오텔릭시주맙

Otelixizumab
오텔릭시주맙
단클론 항체
유형전항체
출처치메릭/인간화된 잡종(쥐/인간)
대상CD3E
임상자료
ATC 코드
  • 없는
식별자
CAS 번호
켐스파이더
  • 없는
유니
케그
화학 및 물리적 데이터
공식C6448H9954N1718O2016S42
어금질량145145.09 g·1998−1
☒NcheckY (이게 뭐야?) (iii)

TRX4로도 알려진 오텔릭스이주맙은 1형 당뇨병과 기타 자가면역질환 치료를 위해 개발되고 있는 [1]단핵항체다.이 항체는 글락소스미스클라인과 공동으로 워너렉스사가 개발하고 있으며 애벗 연구소에서 제조하고 있다.[2][3]

작용기전

Ottelixizumab은 정상 세포 신호에 관여하는 T 림프구 수용체 CD3를 대상으로 하는 여러 조사 단클론 항체 중 하나이다.구체적으로는 오텔릭시즈맵이 CD3의 엡실론 체인을 목표로 하고 있다.데이터는 인슐린을 생성하는 베타세포를 잘못 공격하여 파괴하는 이펙터 T세포의 기능을 차단하는 한편, 이펙터 T세포의 손상을 방지하는 것으로 이해되는 규제 T세포를 자극하여 베타세포의 규범을 보존하는 것으로 약물이 작용한다고 제시하고 있다.인슐린을 만드는 [4]능력

개념 증명서는 무작위화된 위약 제어 단계 2 연구에서 확립되었다.이러한 데이터는 C-펩타이드에 의해 측정된 베타 세포 기능을 투여 후 최대 18개월까지 환자에게 보존할 수 있는 오텔릭시주맙의 능력을 입증했으며 포도당 조절을 유지하기 위해 전달된 인슐린의 필요성을 감소시켰다.[5][6]

임상진행

자가면역 1형 당뇨병의 치료를 위한 오텔릭스무맙의 효능과 안전성은 DEARD(조기 또는 뉴온셋 1형 당뇨병에 대한 내구성-반응 치료 평가)라는 중추적인 3단계 연구에서 연구되었다.[7]디펜드는 18세에서 45세의 약 240명의 성인 환자를 새로 진단받은 자가면역형 1형 당뇨병과 함께 등록하기 위해 고안된 무작위화된 위약 조절 3단계 임상시험이었다.디펜드는 북미와 유럽의 여러 센터에서 실시되었다.이 실험은 초기 진단 후 90일 이내에 투여된 오텔릭지즈맵의 한 과정이 베타세포의 파괴를 억제하여 혈당수치를 조절하는데 필요한 투여 인슐린의 양을 줄일 수 있는지를 평가하기 위해 마련됐다.[8]그 실험은 치료의 효과를 보여주지 못했다.[9]

고아약물현황

오텔릭시즈맙은 미국 식품의약국(FDA)으로부터 '모르판 약물' 지위를 부여받았다.[10]

화학

단핵항체로서 오텔릭지맙은 무거운 사슬 2개와 가벼운 사슬 2개로 구성된다.무거운 사슬은 쥐로부터 인간화된 ized1(감마-1) 사슬로 되어 있어 오텔릭지즈맵을 면역글로불린 G1로 만든다.라이트 체인은 키메릭 인간/랫드 럼바(lambda) 체인이다.[11]

참조

  1. ^ Bolt S, Routledge E, Lloyd I, Chatenoud L, Pope H, Gorman SD, Clark M, Waldmann H (February 1993). "The generation of a humanized, non-mitogenic CD3 monoclonal antibody which retains in vitro immunosuppressive properties". European Journal of Immunology. 23 (2): 403–11. doi:10.1002/eji.1830230216. PMID 8436176. S2CID 25876507.
  2. ^ "Windhover Information "GSK buys rights to Tolerx's diabetes antibody otelixizumab"". Archived from the original on 2011-07-18. Retrieved 2009-04-13.
  3. ^ "TolerRx Inc., of Cambridge, Mass., entered an agree- ment with Abbott Park, Ill.-based Abbott Laboratories for the manufacturing of TolerRx's TRX4 monoclonal antibody" (PDF). Bioworld Today. Vol. 16, no. 228. Thomson Bioworld. 20 November 2005. p. 6. Retrieved 2 December 2009.
  4. ^ Chatenoud L, Bluestone JA (August 2007). "CD3-specific antibodies: a portal to the treatment of autoimmunity". Nature Reviews. Immunology. 7 (8): 622–32. doi:10.1038/nri2134. PMID 17641665. S2CID 11868182.
  5. ^ Keymeulen B, Vandemeulebroucke E, Ziegler AG, Mathieu C, Kaufman L, Hale G, et al. (June 2005). "Insulin needs after CD3-antibody therapy in new-onset type 1 diabetes". The New England Journal of Medicine. 352 (25): 2598–608. doi:10.1056/NEJMoa043980. PMID 15972866.
  6. ^ Kaufman A, Herold KC (May 2009). "Anti-CD3 mAbs for treatment of type 1 diabetes". Diabetes/Metabolism Research and Reviews. 25 (4): 302–6. doi:10.1002/dmrr.933. PMID 19319985. S2CID 36595661.
  7. ^ 임상시험 번호 NCT00678886 "신형 1형 당뇨병성인을 위한 오텔릭시주맙 임상시험(Autoimmune):DEFEND-1(DEFend-1)"은 ClinicalTrials.gov에서 확인하십시오.
  8. ^ "DEFEND is a Phase 3 clinical study". Archived from the original on 20 February 2009.
  9. ^ "Tolerx, Inc. and GlaxoSmithKline (GSK) Announce Phase 3 Defend-1 Study of Otelixizumab in Type 1 Diabetes Did Not Meet Its Primary Endpoint". Biospace. Archived from the original on 2011-09-29.
  10. ^ "N.E. drug makers find individual paths into growing diabetes arena". Mass High Tech. May 16, 2008. Archived from the original on February 15, 2009. Retrieved April 13, 2009.
  11. ^ "Recommended INN List 60" (PDF). WHO Drug Information. 22 (3). 2008. Archived from the original (PDF) on March 7, 2012.