FKBP

FKBP
FKBP형 펩티딜 프롤릴 시스트랜스 이소머라아제
Fkbp-surface-1fkj.png
인간 단백질 FKBP12는 FK506(타크로리무스)에 결합된다.단백질 표면은 친수성으로 채색된다; 리간드가 묶인 깊은 구획은 친수성이 있다.
식별자
기호FKBP_C
PfamPF00254
인터프로IPR001179
프로사이트PDOC00426
SCOP21fkb / SCOPe / SUPFAM
멤브라노메336
동일한 방향으로 동일한 단백질의 그림

FKBP, 즉 FK506 결합 단백질은 프로릴 이소머라아제 활성을 가지고 있는 단백질 계열로 아미노산 순서는 아니지만 기능상 사이클로필린과 관련이 있다.[1]FKBP는 효모에서 인간에 이르는 많은 진핵생물에서 확인되었으며, 프롤라인 잔류물을 함유한 단백질의 단백질 접이식 보호막 역할을 한다.사이클로필린과 함께 FKBP는 면역필린 계열에 속한다.[2]

FKBP12는 장기이식 후 환자와 자가면역장애를 앓고 있는 환자들을 치료하는 데 사용되는 면역억제제 분자 타크로리무스(원래 FK506)를 결합한 것으로 인간에게 유명하다.[3]타크로리무스는 관련 치료제인 사이클로필린을 결합한 약물인 시클로스포린에 대한 장기 거부반응을 줄여주는 것으로 밝혀졌다.[4]FKBP-타크로리무스 콤플렉스와 사이클로스포린-사이클로필린 콤플렉스는 모두 캘시네우린이라는 인광효소를 억제하여 T-림프록시세포 전달 경로에서 신호 전도를 차단한다.[5]이 치료적 역할은 프롤리 이소머레이즈 활동과는 관련이 없다.

생물학적 연구 도구로 사용

FKBP(FKBP1A)는 일반적으로 조광기를 형성하지 않지만, 약 타크로리무스(FK506)의 파생상품인 FK1012가 있으면 조광한다.이를 통해 단백질 국산화, 신호전달 경로, 단백질 활성화 등을 조작하는 데 사용할 수 있는 화학적 유도 조광화 어플리케이션에 유용한 도구가 되었다.[6]

예

이 계열의 단백질을 암호화하는 인간의 유전자는 다음과 같다.

상태가 불분명한 유전자(가명일 수 있음):

인간의 유사 유전자:

  • LOC541473, FKBP9L;

참고 항목

참조

  1. ^ Siekierka JJ, Hung SH, Poe M, Lin CS, Sigal NH (October 1989). "A cytosolic binding protein for the immunosuppressant FK506 has peptidyl-prolyl isomerase activity but is distinct from cyclophilin". Nature. 341 (6244): 755–7. Bibcode:1989Natur.341..755S. doi:10.1038/341755a0. PMID 2477714. S2CID 4363530.
  2. ^ Balbach J, Schmid FX (2000). "Proline isomerization and its catalysis in protein folding". In Pain RH (ed.). Mechanisms of protein folding (2nd ed.). Oxford: Oxford University Press. pp. 212–237. ISBN 0-19-963789-X.
  3. ^ Wang T, Donahoe PK, Zervos AS (July 1994). "Specific interaction of type I receptors of the TGF-beta family with the immunophilin FKBP-12". Science. 265 (5172): 674–6. Bibcode:1994Sci...265..674W. doi:10.1126/science.7518616. PMID 7518616.
  4. ^ Mayer AD, Dmitrewski J, Squifflet JP, Besse T, Grabensee B, Klein B, Eigler FW, Heemann U, Pichlmayr R, Behrend M, Vanrenterghem Y, Donck J, van Hooff J, Christiaans M, Morales JM, Andres A, Johnson RW, Short C, Buchholz B, Rehmert N, Land W, Schleibner S, Forsythe JL, Talbot D, Pohanka E (August 1997). "Multicenter randomized trial comparing tacrolimus (FK506) and cyclosporine in the prevention of renal allograft rejection: a report of the European Tacrolimus Multicenter Renal Study Group". Transplantation. 64 (3): 436–43. doi:10.1097/00007890-199708150-00012. PMID 9275110.
  5. ^ Liu J, Farmer JD, Lane WS, Friedman J, Weissman I, Schreiber SL (August 1991). "Calcineurin is a common target of cyclophilin-cyclosporin A and FKBP-FK506 complexes". Cell. 66 (4): 807–15. doi:10.1016/0092-8674(91)90124-H. PMID 1715244. S2CID 22094672.
  6. ^ Fegan, A; White, B; Carlson, JC; Wagner, CR (Jun 9, 2010). "Chemically controlled protein assembly: techniques and applications". Chemical Reviews. 110 (6): 3315–36. doi:10.1021/cr8002888. PMID 20353181.
  7. ^ "Gene group: FKBP prolyl isomerases (FKBP)". HUGO Gene Nomenclature Committee.
  8. ^ "Symbol report for FKBP1C". HUGO Gene Nomenclature Committee.

외부 링크


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