압레밀라스트

Apremilast
압레밀라스트
Apremilast.svg
Apremilast molecule ball.png
임상자료
발음/əˈprɛmɪlæst/ ə-PREM-i-last
상명오테츨라, 아플렉스 등
기타 이름CC-10004
AHFS/Drugs.com모노그래프
메드라인플러스a614022
라이센스 데이터
임신
범주
  • AU: B3
경로:
행정		구강별(테이블록
ATC 코드
법적현황
법적현황
  • AU: S4(처방에만 해당)
  • UK: POM(처방에만 해당)
  • US: ℞ 전용
  • 일반: ℞ (처방에만 해당)
약동학 데이터
생체이용가능성73max%;[2] T = ~2.5시간
단백질 결합c. 68%[2]
신진대사간(CYP3A4,[2] CYP2A6, CYP1A2)
대사물O-deshylapremilast 글루쿠로니드(및 기타)[3]
제거 반감기6~9시간[2]
배설소변(58%), 조류(39%)[2]
식별자
  • N-{{2-[(1S)-1-(3-Ethoxy-4-methoxypenyl)-2-(methylsulfonyl)ethyl]-1,3-dioxo-2,3-dihydro-1H-isoindol-4-yl}아세타미드아미드
CAS 번호
펍켐 CID
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
체비
켐벨
CompTox 대시보드 (EPA)
ECHA InfoCard100.234.786 Edit this at Wikidata
화학 및 물리적 데이터
공식C22H24N2O7S
어금질량460.50 g·190−1
3D 모델(JSmol)
  • O=S(=O)C[C@H](c1cc(OC)c(OC)c1)N3C(=O)c2ccc(c2C3=O)NC(=O)C
  • InChI=1S/C22H24N2O7S/c1-5-31-19-11-14(9-10-18(19)30-3)17(12-32(4,28)29)24-21(26)15-7-6-8-16(23-13(2)25)20(15)22(24)27/h6-11,17H,5,12H2,1-4H3,(H,23,25)/t17-/m1/s1
  • 키:IMOZEMNVLZVJZ-QGZVFFLSA-N

그중에서도 오테츨라라는 상표명으로 판매되는 압레밀라스트는 특정 유형의 건선과 건선관절염 치료를 위한 약이다.다른 면역체계 관련 염증성 질환에도 유용할 수 있다.이 약은 효소인산화효소 4(PDE4)의 선택적 억제제 역할을 하며 인간 류마티스 시노비알파로부터 TNF-알파의 자발적 생성을 억제한다.[5]그것은 입으로 가져간다.[6]

의학적 용법

압레밀라스트는 미국에서 건선관절염이 활발한 성인, 광선요법이나 전신요법의 대상인 중간에서 중증 명판 건선, 베체트병과 관련된 구강궤양 성인의 치료를 위해 표시된다.[6]

유럽연합에서는 무반응이거나 질병을 변형시키는 항우울제(DMARDs)와 결합하여 이전의 DMARD 치료에 불충분한 경험이 있거나 과민한 성인의 능동성 척추관절염(PsA) 치료를 위해 처방된다.[7]또한 사이클로스포린, 메토트렉산염, 또는 관음증, 자외선-A등과 같은 다른 전신 요법에 반응하지 않거나, 억제되지 않거나, 과민한 성인의 온건성 만성 플라크 건선 치료에 대해서도 언급되어 있다.[7]

콘트라인커뮤니케이션

유럽 연합에서는 매우 많은 양의 극약량을 섭취하는 생쥐와 원숭이가 유산이나 다른 임신 문제를 겪는 것이 관찰되었기 때문에 이 약은 임신 중에 억제된다.[3]미국에서는 "잠재적 이익이 태아의 잠재적 위험을 정당화한다면" 임산부를 위해 사용될 수 있다.[4]

역효과

설사 및 구토

설사는 약 25%의 사람들에게서 일어난다.심각한 위장 증상은 대개 치료 후 처음 몇 주 이내에 시작된다.[8][9]

심리학

악화되고 있는 우울증, 자살 생각, 그리고 다른 기분 변화가 가장 빨리 일어날 수 있다.[6]

체중감량

체중 감량은 극약과 관련이 있다.임상 연구에서 나온 보고서에 따르면, 비약물을 복용하는 환자의 10%에서 체중이 5~10% 감소하는 것으로 나타났다([6]위약 복용 환자의 3.3%에 비해).

기타

보통 두통, 요통, 메스꺼움, 설사, 피로, 비인두염, 상부 호흡기 감염과 관련된 보통 경미하거나 보통 정도의 부작용이 있다.[10]

상호작용

강력한 시토크롬 P450 효소 유도체를 동시에 사용하면 압제미스트의 노출이 감소하고 압제미스트의 효능이 감소 또는 상실될 수 있는 것으로 나타났다.리팜피신, 페노바르비탈, 카바마제핀, 페니토인,[6] 세인트 등 강력한 P450 효소 유도체와 동시에 사용한다. 존의 변명은 추천되지 않는다.[11]

약리학

작용기전

Apremilast는 PDE4의 소분자 억제제로,[6] 순환 아데노신 단인산(cAMP)을 분해하는 효소다.[6]염증 세포에서, PDE4는 이러한 반응을 일으키는 지배적인 효소다.이에 따라 cAMP 수치의 증가는 종양 괴사 인자 알파(TNFα), 인터루킨 17, 인터루킨 23 등과 같은 다수의 친염증 인자의 발현을 하향 조절하고 항염증 인터루킨 10을 상향 조절한다.관절염의 체외 모델에서 IL-12/IL-23p40은 특히 적외선 다운스트림 대상으로 식별되었다.[12]이러한 개별적 요인들이 임상의 효과에 대한 중요성은 명확하지 않다.[3]

약동학

압제밀러스트는 음식 섭취와 무관하게 장(73%)에서 잘 흡수되며 2.5시간 후에는 최고 혈장 농도에 도달한다.혈장 단백질 결합은 68%이다.주로 효소 CYP3A4를 통해 간에서 대사되지만, CYP1A2와 CYP2A6을 통해 경미한 수준까지 대사된다.주요 대사물은 O-desmethylapremilast glucuronide이다.[2][3]

그것의 반감기는 6~9시간이다.물질은 주로 대사물의 형태로 신장(58%)과 대변(39%)을 통해 제거된다.원래 물질의 3%만이 소변에서, 7%만이 대변에서 발견된다.[2][3]

화학

압레밀라스트는 프탈리미드 파생물이다.흰색에서 옅은 황색, 비효소성 분말로 넓은 pH 범위의 물과 완충용액에서는 사실상 불용성이지만 아세톤, 아세토나이트릴, 부타논, 디클로로메탄, 테트라하이드로푸란 등 지방질 용제에 용해된다.[13]

시험관으로, apremilast,cyclic-adenosinemonophosphate(cAMP)의 농도를 그리고 면역성이 없는 면역 세포 종류의 증가, 부분적으로 TNF-α, IFN-γ IL-2, IL-12, IL-23고 항염증 작용하는 사이토카인 IL-10.[14]용의 생산을 함양하고 같은 많은pro-inflammatory 생화학제의 생산을 억제하는 PDE4 움직임을 줄인다.15]TNF-α 생산에서 압제 효력은 레날리도마이드와 유사하다.[16]

셀젠은 A, B, C, D, E, F, G -nand의 7가지 결정 형태를 보고했는데, 그 결정형은 B형식이 가장 열역학적으로 안정된 무수형이라고 생각했다.그러나 우토팜은 수정체 B형보다 열역학적으로 안정된 무수 결정체 II형을 또 한 번 보고했다.[17]

접근성

오테즐라는 미국에서 이용이 가능하지만, 전문 약국 네트워크를 통해서만 유통된다.[18]도매가격 추정액은 1년치 치료비 22,500달러.[19]오스트리아에서는 모든 약국에서 이 약을 구할 수 있으며, 1년치 치료에는 약 11,000유로의 건강 보험이 든다.[20]인도에서는 모든 약국에서 이 약을 구할 수 있으며, 치료 1년 비용은 약 22,000원이다.셀젠은 2021년 5월 영국에서 오테츨라를 이용할 수 있게 했다.[21]

역사

압레밀라스트는 2014년 미국 식품의약국(FDA)의 승인을 받아 건선 성인의 적극적인 건선 관절염과 중간에서 중증 치석 건선 치료에 성공했으며 2019년 베체트병과 관련된 구강 궤양에 대해 승인을 받았다.[18][22][23]압제밀라스트는 입으로 가져간다.[19]

압레밀라스트는 2015년 1월 유럽연합(EU)에서 사용 승인을 받았다.[7]

2019년 암젠은 셀젠으로부터 오테츨라를 134억 달러에 인수했다.[24]

2020년에 오테즐라는 암겐을 위해 22억 달러를 벌었다.[25]

참고 항목

참조

  1. ^ "Otezla 30 mg Film-Coated Tablets - Summary of Product Characteristics (SmPC)". (emc). 15 April 2020. Retrieved 19 April 2020.
  2. ^ a b c d e f g "Otezla (aprelimast) dosing, indications, interactions, adverse effects, and more". Medscape Reference. WebMD. Retrieved 28 March 2014.
  3. ^ a b c d e Haberfeld H, ed. (2015). Austria-Codex (in German). Vienna: Österreichischer Apothekerverlag.
  4. ^ a b "Apremilast (Otezla) Use During Pregnancy". Drugs.com. 27 September 2019. Retrieved 19 April 2020.
  5. ^ 압레밀라스트
  6. ^ a b c d e f g "Otezla- apremilast tablet, film coated Otezla- apremilast kit". DailyMed. 26 February 2020. Retrieved 19 April 2020.
  7. ^ a b c "Otezla EPAR". European Medicines Agency (EMA). Retrieved 19 April 2020. Public Domain 이 글은 공개 도메인에 있는 이 출처의 텍스트를 통합한다..
  8. ^ Kavanaugh A, Mease PJ, Gomez-Reino JJ, Adebajo AO, Wollenhaupt J, Gladman DD, et al. (March 2015). "Longterm (52-week) results of a phase III randomized, controlled trial of apremilast in patients with psoriatic arthritis". The Journal of Rheumatology. 42 (3): 479–88. doi:10.3899/jrheum.140647. PMID 25593233.
  9. ^ Stein Gold L, Bagel J, Lebwohl M, Jackson JM, Chen R, Goncalves J, et al. (February 2018). "Efficacy and Safety of Apremilast in Systemic- and Biologic-Naive Patients With Moderate Plaque Psoriasis: 52-Week Results of UNVEIL". Journal of Drugs in Dermatology. 17 (2): 221–228. PMID 29462231.
  10. ^ Mease PJ, Armstrong AW (March 2014). "Managing patients with psoriatic disease: the diagnosis and pharmacologic treatment of psoriatic arthritis in patients with psoriasis". Drugs. 74 (4): 423–41. doi:10.1007/s40265-014-0191-y. PMC 3958815. PMID 24566842.
  11. ^ "Otezla Product Monograph" (PDF). Celgene Canada. Celgene Corporation. Archived from the original (PDF) on 7 April 2015. Retrieved 3 April 2015.
  12. ^ Kragstrup TW, Adams M, Lomholt S, Nielsen MA, Heftdal LD, Schafer P, Deleuran B (2019). "ex vivo models of arthritis". Therapeutic Advances in Musculoskeletal Disease. 11: 1759720X19828669. doi:10.1177/1759720X19828669. PMC 6391542. PMID 30833991.
  13. ^ "Assessment report for Otezla" (PDF). EMA. 20 November 2014.
  14. ^ Schafer P (June 2012). "Apremilast mechanism of action and application to psoriasis and psoriatic arthritis". Biochemical Pharmacology. 83 (12): 1583–90. doi:10.1016/j.bcp.2012.01.001. PMID 22257911.
  15. ^ Schafer PH, Parton A, Gandhi AK, Capone L, Adams M, Wu L, et al. (February 2010). "Apremilast, a cAMP phosphodiesterase-4 inhibitor, demonstrates anti-inflammatory activity in vitro and in a model of psoriasis". British Journal of Pharmacology. 159 (4): 842–55. doi:10.1111/j.1476-5381.2009.00559.x. PMC 2829210. PMID 20050849.
  16. ^ Michelli ML (2011). Liver cirrhosis : causes, diagnosis, and treatment. New York: Nova Biomedical Books. ISBN 978-1-61209-248-5.
  17. ^ "A novel stable and non-solvate crystal form II on Apremilast and processes for the preparation thereof". Utopharm. 18 April 2015. Archived from the original on 31 May 2015.
  18. ^ a b '오랄 오테츨라(apremilast)' 미국 식품의약국(FDA)이 승인한 '중증~중증 플라크 건선 환자 치료'(언론발표)셀젠 주식회사. 2014년 9월 23일.2014년 10월 29일 회수
  19. ^ a b 시뇨관절염 미국 류머티컬 대학 치료 (2014년 6월 14일)2014년 10월 29일 회수2015년 2월 21일 웨이백 머신에 보관
  20. ^ "Warenverzeichnis" (in German). I. Österreichischer Apothekerverlag. January 2016. {{cite journal}}:Cite 저널은 필요로 한다. journal=(도움말)
  21. ^ "Celgene launches new psoriasis drug Otezla in UK". 24 May 2021. Retrieved 24 May 2021.
  22. ^ "FDA approves Otezla to treat psoriatic arthritis". U.S. Food and Drug Administration (FDA) (Press release). 21 March 2014. Archived from the original on 13 February 2017. Retrieved 19 April 2020. Public Domain 이 글은 공개 도메인에 있는 이 출처의 텍스트를 통합한다..
  23. ^ "FDA Approves OTEZLA (apremilast) for the Treatment of Oral Ulcers Associated with Behçet's Disease". Celgene Corporation (Press release). 19 July 2019. Archived from the original on 20 April 2020. Retrieved 11 November 2019.
  24. ^ "Amgen To Acquire Otezla For $13.4 Billion In Cash or Approximately $11.2 Billion Net of Anticipated Future Cash Tax Benefits". Amgen, Inc. 26 August 2019. Retrieved 19 April 2020.
  25. ^ "Amgen Reports Fourth Quarter And Full Year 2020 Financial Results". Amgen, Inc. 2 February 2021. Retrieved 2 February 2021.

외부 링크

  • "Apremilast". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.