 구조는 역작용제(+)-시클라조신과 복합적으로 [2]결정되었다.

영향들

α-아드레날린1 수용체는 α-아드레날린2 수용체와 공통되는 몇 가지 일반적인 기능을 가지지만, 그 자체의 특이적 효과도 있다.α-아세틸은1 주로 평활근의 수축을 중재하지만 다른 [3]곳에서도 중요한 기능을 한다.신경전달물질 노르에피네프린은 호르몬 아드레날린보다 α 수용체에1 대한 친화력이 더 높다.

평활근

혈관의 평활근 세포에서 이러한 수용체 활성화의 주요 효과는 혈관 수축이다.α-아드레날린1 수용체를 가진 혈관은 피부, 위장계의[4] 괄약근, 신장(신장동맥)[5] 및 [6]뇌에 존재한다.싸움과 도주 반응 중에 혈관 수축은 이러한 장기로 가는 혈류를 감소시킨다.이것은 겁을 먹었을 때 피부가 창백해지는 이유를 설명해준다.

또한 β-아드레날린성2 수용체의 이완 효과에 비해 경미하지만 [8][9]방광 내 요도 괄약근의[7] 수축을 유도한다.즉, 교감 자극이 방광에 미치는 전반적인 영향은 스트레스성 사건의 예상에 따른 배뇨를 억제하기 위한 이완이다.평활근에 대한 다른 영향은 다음과 같은 경우 수축입니다.

신경계

α-아드레날린1 수용체의 활성화는 거식증을 발생시켜 페닐프로판올아민, 암페타민 등의 식욕억제제의 [10]비만 치료 효과를 부분적으로 매개한다.노르에피네프린은 일차 청각 피질을 포함한 측두엽 피질의 모든 층에서 세포의 흥분성을 감소시키는 것으로 나타났다.특히 노르에피네프린은 α-아드레날린1 [11]수용체의 활성화에 의해 글루탐산 자극성 시냅스 후 전위를 감소시킨다.노르에피네프린은 또한 라피의 [12]세로토닌 작동성 뉴런에 위치한 α1-아드레날린 수용체와 결합함으로써 세로토닌 방출을 자극한다.α1-아드레날린 수용체 아형은 후각계의 억제를 증가시켜 후각 구동 행동의 [13]노르아드레날린 변조를 위한 시냅스 메커니즘을 제시한다.

다른.

시그널링 캐스케이드

α-아드레날린1 수용체는 G 단백질 결합 수용체 슈퍼패밀리의 구성원이다.활성화 시 헤테로 이성질 G단백질 G는q 포스폴리파아제 C(PLC)를 활성화하여 포스파티딜리노시톨을 이노시톨트리인산(IP3) 및 디아실글리세롤(DAG)로 변화시킨다.DAG가 막 근처에 있는 동안 IP는3 세포질로 확산되어 내소체 망막에서 IP 수용체를 찾게 되고3 저장소에서 칼슘 방출을 유발합니다.이것은 주로 단백질 키나제 C의 활성화를 통해 추가적인 효과를 유발한다.키나아제로서, 이 효소는 활성화의 원인이 되는 다른 효소의 인산화 또는 세포 내 또는 세포 밖으로 전해질 전달의 증가 또는 감소를 이끄는 특정 채널의 인산화로 기능한다.

운동 중의 활동

운동 중 활성근육의 α-아드레날린1 수용체는 운동강도 의존적인 방식으로 감쇠되어 혈관확장을 매개하는 β-아드레날린2 수용체가 [18]지배할 수 있다.α-아드레날린2 수용체와는 대조적으로 골격근 동맥혈관 구조의 α-아드레날린1 수용체는 저해에 대한 내성이 더 강하며, α1-아드레날린 수용체 매개 혈관 수축의 감쇠는 격렬한 [18]운동 중에만 발생한다.

활성근육α-아드레날린1 수용체만 차단됩니다.휴식근육은 α-아드레날린1 수용체가 차단되지 않으므로 전체적인 효과는 α-아드레날린1 매개 혈관 수축이 [citation needed]될 것이다.

리간드

주요 기사:알파-1 블로커

다양한 복소환 항우울제 및 항정신병 약물도 α-아드레날린1 수용체 길항제이다.이러한 작용은 일반적으로 이러한 약물에서는 바람직하지 않으며 기립성 저혈압, 과도한 혈관 확장으로 인한 두통 등의 부작용을 매개합니다.

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레퍼런스

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외부 링크

  • "Adrenoceptors". IUPHAR Database of Receptors and Ion Channels. International Union of Basic and Clinical Pharmacology.