칼레티쿨린
Calreticulin
칼레티쿨린(Calreticulin), CRP55, CaBP3, 칼시세스트린 유사 단백질, 엔도플라스틱 레지던트 단백질 60(ERP60)은 인간에서 CALR 유전자에 의해 암호화된 단백질이다.[5][6]
칼레티쿨린은 다기능 수용성2+ 단백질로 Ca 이온(신호전달의 두 번째 메신저)을 결합해 비활성 상태로 만든다.Ca는2+ 친화력은 낮지만 용량이 크며, 신호로 방출될 수 있다(이노시톨 트리스포네이트 참조).칼레티쿨린은 소포체 망막과 관련된 보관함에 위치하며 ER 상주 단백질로 간주된다.[6]
모빌페린(Mobilferrin)[7]이라는 용어는 일부 출처에서는 칼레티쿨린과 같은 것으로 간주되고 있다.[8]
함수
칼레티쿨린은 잘못 접힌 단백질에 결합해 소포체 망막에서 골지 기구로 수출되는 것을 막는다.
유사한 품질 제어 분자 보호판인 칼넥신은 수용성 단백질에 대해 칼레티쿨린과 같은 서비스를 수행하지만 막 결합 단백질이다.두 단백질인 칼넥신과 칼레티쿨린 모두 말단 포도당 잔류물을 함유한 올리고당류에 결합하는 기능을 갖고 있어 분해 대상으로 삼는다.칼레티쿨린과 칼네신의 탄수화물 결합 능력은 이들을 렉틴 단백질 계열과 연관시킨다.정상 세포 기능에서 N-연계 글리코실화 동안 첨가된 핵심 올리고당 잔류물의 트리밍은 단백질 처리의 한 부분이다."과잉" 효소가 잔류물이 잘못 접히는 것을 주목한다면, rER 내의 단백질은 포도당 잔류물을 다시 첨가하여 다른 칼레티쿨린/칼넥신이 이러한 단백질과 결합하여 골기로 진행되지 않도록 할 것이다.이것은 이 비정상적으로 접힌 단백질을 분해의 표적이 되는 경로로 유도한다.
유전자이전 생쥐에 대한 연구는 칼레티쿨린이 개발 중에 필수적인 심장 배아 유전자라는 것을 밝혀냈다.[9]
칼레티쿨린과 칼네신 역시 MHC급 I단백질 생산에 있어 필수 단백질이다.새로 합성된 MHC 등급 I α-chain이 소포체 망막에 들어가면서 칼넥신은 부분적으로 접힌 상태로 유지되도록 그들에게 결합한다.[10]β2-마이크로글로불린이 펩타이드 하중 복합체(PLC)에 결합한 후, (ERP57과 함께) 칼레티쿨린(Calreticulin)은 MHC 등급 I 단백질을 보호하며, 타파신은 복합체를 항원 처리(TAP) 복합체와 연결된 트랜스포터에 연결한다.이 연관성은 세포 표면에 표시하기 위해 항원을 결합하기 위해 MHC 등급 I을 준비한다.
전사 규정
핵에서도 칼레티쿨린이 발견돼 전사 조절에 역할을 할 수 있음을 시사한다.칼레티쿨린은 합성펩타이드 KLGFFKR에 결합되는데, 이는 핵수용체 슈퍼패밀리의 DNA 결합 영역에서 아미노산 염기서열과 거의 동일하다.칼레티쿨린의 아미노 종단부는 글루코르티코이드 수용체의 DNA 결합 영역과 상호작용하며 수용체가 특정 글루코코르티코이드 반응 요소에 결합하는 것을 방지한다.칼레티쿨린은 호르몬 반응 DNA 요소에 안드로겐 수용체가 결합하는 것을 억제할 수 있으며, 체내 안드로겐 수용체 및 레티노산 수용체 전사 활성을 억제할 수 있으며, 레티노산 유도 뉴런 분화를 억제할 수 있다.따라서, 칼레티쿨린은 핵 호르몬 수용체에 의한 유전자 전사의 규제의 중요한 조절자 역할을 할 수 있다.
임상적 유의성
Calreticulin은 항로/SSA 항체를 포함하는 전신 루푸스와 Sjögren 환자의 특정 영역에서 항체에 결합된다.전신 루푸스 에리테마토스는 칼레티쿨린에 대한 자동항체 티저 증가와 관련이 있지만, 칼레티쿨린은 Ro/SS-A 항원이 아니다.이전의 논문에서는 칼레티쿨린을 Ro/SS-A 항원이라고 언급했지만, 이것은 나중에 반증되었다.인간 칼레티쿨린에 대한 자동항체 Titer 증가는 IgG와 IgM 등급의 완전한 선천성 심장 블록을 가진 유아에서 발견된다.[11]
2013년, 두 집단은 CAK2 음성/MPL 음성 환자의 대다수에서 본질적인 혈소판 테마리아와 일차 골수성 골수성 변이를 검출하여 CALR 변이를 골수성 종양에서 두 번째로 흔하게 만들었다.모든 돌연변이(삽입 또는 삭제)는 마지막 exon에 영향을 주어 결과 단백질의 판독 프레임 변화를 유발하여 새로운 단자 펩타이드(단자 펩타이드)를 생성하고 내소성 망막 KDEL 유지신호를 상실하게 했다.[12][13]
암에서의 역할
칼레티쿨린(CRT)은 많은 암세포에서 발현되며 대식세포가 위험한 암세포를 집어삼킬 수 있도록 촉진하는 역할을 한다.대부분의 세포가 파괴되지 않는 이유는 CRT를 차단하는 신호 CD47을 가진 또 다른 분자의 존재 때문이다.따라서 CD47을 차단하는 항체는 암 치료제로 유용할 수 있다.골수성 백혈병과 비호지킨 림프종의 생쥐 모델에서 항CD47은 정상 세포가 영향을 받지 않는 동안 암세포를 제거하는 데 효과적이었다.[14]
상호작용
칼레티쿨린은 피어린[15], NK2 홈박스 1과 상호작용하는 것으로 나타났다.[16]
참조
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추가 읽기
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