핏라킨라

Pitrakinra
핏라킨라
임상자료
상명에어로반트
경로:
행정		흡입, (피하 주사)
ATC 코드
  • 없는
법적현황
법적현황
  • 조사
식별자
  • L-메티오닐-[121-aspartic acid, 124-aspartic acid]interleukin-4[1]
켐스파이더
  • 없는
켐벨
화학 및 물리적 데이터
공식C651H1054N190O200S8
어금질량14999.20 g.20−1 g.20

핏라킨라(무역명 에어로반트)는 야생형 인간 인터루킨-4(IL-4)의 15kDa 인간 재조합 단백질이다.천식 치료를 위해 임상 2상에서 연구된 IL-4와 IL-13의 적수다.피트라킨라(아르기닌에서 아스파르트산으로 돌연변이를 한 위치 121과 티로신에서 아스파르트산으로 돌연변이를 한 위치 124는 IL-2Rγ 또는 IL-13α로 IL-4 수용체 알파(IL-4Rα)의 조립을 방지하여 IL-4와 인터루킨-13(IL-13)의 신호를 차단할 수 있는 능력을 부여한다.IL-4와 IL-13을 포함한 Th2 사이토카인의 상향 조절은 천식, 습진 등 아토피 질환과 관련된 알레르기 염증에 매우 중요한 것으로 생각된다.핏라킨라 작용의 대상은 IL-4Rα를 표현하는 염증세포(덴드리트세포, Th2세포, B세포)와 구조세포(평활근, 내피, 상피)이다.[2]이 약은 피하 주사제와 흡입제로 모두 적용되었지만 후자의 제형이 더 효과적인 것으로 판명되었다.[3]

작용기전

천식은 기도에서 조절이 잘 안되고 면역반응이 너무 심해서 생긴다.알레르기 천식 환자의 일부 면역세포는 폐에 염증이 생기기 시작하는 두 가지 핵심 매개체인 IL-4와 13의 방출로 외국 알레르겐에 공격적으로 반응한다.핏라킨라(Pitrakinra)는 IL-13의 일부인 단백질인 인터루킨-4 수용체 알파 체인의 길항제다.따라서 IL-4와 IL-13의 염증 효과를 차단하여 Th2 림프구 면역 반응을 방해한다.[3][4]

피트라킨라는 알레르기 유발 기도의 과잉반응과 예방적 모델과 치료적 모델 설정 모두에서 폐 에오시노필리아로부터 알레르기 시노몰구스 원숭이를 보호한다.중증 아토피 습진이 있는 환자에게 4주 이상 피하주사를 투여하면 습진 임상점수와 순환 IgE 농도가 낮아지고 T세포가 정상화된 것이다.피트라킨라 흡입 4주 후 알레르겐 챌린지 후 강제 호기량 1초(FEV1) 감소는 IL-4와 IL-13의 이중 억제가 실험 알레르기 챌린지 후 천식 반응 과정에 영향을 미칠 수 있다는 가설을 뒷받침한다.구조 약물 사용이 필요한 자발적 천식 발작 빈도가 줄어든 것은 핏라킨라를 사용하면 천식 증상에 대한 통제력을 향상시킬 수 있음을 시사한다.[5]

후기 천식 반응의 개선과 더불어 FENO(분수 호기성 질소산화물)를 측정한 결과, 4주 동안 피트라킨라를 흡입한 후 폐의 휴식 염증 상태가 현저하게 약화되는 것으로 나타났다.이 결과는 상피세포에서 IL-4와 다른 친염증 매개체가 STAT1과 STAT6를 통해 질소산화물 싱타아제(iNOS)를 유도한다는 관측을 뒷받침한다.기초 FENO는 IL-4와 IL-13에 의한 iNOS의 상향 조절에 더 의존할 수 있는 반면, 알레르겐 도전 후 FENO의 증가는 IL-4Rα의 억제에 영향을 받지 않는 상피 세포와 아마도 대식세포의 추가적인 경로를 포함할 수 있다.핏라킨라는 다량의 외래 알레르겐과 접촉하여 폐의 자연 방어를 방해하지 않으면서 천식성 폐에 염증 Th2를 하향 조절할 수 있다.[5]

부작용

피트라킨라는 피하주사로 투여하든 아토피 천식이나 아토피 습진이 있는 참가자에게 흡입하여 투여하든 부작용이 거의 없다.피하 투여 후 가장 흔한 부작용은 주사부위 관련 불편함이며, 대부분의 주사 가능한 약물과 함께 흔히 발생한다.단, 이러한 사건은 항체의 발달이나 어떤 식별 가능한 패턴과도 관련이 없다(즉, 피폭 4주 말기에는 더 흔하지 않았다).또한 위약 그룹보다 피트라킨라 피하피로 받은 참가자에게 구조 약물이 필요한 자발적 천식 발작과 호흡기 관련 부작용도 적다.[5]

참조

  1. ^ "Recommended International Nonproprietary Names (rec. Inn): List 46". WHO Drug Information. 15 (3&4). 2001. Archived from the original on November 27, 2009.
  2. ^ Burmeister Getz E, Fisher DM, Fuller R (September 2009). "Human pharmacokinetics/pharmacodynamics of an interleukin-4 and interleukin-13 dual antagonist in asthma". Journal of Clinical Pharmacology. 49 (9): 1025–36. doi:10.1177/0091270009341183. PMID 19717725. S2CID 41101326.
  3. ^ a b Long AA (2009). "Monoclonal antibodies and other biologic agents in the treatment of asthma". mAbs. 1 (3): 237–46. doi:10.4161/mabs.1.3.8352. PMC 2726591. PMID 20065638.
  4. ^ Antoniu SA (November 2010). "Pitrakinra, a dual IL-4/IL-13 antagonist for the potential treatment of asthma and eczema". Current Opinion in Investigational Drugs. 11 (11): 1286–94. PMID 21157648.
  5. ^ a b c Wenzel S, Wilbraham D, Fuller R, Getz EB, Longphre M (October 2007). "Effect of an interleukin-4 variant on late phase asthmatic response to allergen challenge in asthmatic patients: results of two phase 2a studies". Lancet. 370 (9596): 1422–31. doi:10.1016/S0140-6736(07)61600-6. PMID 17950857. S2CID 205949227.