레슬리주맙

Reslizumab
레슬리주맙
단클론 항체
유형전항체
출처인간화(쥐로부터)
대상IL-5
임상자료
상명신케어(미국), 신카에로(EU)
AHFS/Drugs.com모노그래프
라이센스 데이터
경로:
행정		정맥주사
ATC 코드
법적현황
법적현황
약동학 데이터
신진대사프로테롤리시스
제거 반감기~24일
식별자
CAS 번호
  • 241473-69-8 ☒N
드러그뱅크
켐스파이더
  • 없는
유니
케그
☒NcheckY (이게 뭐야?) (iii)

레슬리주맙은 인간 인터루킨-5(IL-5)에 대한 인간화된 단핵 항체다.[1] 레슬리주맙은 특히 인간 에오시노필의 차별화, 성숙화, 모집, 활성화를 담당하는 키 사이토카인 IL-5와 결합한다. 인간의 IL-5에 결합함으로써 생물학적 기능을 차단하고, 결과적으로 어시노필의 생존과 활동이 감소한다. reslizumab의 이점은 심각한 어시노필 천식 환자(혈액 어시노필 카운트 ≥ 400 cell/μL)와 전년도 최소 한 번의 이전 천식 악화 환자에서 악화율을 낮추고 폐 기능과 천식 관련 삶의 질을 향상시키는 능력이다. 가장 흔한 부작용은 혈액 크레아틴 인산염 증가, 골수염, 과민성 반응이다.[2]

FDA는 2016년 3월 23일 만 18세 이상 환자의 중증 천식 치료를 위해 다른 천식 약품과 함께 사용할 수 있도록 레즐리주맙(미국명 신케어)을 승인했다. 신케어는 현재의 천식약을 복용했음에도 불구하고 심한 천식 발작(탈진)이 있는 환자들에게 승인된다.[3]

유럽 의약청은 2016년 6월 23일 중증 뇌소음성 천식 성인 환자에게 추가 치료 목적으로 하는 레즐리주맙(EU 무역명 신카에로)에 대한 시판 허가를 권고했다.[2]

레슬리주맙은 정맥주사를 위한 냉장, 멸균, 일회용 방부제가 없는 용액으로 공급된다. reslizumab 용액은 약간 흐릿/옥수수색, 약간 황색 액체로 10 mL 유리병에 100 mg으로 공급된다. 레즐리주맙의 각 1회용 바이알은 2.45mg/mL 아세트산나트륨 3수화물, 0.12mg/mL 빙하 아세트산, 70mg/mL 수크로스가 함유된 수용액에서 10mg/mL 레즐리주맙으로 제조되며 pH는 5.5이다.[4]

의학적 용법

어시노필 천식

레슬리주맙은 2008년에 처음으로 어시노필 천식에 사용되었다. 106명의 환자를 가진 2단계 임상 실험에서 연구원들은 레즐리주맙이 가래성 어시노필을 줄이는데 효과가 있다는 것을 보여주었다. 또한 레슬러즈맵을 받은 환자들은 기도 기능이 개선되는 것을 보였으며, 위약을 받은 환자들보다 더 큰 천식 조절에 대한 일반적인 추세가 관찰되었다.[5] 981명의 대규모 환자 3상 임상시험 결과 레스리주맙은 위약에 비해 폐 기능, 천식 조절, 삶의 질 향상에 효과가 있는 것으로 나타났다. 이러한 결과는 2016년 3월 23일 에우시노필릭 표현형식을 가진 18세 이상 환자의 중증 천식 치료 유지에 대한 FDA 승인을 이끌어냈다.[6]

역효과

일반적인 부작용은 다음과 같다.

덜 일반적인 부작용은 다음을 포함한다.

  • 근골격계통
  • 목 통증
  • 근육 경련
  • 극도의 통증
  • 근육의 피로
  • 아나필락시스
  • 악의적인

레즐리주맙의 가장 흔한 부작용은 후두통이었다. 임상 3상 데이터에 따르면 ≥ 2%의 개인과 상승된 기준 크레아틴 인포키나아제(CPK)에서 황색 통증이 발생했는데, 이는 레스리주맙 대 위약으로 치료된 환자에게서 더 흔했다. 근골격계 부작용뿐만 아니라 레즐리주맙 3mg/kg 그룹의 환자들에서도 위약군 대비 골격계 이상반응이 더 많이 보고되었다. 마지막으로, 레즐리주맙으로 치료되었지만 위약으로 치료되지 않은 대상에서는 발생하지 않은 심각한 부작용으로는 아나필락시스와 악성종양이 있었다.[7]

약리학

작용기전

레슬리주맙은 인터루킨-5 길항제 단클론 항체다. IL-5는 에우시노필의 성장과 분화, 모집, 활성화, 생존을 담당하는 주요 사이토카인이다. 에우시노필은 기도의 염증을 조정하는 역할을 한다. 어시노필 천식은 폐와 가래에 어시노필이 정상보다 많이 존재하는 것이 특징인 천식의 표현형이다. 혈액과 기관지 액에서 어시노필의 수가 천식의 심각성과 상관관계가 있다는 것이 밝혀졌다.[8] 레슬리주맙은 81pM의 분화 상수로 IL-5에 바인딩하고, IL-5신호를 억제하여 어시노필의 생산과 생존을 감소시킨다. 그러나 천식에서의 reslizumab 작용의 메커니즘은 확실히 규명되지 않았다.[6]

약리역학

첫 번째 레즐리주맙 투여 후 혈중 어시노필 수 감소가 관찰되었으며 52주 치료를 통해 유지되었다. 임상 3상에서는 평균 어소노필 카운트가 기준에서 696세포/µL(n=245) 및 624세포/µL(n=244)이었다. 레스리주맙 치료 52주 후, 어시노필 세포가 집계되어 레스리주맙 치료군 및 위약 치료군에서는 각각 55세포/µL(92% 감소, n=212), 496세포/µL로 보고되었다. 또한, 마지막 레스리주맙 투여 후 약 120일 후 후속 평가(n=35, 480세포/µL)를 완료한 레스리주맙 치료 환자에서 어시노필 카운트는 기준선으로 돌아왔다. 따라서, 혈중 에오시노필의 감소는 reslizumab 혈청 수치와 관련이 있었다.[9]

약동학

레즐리주맙의 약동학적 특성은 어린이와 성인 간에 유사하다. 최고 혈청 농도는 주입이 끝날 때 관찰되며, 바이파스 방식으로 감소한다. 복수 투여 후 레슬러밥의 평균 관측 누적 비율은 1.5배에서 1.9배까지 다양했다. 레슬리주맙은 약 5 L의 배부량과 시간당 약 7 mL의 간극, 약 24일의 반감기를 가지고 있다. 레즐리주맙은 효소 단백질 분해에 의해 다른 단클론 항체와 마찬가지로 작은 펩타이드와 아미노산으로 분해된다.[10]

역사

레슬리주맙은 처음에 슈헤링플로우에서 추안추우(Chuan-Chu)에 의해 개발되었으며, 이전에는 SCH-55700으로 알려져 있었다. 1993년, 슈와 스크링-플로우의 그의 그룹은 레즐리주맙 약물의 설계, 복제, 표현에 대한 특허를 받았다.[11] 셉션테라피틱스는 이 약을 인수해 CTx55700이라는 이름으로 개발을 계속했다. 2010년에 Ception Therapeutics는 Cephalon에 의해 2억 5천만 달러에 인수되었고, 이 약은 CEP-38072라는 코드명으로 개발 중에 계속되었다.[12] 2011년 테바제약은 세팔론을 68억달러에 인수해 레스리주맙 개발을 지속했다.[13]

참조

  1. ^ Walsh GM (June 2009). "Reslizumab, a humanized anti-IL-5 mAb for the treatment of eosinophil-mediated inflammatory conditions". Current Opinion in Molecular Therapeutics. 11 (3): 329–36. PMID 19479666.
  2. ^ a b "Cinqaero : reslizumab" (PDF). Ema.europa.eu. Retrieved 2016-11-22.
  3. ^ "Press Announcements - FDA approves Cinqair to treat severe asthma". Food and Drug Administration. 2019-09-10.
  4. ^ "PULMONARY-ALLERGY DRUGS ADVISORY COMMITTEE (PADAC) MEETING" (PDF). Fda.gov. Retrieved 2016-11-22.
  5. ^ Castro M, Mathur S, Hargreave F, Boulet LP, Xie F, Young J, et al. (November 2011). "Reslizumab for poorly controlled, eosinophilic asthma: a randomized, placebo-controlled study". American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. 184 (10): 1125–32. doi:10.1164/rccm.201103-0396OC. PMID 21852542.
  6. ^ a b "CENTER FOR DRUG EVALUATION AND RESEARCH : APPLICATION NUMBER : 761033Orig1s000" (PDF). Accessdata.fda.gov. Retrieved 2016-11-22.
  7. ^ "CENTER FOR DRUG EVALUATION AND RESEARCH : APPLICATION NUMBER : 761033Orig1s000" (PDF). Accessdata.fda.gov. Retrieved 2016-11-22.
  8. ^ 부스케 J, 샤네즈 P, 라코스테 JY, 바네온 G, 가바니안 N, 에난데르 I, 복수 P, 알스테트 S, 시모니-라폰테인 J, 고다드 P 등. 천식에서의 어시노필성 염증. N Engl J Med 1990;323:1033–1039.DOI: 10.1056/NEJM 199010113231505
  9. ^ "HIGHLIGHTS OF PRESCRIBING INFORMATION : CINQAIR" (PDF). Accessdata.fda.gov. Retrieved 2016-11-22.
  10. ^ Castro M, Zangrilli J, Wechsler ME, Bateman ED, Brusselle GG, Bardin P, Murphy K, Maspero JF, O'Brien C, Korn S (May 2015). "Reslizumab for inadequately controlled asthma with elevated blood eosinophil counts: results from two multicentre, parallel, double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 3 trials". The Lancet. Respiratory Medicine. 3 (5): 355–66. doi:10.1016/S2213-2600(15)00042-9. PMID 25736990.
  11. ^ WO 1993016184, "인간 인터루킨-5에 대한 인간화된 단일클로널 항체의 설계, 복제 및 표현" 1993년 8월 19일에 출판되었으며, Schering Corporation에 지정되었다.
  12. ^ "Cephalon pays $250M to snare Ception Therapeutics". FierceBiotech.com. 2010-02-23. Retrieved 2016-11-22.
  13. ^ "Teva to Acquire Cephalon in $6.8 Billion Transaction". Tevapharm.com. Retrieved 2016-11-22.

외부 링크

  • "Reslizumab". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.