IL-2 수용체
IL-2 receptor| 인터루킨2 수용체, 알파 체인 | |||||||
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| 식별자 | |||||||
| 기호 | IL2RA | ||||||
| Alt. 기호 | IL2R CD25 | ||||||
| 엔씨비유전자 | 3559 | ||||||
| HGNC | 6008 | ||||||
| 오밈 | 147730 | ||||||
| RefSeq | NM_000417 | ||||||
| 유니프로트 | P01589 | ||||||
| 기타자료 | |||||||
| 로커스 | 10번 씨 p15.1 | ||||||
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| 인터루킨2 수용체, 베타 체인 | |||||||
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| 식별자 | |||||||
| 기호 | IL2RB | ||||||
| Alt. 기호 | CD122 | ||||||
| 엔씨비유전자 | 3560 | ||||||
| HGNC | 6009 | ||||||
| 오밈 | 146710 | ||||||
| RefSeq | NM_000878 | ||||||
| 유니프로트 | P14784 | ||||||
| 기타자료 | |||||||
| 로커스 | 22번 씨 Q13 | ||||||
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| 인터루킨2 수용체, 감마 체인(이중 결합 면역결핍) | |||||||
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| 식별자 | |||||||
| 기호 | IL2RG | ||||||
| Alt. 기호 | SCIDX1, IMD4, CD132 | ||||||
| 엔씨비유전자 | 3561 | ||||||
| HGNC | 6010 | ||||||
| 오밈 | 308380 | ||||||
| RefSeq | NM_000206 | ||||||
| 유니프로트 | P31785 | ||||||
| 기타자료 | |||||||
| 로커스 | X형 Q13 | ||||||
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인터루킨-2 수용체(IL-2R)는 림프구 등 특정 면역세포의 표면에 발현된 이질성 단백질로, IL-2라고 불리는 사이토카인을 묶고 반응한다.
구성
3형태, 세개의 다른 단백질의 다른 조합을 이룬 IL-2 수용체, 종종"체인점"로 언급했다:α(알파)(또한 IL-2Rα, CD25, 또는 Tac항원이라고 불리는),β(베타)(이라고도 불리는 IL-2Rβ, 또는 CD122), 그리고 γ(감마)(이라고도 불리는 IL-2Rγ,γc, 일반적인 감마 사슬, 또는 CD132)에 IL-2 주다;그는 이런 하부 유닛들 또한 부분이다. r다른 사이토카인의 [1]: 713 환영자IL-2R의 β와 γ 체인은 I형 사이토카인 수용체 계열의 구성원이다.[2]
IL-2/IL-2R 상호작용의 구조-활동 관계
3개의 수용체 체인은 다양한 세포 유형에 따라 각각 다르게 표현되며, 서로 다른 조합과 순서에 따라 결합하여 저 친화력, 중간, 고 친화력 IL-2 수용체를 생성할 수 있다.
α 체인은 낮은 친화력으로 IL-2를 결합하고, β와 γ의 조합은 IL-2를 중간 친화력으로 결합하는 콤플렉스를 형성하며, 주로 메모리 T세포와 NK세포에 결합하며, 세 수용체 체인은 모두 활성 T세포와 규제 T세포에 높은 친화력(Kd ~ 10M−11)으로 IL-2를 결합하는 콤플렉스를 형성한다.중간 및 높은 친화력 수용체 형태는 기능적이며, IL-2가 그것들에 결합할 때 세포에 변화를 일으킨다.[2]
IL-2가 고친화성 수용체에 결합할 때 형성되는 안정적 복합체의 구조는 X선 결정학을 이용하여 결정되었다.구조는 IL-2에서 처음에 α 체인에 결합한 다음 β를 모집하고 최종적으로 finally을 하는 모델을 지지한다.[2][3][4]
신호
3개의 IL-2 수용체 체인은 세포막에 걸쳐 세포로 확장되어 세포 내부로 생화학적 신호를 전달한다.알파 체인은 신호에 참여하지 않지만 베타 체인은 분자에 인산염 그룹을 첨가할 수 있는 Janus kinase 1(JAK1)이라는 효소로 복잡하게 얽혀 있다.유사하게 감마 사슬은 JAK3라고 불리는 또 다른 타이로신 키나아제를 가지고 있다.이러한 효소는 IL-2R의 외부 영역에 대한 IL-2 바인딩에 의해 활성화된다.그 결과, 3개의 세포내 신호 경로인 MAP 키나제 경로, PI3K 경로, JAK-STAT 경로 등이 개시된다.[2][3]
일단 IL-2가 고친화성 수용체에 결합하면 단지는 빠르게 내실화되어 신호 시간이 짧을 뿐이다.IL-2, IL-2Rβ, γ은c 급속히 분해되지만 IL-2Rα는 세포 표면으로 재활용된다.따라서, IL-2와 그 수용체의 가용 농도에 따라 T세포 면역 반응의 템포, 크기 및 범위가 결정된다.[2][3]
IL-2와 그 수용체는 주로 T세포에 대한 직접적인 영향을 통해 면역 체계, 내성 및 면역의 주요 기능에 핵심적인 역할을 한다.T세포가 성숙하는 흉선에서는 특정 미성숙 T세포의 분화를 규제 T세포로 촉진시켜 자가면역질환을 예방하는데, 이것은 신체의 정상적인 건강한 세포를 공격하기 위해 준비되는 다른 T세포들을 죽인다.또한 IL-2/IL2R은 초기 T세포가 항원에 의해 자극을 받을 때 T세포가 이펙터 T세포와 기억 T세포로 분화를 촉진하여 인체가 감염을 물리치도록 돕는다.[2]항원이 선택한 T세포 복제의 수와 기능 확대에 따라 달라지는 T세포 면역기억의 개발에서 그들의 역할을 통해 세포 매개 면역력을 지속하는 데 핵심적인 역할도 갖게 된다.[2][3]
임상적 시사점
바실릭시맙, 데이클리주맙 등 IL-2 수용체를 억제하는 약물을 다른 약물과 함께 사용해 이식의 면역 거부반응을 예방한다.[5]
역사
면역학 교과서에 따르면 "IL-2는 특히 역사적으로 중요한데, IL-2는 최초로 복제된 I형 사이토카인, 수용체 성분이 복제된 I형 사이토카인, 수용체 구조가 해결된 최초의 단사형 사이토카인이다.내분비학자와 생화학자가 연구하고 있는 성장요인과 유사하게 특정 고선비 수용체를 통해 성장요인 같은 방식으로 작용하는 것으로 입증된 최초의 사이토카인이라는 등 이 사이토카인에 대한 많은 일반적인 원칙들이 이 연구에서 도출되었다.[1]: 712
참고 항목
참조
- ^ a b Leonard WJ (2008). "Chapter 23: Type I Cytokines and Interferons and Their Receptors.". In Paul WE (ed.). Fundamental Immunology (6th ed.). Philadelphia: Wolters Kluwer/Lippincott Williams & Wilkins. ISBN 9780781765190.
- ^ a b c d e f g Liao W, Lin JX, Leonard WJ (October 2011). "IL-2 family cytokines: new insights into the complex roles of IL-2 as a broad regulator of T helper cell differentiation". Current Opinion in Immunology. 23 (5): 598–604. doi:10.1016/j.coi.2011.08.003. PMC 3405730. PMID 21889323.
- ^ a b c d Malek TR, Castro I (August 2010). "Interleukin-2 receptor signaling: at the interface between tolerance and immunity". Immunity. 33 (2): 153–65. doi:10.1016/j.immuni.2010.08.004. PMC 2946796. PMID 20732639.
- ^ Metz A, Ciglia E, Gohlke H (2012). "Modulating protein-protein interactions: from structural determinants of binding to druggability prediction to application". Current Pharmaceutical Design. 18 (30): 4630–47. doi:10.2174/138161212802651553. PMID 22650257.
- ^ Hardinger KL, Brennan DC, Klein CL (July 2013). "Selection of induction therapy in kidney transplantation". Transplant International. 26 (7): 662–72. doi:10.1111/tri.12043. PMID 23279211. S2CID 3296555.
외부 링크
- 미국 국립 의학 도서관의 인터루킨-2+리셉터(MesH)
