T세포 수용체는 항원표현세포(APC) 표면에서 작은 펩타이드로 처리되어 주요 조직적합성 복합체(MHC) 분자와 결합한 외국 항원을 인식한다.각 T세포 수용체는 1개의 알파와 1개의 베타 체인 또는 1개의 델타와 1개의 감마 체인으로 구성된 조광기다.단세포에서 T세포 수용체 로키는 다시 배열되어 델타, 감마, 베타, 알파 순서로 표현된다.델타 및 감마 재배열 모두 기능적 체인을 생성한다면, 셀은 델타 및 감마를 표현한다.그렇지 않으면, 셀은 베타 및 알파 로키를 재배열한다.이 부위는 T세포 수용체 감마선의 생식선 조직을 나타낸다.감마 위치에는 V(변수), J(접합) 및 C(정수) 세그먼트가 포함된다.T세포 발달 동안 감마 체인은 V 세그먼트를 J 세그먼트와 결합하는 DNA 수준에서 재결합 사건에 의해 합성된다. C 세그먼트는 나중에 RNA 수준에서 스플라이싱에 의해 결합된다.여러 J 세그먼트를 가진 많은 다른 V 세그먼트의 재조합은 광범위한 항원 인식을 제공한다.말단 디옥시뉴클레오티딜전달효소에 의한 뉴클레오티드의 무작위적 첨가로부터 발생하는 접점적 다양성에 의해 추가적인 다양성이 확보된다.감마선 위치의 여러 V 세그먼트는 단백질을 인코딩할 수 없는 것으로 알려져 있으며 유사 유전자로 간주된다.T세포 백혈병 및 아탁시아 텔랑게릭타시아 환자로부터 파생된 T세포에서 감마선 위치의 체적 재배열이 관찰되었다.[4]
구조
αβ T 세포 계통에서 이들 사슬은 이황화 연계가 되며 T 림프구의 세포 표면에서 비균등적으로 연관되어 있다.αβ 혈통은 널리 연구되어 왔지만, Δ 혈통은 최소한의 정의된 항원 수, 환경에 대한 비정상적인 세포 반응, 그리고 이 모집단을 체내 식별하고 연구해야 하는 결과적인 어려움 때문에 생긴 것은 아니다.재조합 기술은 세포 표면의 CD3 복합체와 관련하여 발견된 T-세포 수용체 감마(TRG) 유전자의 식별을 허용했다.[5]Δ TCR의 구조와 유전적 근거가 빠르면 1988년에 보고되었다.∆ 및 Δ 체인은 이황화 연계가 되거나 비균등하게 부착될 수 있다.[6]
TRG 로쿠스의 게놈 염기서열은 카니스 루푸스 인페니티시스(Canis lupus internifyis)에서 결정되었으며, 육식도라 질서는 TRG 로쿠스의 배치 기원으로 가정되었다.변수(TRGV), 결합(TRGJ), 상수(TRGC)의 세 가지 유형에서 40개의 유전자가 발견되었다.이 유전자들은 동일한 전사 방향과 정렬된 8개의 카세트로 구성되어 있다.각 카세트는 V-J-J-C 유닛으로 구성된다. 단, 로커스의 3의 끝에 J-J-C 유닛이 있는 카세트는 제외한다.송곳니 구멍의 길이는 약 460 kb이다.전체 TRGV 유전자 16개 중 8개, TRGJ유전자 16개 중 7개, TRGC유전자 8개 중 6개가 기능성으로 판정됐다.[7]TRG 체인의 위치 조직은 종마다 크게 다르며 진화적으로 거슬러 올라갈 수 있다.인간 TRG 로커스는 7번 염색체에 위치하며 14개의 가변 세그먼트를 포함하며, 이 중 8개는 잠재적으로 활성, 5개는 결합 세그먼트, 2개는 상수 세그먼트를 포함한다.[8]
보호 면역체계의 일부로서 사이토카인 분비물과 세포독성 활동에 관여하였음에도 불구하고, Δ 디머뿐만 아니라 chain 체인의 기능은 여전히 대체로 알려져 있지 않다.VΔ2+T세포는 작은 비펩타이드 항원을 인식하지만, αβ T세포와 달리 이러한 항원은 항원을 나타내는 세포에 의해 처리되거나 고전적인 주요 조직적합성 복합체(MHC) 분자에 의해 제시될 필요가 없다.감염에 대응하는 이러한 팽창은 αβ 세포보다 Δ T 세포에 구체적이고 효율적이다.Δ T 세포가 이러한 병원성 항원을 처리하여 림프절을 빼내도록 운반한 다음 그 항원을 제시하여 αβ T 세포와 다른 면역 효과를 활성화시킨다는 가설이 있다.이 VΔ2+ T 세포들은 선천적인 면역 체계와 적응적인 면역 체계를 연결하는 것으로 보고되었다.이들의 선천적 이펙터 기능에는 세포 용해와 케모카인과 사이토카인의 분비가 포함되며, 적응성 면역 기능에는 B세포 도움말, DC 성숙, 메모리 T세포 제공 등이 있다.일단 활성화되면 이들 VΔ2+ T 세포는 항원을 처리하고 제시함으로써 잠재적으로 전문 APC를 모방한다.활성화 후, 이 세포들은 특정 유형의 APC인 덴드리트 세포를 모방한 몇 개의 항원-현상, 접착 및 공동 자극 분자를 상향 조절할 수 있다.이러한 VΔ2+T 세포는 고등 영장류에게 배타적인 것으로서, 종별 미생물에 대한 보호를 책임지고 있음을 나타낸다.[9]
임상적 유의성
TRG 유전자의 삭제와 돌연변이는 다양한 암에 관련되어 있다.구체적으로 Δ T 세포는 여러 종양 유형(림프종, 골수종, 유방, 대장, 폐, 난소 등)에 대한 면역 반응에 기여할 수 있다.세포독성 활동의 조정을 통해 직접 작용하고, 항투석 반응을 담당하는 다른 세포 유형의 규제를 통해 간접적으로 작용한다.종양 미세 환경에 Δ T 세포의 존재는 일부 암의 예후 불량과 관련이 있다.이것은 이 세포들이 가소성을 가지고 있고 환경적인 단서에 반응할 수 있다는 제안으로 이어졌다.잠재적 메커니즘은 면역억제를 유도하는 덴드리트 세포 성숙의 하향 조절이다.[10]T세포 림프종에는 Δ T세포가 관여되어 있는 반면, Δ T세포 림프종이라고 알려진 특정 하위유형도 있는데, 이러한 세포들이 독점적으로 증식하는 것이 특징이다.이 림프종은 궤양성 플라크와 피하 결절에 상당히 공격적일 수 있다.[11]자궁선암에서 TCR γ 체인 유전자의 다면 재배열은 N0 환자보다 N1 환자 및 N2 환자(TNM 암 준비 시스템 사용)에서 현저히 높았다.[12]TRG는 발암 외에도 B형 간염 바이러스(HBV)와 상관관계가 있다.구체적으로는 만성 HBV 감염 환자가 VΔ2+T세포 수준과 TCR ΔT세포 세포독성이 현저히 낮았다.[13]이 T 세포들은 또한 혈액이나 골수의 암에 종종 사용되는 절차인 조혈모세포 이식 후 면역 세포 재구성에 역할을 할 수 있다.시술 후 감염 확률은 Δ T 세포의 수치가 상승하는 환자에서 현저히 낮았다.[14]
참조
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