틸드라키주맙

Tildrakizumab
틸드라키주맙
단클론 항체
유형전항체
출처인간화(마우스에서)
대상IL23
임상자료
상명일룸야, 일루메트리
기타 이름틸드라키주맙-아스님; 틸트라키주맙
AHFS/Drugs.com모노그래프
메드라인플러스a618026
라이센스 데이터
임신
범주
  • AU: B1
경로:
행정		피하 주사
ATC 코드
법적현황
법적현황
식별자
CAS 번호
드러그뱅크
켐스파이더
  • 없는
유니
케그
화학 및 물리적 데이터
공식C6426H9918N1698O2000S46
어금질량144436.68 g·162−1

틸드라키즈맙(무역명 일루미야(미국)/일루메트리(유럽연합))는 면역 매개 염증성 질환의 치료를 위해 고안된 단핵항체다.[1]미국과 유럽연합(EU)에서 중증 치석 건선 성인 환자의 치료를 위해 승인된다.[2][3][4]

틸드라키즈맵은 면역체계와 자가면역질환 관리에 핵심적인 역할을 하는 사이토카인 인터루킨-23(IL-23)을 차단하기 위해 설계됐다.[5][6]

의료용

틸드라키즈맙은 전신치료 대상자인 성인 환자의 중증의 플라그 건선 치료를 위해 2018년 3월 식품의약품안전청,[2] 2018년 9월 유럽의약품청으로부터 승인을 받았다.[2][3]

틸드라키즈맵은 피하주사를 통해 투여된다.1ml 용액에 100mg의 틸드라키즈맵이 함유된 1회용 프리필 주사기로도 사용이 가능하다.[2][3]

역사

명판 건선 치료에 대한 IL-23 선택적 억제 중요성은 일반적으로 만성 면역 질환의 병원성, 특히 건선의 병원성에 결정적인 역할을 하는 것으로 밝혀진 2000년 이후 일찍부터 증가하기 시작했다.이 발견을 바탕으로 IL-23p19에 선택적으로 결합하는 단핵항체 3개가 플라크 건선 치료 승인을 받았다.[7]

원래 스크링플로가 개발한 이 약은 2009년 그 회사가 스크링플로를 인수한 이후 머크의 임상 프로그램의 일부가 되었다.[8]

2014년 9월 선제약은 8,000만 달러의 선불 조건으로 머크로부터 모든 인간 적응증에 사용할 틸드라키주맙에 대한 전세계적 권리를 획득했다.제품 승인에 따라 선제약은 후속 제출, 약리화, 사후 승인 연구, 승인된 제품의 제조 및 상용화 등 규제 활동을 담당하게 되었다.[9][10]선제약은 2016년 제약사 알미랄과 유럽에서 틸드라키즈맵 마케팅을 위한 라이선스 계약을 체결했다.[10]

2014년 3월 현재 이 약은 명판 건선 임상 3상이었다.그 두 실험은 거의 2000명의 환자를 등록시켰다.[11][12]

2016년 틸드라키즈맵은 중증의 플라크 건선 치료를 위한 3상 임상시험에서 양성 결과를 입증한 최초의 IL-23p19 억제제가 되어 건선에서 IL-23 종속경로의 역할의 중요성을 더욱 입증했다.[13]이후 2019년에는 틸트라키즈맵을 이용한 연속 치료 3년 연구 결과가 발표되었다.건선이 평생 치료가 필요한 만성질환이라는 점에서 임상반응의 장기유지 및 장기안전에 관한 자료는 각별한 관심사다.[14]

작용기전

틸드라키즈맙은 인간화된 IgG1/k 단클로날 항체로 인터루킨-23(IL-23) 사이토카인의 p19 서브유닛에 선택적으로 결합하고 IL-23 수용체와의 상호작용을 억제한다.IL-23은 염증반응과 면역반응을 조절하는데 중요한 역할을 한다.[3]

최근의 연구에서는 IL-23/Th17 경로가 건선의 병원성 메커니즘에 결정적이라고 밝혀졌는데,[6] IL-23은 염증 경로 상단에서 작용하기 때문에 "마스터 사이토카인"으로 간주되어 병원성 Th17 세포의 증식과 이후 IL-17을 포함한 염증성 사이토카인의 생산을 활성화시킨다.[5]

구조적으로, IL-23은 p19와 p40이라는 두 개의 하위 단위를 가진 이단자 입니다.p40 서브유닛은 면역반응에 관여하는 사이토카인 IL-12와도 공유된다.p40 서브유닛을 대상으로 하는 치료는 IL-23과 IL-12를 모두 차단하며 감염 위험 증가와 관련이 있다.[15][5][6][16]

틸드라키즈맵은 IL-23의 p19 서브 유닛에만 결합한다.이 특정한 차단을 통해 틸드라키즈맙은 표피성 과대증, 각질세포 면역 활성화, 건선에 내재된 조직 염증을 매개하는 염증성 시토카인 및 케모카인의 방출을 억제한다.[3][16]

관리

틸드라키주맙은 1회용 사전 주입 주사기로 사용 가능하며 피하주사를 통해 투여된다.[2][3]

미국과 유럽연합(EU)에서 권장하는 틸드라키즈맵의 투여량은 주 0에 100mg이며, 이후 12주에 한 번씩 4mg이다.[2][3]유럽연합에서는 200mg의 투여량도 승인된다.특정 특성(높은 질병 부담, 몸무게 ≥ 90 kg)을 가진 환자의 경우 200 mg은 더 큰 효과를 제공할 수 있다.[3]

임상시험

틸드라키즈맵은 재SURface 1과 재SURface 2라는 제목의 이중 맹목적이고 무작위적이며 통제된 두 번의 3단계 임상시험에서 약 1,800명의 환자를 대상으로 연구되었으며,[13] 그 후 4년의 연장기간이 이어졌다.[13]

재SUR페이스 실험에서 틸드라키즈맵을 받은 환자 중 현저하게 높은 비율이 12주차에 PASI 75 응답, PGA 점수는 "명료" 또는 "최소"를 달성했으며, 위약 그룹 (p<0.0001)에 비해 최소한 2등급 감소를 기록했다.대응은 28주까지 계속 증가했고 52주까지 유지되었다.[13][14]틸드라키즈맙은 건선에 효과적인 항TNFα 치료제인 에타네르셉트에 비해 효능이 우수하다는 것도 입증되었으며, 12주, 28주에 PASI 75와 PASI 90을 달성하는 환자의 비율이 현저히 높았다.[13]틸드라키즈맵으로 3년간 치료를 계속한 결과 28주 동안 응답수준이 잘 유지되었는데, PASI 90 응답을 유지한 환자가 약 68%, <5>, <3>, <1>의 절대 PASI를 각각 유지한 환자가 91.6%와 79.8% 그리고 51.9%(사례자료)로 각각 <5, <3>, <1>의 절대 PASI를 유지했다.[14]

부작용

안전성은 항IL-23p19 치료와 다른 생물학적 치료법을 구별한다.생물학을 포함한 면역억제제 사용에 대한 이론적 감염 및 악성위험이 있다.그러나, 다른 염증성 사이토카인의 억제와 비교하여, IL-23 타겟팅은 적절한 면역 반응을 일으키는 능력을 최소한으로 손상시킬 수 있다.[5][15]

틸드라키즈맙은 장기적으로 잘 다듬어진 치료법임이 입증되었다.[14][15]틸트라키즈맵 치료와 관련된 가장 흔한 부작용(주사 1%)은 상부 호흡기 감염, 두통, 위장염, 메스꺼움, 설사, 주사부위 통증, 요통 등이다.[2][3]재SURface 1, 2 임상시험에서 전체 부작용 발생률은 낮고 위약에 견줄 만했다.[13][15]구체적으로는 중증 감염, 악성종양 및 주요 이상 심혈관 질환의 발생률이 낮고 위약 및 이탄셉트 치료군 발생률과 유사했다.[13]

승인 및 표시

2018년 3월 미국 내 피하사용 주사제로 중증의 명판 건선 치료를 위해 식품의약품안전청으로부터 승인을 받았다.[4]2018년 9월 유럽위원회로부터 전신치료 대상자인 중증의 만성 치석 건선 성인환자에 대한 치료를 승인받았다.[17]

참고 항목

참조

  1. ^ "USAN Council이 채택한 비수용적 명칭에 관한 성명서—미국 의학 협회의 틸드라키즈마브".
  2. ^ a b c d e f g ILUMYA™ 처방 정보.
  3. ^ a b c d e f g h i ILUMETRI® 제품 특성 요약.알미랄, 2019년 7월.
  4. ^ a b "FDA approves Ilumya for plaque psoriasis". National Psoriasis Foundation. March 22, 2018.
  5. ^ a b c d Dolgin E (December 2016). "New anti-IL-23 drugs raise hopes for psoriasis plaque clearance". Nature Biotechnology. 34 (12): 1218–1219. doi:10.1038/nbt1216-1218. PMID 27926724. S2CID 205273437.
  6. ^ a b c Galluzzo M, D'adamio S, Bianchi L, Talamonti M (May 2017). "Tildrakizumab for treating psoriasis". Expert Opinion on Biological Therapy. 17 (5): 645–657. doi:10.1080/14712598.2017.1304537. PMID 28271735. S2CID 4041245.
  7. ^ Fotiadou C, Lazaridou E, Sotiriou E, Ioannides D (2018). "Targeting IL-23 in psoriasis: current perspectives". Psoriasis: Targets and Therapy. 8: 1–5. doi:10.2147/PTT.S98893. PMC 5804022. PMID 29441315.
  8. ^ "Merck, Schering-Plough set to complete merger [Press release]". Reuters. November 2009.
  9. ^ "Sun Pharma and Merck & Co. Inc. Enter into Licensing Agreement for Tildrakizumab" (Press release). Merck. 17 September 2014. Archived from the original on 12 March 2015.
  10. ^ a b Bureau, BS B2B (28 July 2016). "Sun Pharma signs licensing pact with Spain's Almirall for tildrakizumab in Europe". Business Standard. BS B2B Bureau.
  11. ^ Clinical trial number NCT01729754 for "A Study to Evaluate the Efficacy and Safety/Tolerability of Subcutaneous Tildrakizumab (SCH 900222/MK-3222) in Participants With Moderate-to-Severe Chronic Plaque Psoriasis Followed by a Long-term Extension Study (MK-3222-011)" at ClinicalTrials.gov
  12. ^ 임상시험 번호 NCT01722331은 ClinicalTrials.gov에서 "피하 MK-3222의 효능과 안전성을 평가하는 연구"에 이어 "중증 만성 치석 건선(MK-3222-010)"을 대상으로 장기 안전확장 선택적 연구를 실시했다.
  13. ^ a b c d e f g Reich K, Papp KA, Blauvelt A, Tyring SK, Sinclair R, Thaçi D, et al. (July 2017). "Tildrakizumab versus placebo or etanercept for chronic plaque psoriasis (reSURFACE 1 and reSURFACE 2): results from two randomised controlled, phase 3 trials". Lancet. 390 (10091): 276–288. doi:10.1016/S0140-6736(17)31279-5. PMID 28596043. S2CID 3428803.
  14. ^ a b c d Reich K, Warren RB, Iversen L, Puig L, Pau-Charles I, Igarashi A, et al. (March 2020). "Long-term efficacy and safety of tildrakizumab for moderate-to-severe psoriasis: pooled analyses of two randomized phase III clinical trials (reSURFACE 1 and reSURFACE 2) through 148 weeks". The British Journal of Dermatology. 182 (3): 605–617. doi:10.1111/bjd.18232. PMC 7064936. PMID 31218661.
  15. ^ a b c d Pithadia DJ, Reynolds KA, Lee EB, Liao W, Wu JJ (2019). "Tildrakizumab in the treatment of psoriasis: latest evidence and place in therapy". Therapeutic Advances in Chronic Disease. 10: 2040622319865658. doi:10.1177/2040622319865658. PMC 6691657. PMID 31448070.
  16. ^ a b Puig L (June 2017). "The role of IL 23 in the treatment of psoriasis". Expert Review of Clinical Immunology. 13 (6): 525–534. doi:10.1080/1744666X.2017.1292137. PMID 28165883. S2CID 3267755.
  17. ^ "Almirall: The European Commission approves Almirall's ILUMETRI® (tildrakizumab) for moderate-to-severe chronic plaque psoriasis". Retrieved 23 September 2018.