탈리주맙

Talizumab
탈리주맙
단클론 항체
유형전항체
출처인간화(마우스에서)
대상IgE의 FC 지역
임상자료
ATC 코드
  • 없는
식별자
CAS 번호
켐스파이더
  • 없는
유니
☒NcheckY (이게 뭐야?) (iii)

탈리주맵(Talizumab, TNX-901)은 텍사스주 휴스턴의 타녹스가 알레르기 질환에 대한 새로운 개념의 치료법으로 개발 중인 인간화된 단클론 항체다.독특한 항 IgE 항체는 마스트 세포와 기저세포의 높은 친화력 IgE 수용체에 의해 이미 구속되어 있는 IgE에 구속되지 않고 면역글로불린E(IgE)와 IgE-express B 림프구를 구체적으로 겨냥하도록 설계되었다.탈리주맙은 미국 전역의 국립유대 의학연구센터와 다른 의료기관 및 알레르기 클리닉에서 임상시험을 거쳐 여러 종류의 식품에 포함된 땅콩에 대한 우발적 노출에 대한 알레르기 반응을 예방할 수 있는 것으로 나타났다.

역사

미국 식품의약국(FDA)은 TNX-901을 "빠른 추적"했다.어떤 약물도 현재 어떤 약물로도 충족되지 않는 의학적 필요를 충족시킬 경우 빠른 추적 상태를 부여한다.TNX-901은 휴스턴에 본사를 둔 타녹스에 의해 개발되었으며, 낸시 T라는 두 명의 생물 의학 과학자들에 의해 시작되었다. Chang과 Tse Wen Chang, 1986년.타녹스가 1996년 타녹스, 노바티스, 제넨텍이 결성한 3자 파트너십에 따라 TNX-901을 독자적으로 개발할 수 있는 권리를 가지고 있는지에 대한 법적 분쟁이 있었다.특히 어린이들에게 영향을 미치는 극도의 땅콩 민감성을 치료한 TNX-901의 재판은 안타깝게도 법적 분쟁에 휘말렸다.[1][2][3]

양사는 1990년 타녹스와 시바게이지가 체결한 항체항체 프로그램 공동 개발을 위해 체결한 당초 협력계약서에서 제조공정 개발 및 임상시험 1위 후보를 선정하기로 합의했다.합의문에는 타녹스가 어떤 '좌측' 항체 후보라도 개발할 수 있다고 규정했지만, 타녹스가 제품을 더 개발하고 상품화하기 위해 법인 파트너를 구했을 때와 구했을 경우 시바게이지가 1차 거부권을 갖게 된다.(주: Civa-Geigy는 Sandoz와 합병하여 1996년에 Novartis를 형성했다.)

1996년 제넨텍이 반IGE 프로그램에 참여하면서 원래의 쌍방향 타녹스-시바 게이지 협정은 3자 협정으로 확대되었다.3사 위원들로 구성된 공동운영위원회는 제넨텍이 개발한 오말리주맙(무역명 졸레어)이 TNX-901보다 제조 공정이 잘 개발됐다는 점을 근거로 추가 개발을 위해 선정했다.타녹스는 3자 협정에서 좌파 후보 개발권에 관한 원래의 조항이 명시적으로 삭제되지 않았기 때문에, 기업 파트너인 노바티스와 제넨텍이 타녹스 개발 제품에 대해 여전히 1차 거부권을 행사한다는 인식 하에 여전히 그렇게 할 권리를 가져야 한다는 입장을 취했다.d. 이러한 입장을 바탕으로 타녹스는 땅콩 알레르기에 관한 TNX-901의 2단계 임상시험을 진행하였는데, 이 표시가 중요하고 긴급하지만 운영위원회에서 계획한 임상시험의 최우선 의제는 아니었다는 것을 이해하였다.

타녹스의 TNX-901 개발권 문제가 법적 단계로 넘어가자 캘리포니아주 법원의 한 판사는 타녹스가 그런 권리를 가져야 한다고 발언했다가 중재안을 통과시켰다.[4]중재위원회는 결국 2002년 거대 파트너인 제넨텍과 노바티스의 손을 들어줬다.TNX-901의 땅콩 알레르기에 대한 TNX-901의 2단계 연구에서 매우 긍정적인 결과가 나온 가운데, 타녹스의 관리자들은 그 결정에 대해 고민했다.[5][6]언론은 실험의 성공을 환영하면서도 땅콩 알레르기에 관한 TNX-901 프로그램의 운명에 대해 격렬한 항의를 표했다.[1][7][8]

타녹스가 어쩔 수 없이 TNX-901 프로그램을 선반에 올려놓은 지 10년이 지났다.그 사이 땅콩알레르기 오말리주맙 임상2상은 땅콩알레르기제 기본감도 검사 중 과민반응을 보이는 환자가 발생해 재판이 중단돼야 하는 등 마무리되지 못했다.[9]

메커니즘

TNX-901은 인간 IgE에 고유한 결합 특수성을 가진 인간화된 항IgE 항체다.[6]치료용 항IgE 항체는 TNX-901과 마찬가지로 혈액과 중간 공간에서 자유로운 IgE를 중화시키고 표면 B세포 수용체를 통해 IgE-expressing B 림프구를 표적으로 삼도록 설계되었으며, 표면적으로는 높은 친화력 IgE 수용체인 기저세포의 활성화를 유발하지 않았다.IgE가 점령하고 무장을 했다.CGP51901 또는 TNX-901의 고유한 결합 특수성 세트를 소유하지 않는 일반적인 항 IgE 항체가 인간 대상에게 주입된다면, 그것은 아마도 항상 광범위한 규모의 돛대 세포와 기저세포 활성화가 유발되어 아나필락틱 쇼크의 발달을 유도할 것이다.TNX-901은 경로 상단의 IgE 매개 알레르기 경로에 개입할 수 있으며, 따라서 약리학적 매개체의 하류 방출이 기저세포와 돛대 세포가 활성화되는 것을 방지할 수 있다.[10][11][12]혈액 내 IgE의 고갈로 인해 기저세포, 돛대세포, 덴드리트세포의 고선위 IgE 수용체가 점차적으로 하향 조절되어 이들 세포가 알레르겐 활성화에 무감각하게 된다는 사실도 초기 임상실험에서 밝혀졌다.

리서치

치맥 형태인 TNX-901은 1988-1989년 타녹스에 의해 TNX-901 이전에 만들어졌으며, 이후 타녹스가 1990년 시바-게이지와 파트너십을 맺은 후 CGP51901(CGP는 "Civa-Geigy Product"의 약자)로 언급되었다.CGP51901은 미국 FDA로부터 인체에 대한 검사를 받은 최초의 항IgE 항체(Investigative New Drug) 승인을 받았다.Tanox과 Ciba-Geigy의 합작 계약에 따라cGMP-grade CGP51901 Tanox에서500-liter 생물 반응 장치 시설에 휴스턴, 텍사스에 꽃가루에 예민한 개인에 대한 시도 단계는 사우샘프턴, 영국에서 1991-1992,[13]에 산 삼나무에 심각한 감수성을 가진 환자들에게 단계 2재판을 진행했다 제작되었다. 정치가렌즈는 1994-1995년 텍사스의 세 곳의 의료 센터에서 수행되었다.[14]이 두 실험의 안전성과 효능 데이터를 바탕으로 TNX-901에 대해 "전환" 연구를 수행하였고, 그 후 TNX-901에 대한 이중 블라인드, 무작위화, 위약 제어 및 다중 중앙 임상 시험을 땅콩에 극도로 민감한 환자에게 설계하여 수행하였다.[5]

임상시험 결과는 TNX-901의 투여로 치료 전 평균 0.5개의 땅콩을 참을 수 있는 환자가 알레르기 반응을 일으키기 전에 최대 9개의 땅콩을 섭취할 수 있었다는 것을 보여준다.따라서, TNX-901은 땅콩 알레르기를 치료할 수는 없지만, 땅콩에 우연히 노출되었을 때 종종 폭력적이고 생명을 위협하는 반응으로부터 환자를 보호할 수 있다.이 임상 연구는 땅콩의 미세한 흔적에 치명적인 과민성 반응을 일으키는 것으로 알려진 환자에 대해서는 수행되지 않았다는 점에 유의하십시오.

유사약물

항원 결합 특성이 동일한 또 다른 항 IgE 항체는 이미 '졸레어'(오말리주맙)라는 상표명으로 알레르기 천식에 대한 시판 중이다.오말리주맙(Omalizumab)은 1996년 타녹스, 노바티스, 제넨텍이 결성한 삼자 파트너십에 따라 개발 프로그램에 투입된 항 IgE 단클론 항체다.문제는 졸레어가 식품 알레르기에 대한 사용 승인을 받지 못했다는 점이다.알러지에 대한 사용승인 없이 졸레어 처방전을 받을 수 있었지만 대부분의 건강보험은 FDA 승인 없이는 보험 적용을 받지 않아 환자가 한 달에 1000달러씩 부담할 수 있다.

참조

  1. ^ a b 폴락 A.논쟁으로 땅콩 알레르기 약이 지연될 수도 있다.2003년 3월 13일 뉴욕 타임즈https://www.nytimes.com/2003/03/13/business/wrangling-may-delay-peanut-allergy-drug.html?pagewanted=all&src=pm
  2. ^ 해밀턴 DP.Genentech, Novartis가 유망한 약물을 어떻게 막았는지.월스트리트 저널 2005년 4월 5일.http://online.wsj.com/article/0,,SB111265511632497703-search,00.html
  3. ^ "Trials of an allergy drug Remedy against peanuts is mired in legal battles - International Herald Tribune - HighBeam Research". Archived from the original on 2007-03-12. Retrieved 2008-03-19.
  4. ^ http://www.thefreelibrary.com/Court+Stays+Lawsuit+Against+Tanox,+Inc.%3B+Judge+Returns+Parties+to...-a080862592[데드링크]
  5. ^ a b Leung DY, Sampson HA, Yunginger JW, et al. (2003). "Effect of anti-IgE therapy in patients with peanut allergy". N. Engl. J. Med. 348 (11): 986–93. doi:10.1056/NEJMoa022613. PMID 12637608.
  6. ^ a b Leung DY, Shanahan WR, Li XM, Sampson HA (2004). "New approaches for the treatment of anaphylaxis". Novartis Found. Symp. Novartis Foundation Symposia. 257: 248–60, discussion 260–4, 276–85. doi:10.1002/0470861193.ch20. ISBN 978-0-470-86119-6. PMID 15025403.
  7. ^ 땅콩 알러지 환자들을 위한 지연된 도움 - 새로운 약이 때때로 치명적인 질병에 대한 보호를 제공하는 것으로 나타났다.그러나 추가적인 테스트는 법적 난관에 봉착해 있다.2003년 3월 10일 비즈니스 위크.http://www.businessweek.com/technology/content/mar2003/tc20030310_8777_tc024.htm
  8. ^ 로빈스 로스 CA David Vs.골리앗 바이오테크 이야기, 골리앗 우승으로2005년 4월 8일, 바이오월드 투데이.http://www.bioventureconsultants.com/4-8-05_Article.html
  9. ^ Sampson HA, Leung DY, Burks AW, Lack G, Bahna SL, Jones SM, Wong DA (March 2011). "A phase II, randomized, double blind, parallel group, placebo controlled oral food challenge trial of Xolair (omalizumab) in peanut allergy". J. Allergy Clin. Immunol. 127 (5): 1309–10.e1. doi:10.1016/j.jaci.2011.01.051. PMID 21397314.
  10. ^ Chang TW, Davis FM, Sun NC, Sun CR, MacGlashan DW Jr, Hamilton RG (February 1990). "Monoclonal antibodies specific for human IgE-producing B cells: a potential therapeutic for IgE-mediated allergic diseases". Bio/Technology. 8 (2): 122–6. doi:10.1038/nbt0290-122. PMID 1369991. S2CID 10510009.
  11. ^ Chang TW (February 2000). "The pharmacological basis of anti-IgE therapy". Nat. Biotechnol. 18 (2): 157–62. doi:10.1038/72601. PMID 10657120. S2CID 22688959.
  12. ^ Chang TW, Wu PC, Hsu CL, Hung AF (2007). "Anti-IgE antibodies for the treatment of IgE-mediated allergic diseases". Adv Immunol. Advances in Immunology. 93: 63–119. doi:10.1016/S0065-2776(06)93002-8. ISBN 9780123737076. PMID 17383539.
  13. ^ Corne J, Djukanovic R, Thomas L, Warner J, Botta L, Grandordy B, Gygax D, Heusser C, Patalano F, Richardson W, Kilchherr E, Staehelin T, Davis F, Gordon W, Sun L, Liou R, Wang G, Chang TW, Holgate S (March 1997). "The effect of intravenous administration of a chimeric anti-IgE antibody on serum IgE levels in atopic subjects: efficacy, safety, and pharmacokinetics". J Clin Invest. 99 (5): 879–87. doi:10.1172/JCI119252. PMC 507895. PMID 9062345.
  14. ^ Racine-Poon A, Botta L, Chang TW, Davis FM, Gygax D, Liou RS, Rohane P, Staehelin T, van Steijn AM, Frank W (December 1997). "Efficacy, pharmacodynamics, and pharmacokinetics of CGP 51901, an anti-immunoglobulin E chimeric monoclonal antibody, in patients with seasonal allergic rhinitis". Clin Pharmacol Ther. 62 (6): 675–90. doi:10.1016/S0009-9236(97)90087-4. PMID 9433396. S2CID 28652703.

외부 링크