인터류킨 17F
Interleukin 17FIL17F | |||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| |||||||||||||||||||||||||
식별자 | |||||||||||||||||||||||||
에일리어스 | IL17F, CANDF6, IL-17F, ML-1, ML1, 인터류킨 17F, IL17A | ||||||||||||||||||||||||
외부 ID | OMIM : 606496 MGI : 2676631 HomoloGene : 17115 GenCard : IL17F | ||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
맞춤법 | |||||||||||||||||||||||||
종. | 인간 | 마우스 | |||||||||||||||||||||||
엔트레즈 | |||||||||||||||||||||||||
앙상블 | |||||||||||||||||||||||||
유니프로트 | |||||||||||||||||||||||||
RefSeq(mRNA) | |||||||||||||||||||||||||
RefSeq(단백질) | |||||||||||||||||||||||||
장소(UCSC) | Chr 6: 52.24 ~52.24 Mb | Chr 1: 20.85 ~20.86 Mb | |||||||||||||||||||||||
PubMed 검색 | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
위키데이터 | |||||||||||||||||||||||||
|
인터류킨17F(IL-17F)는 IL17F 유전자에 의해 암호화되는 인체 내 시그널링 단백질로 소염성 사이토카인으로 여겨진다.이 단백질은 인터류킨 17군에 속하며, 인터류킨 23에 의한 자극 후 T조력자 17세포에 의해 주로 생산된다.그러나 IL-17F는 선천성 면역세포와 상피세포를 [5][6][7][8]포함한 광범위한 세포 유형에 의해서도 생성될 수 있다.
IL17F 유전자는 6p12 염색체에 있으며 2001년에 발견되었다.이 사이토카인은 디술피드 결합 호모디머 또는 헤테로디머로 [9][10]분비될 수 있다.
기능 및 시그널링
IL-17F는 종양괴사인자, 인터류킨1, 인터류킨6, 콜로니자극인자 패밀리 등 다른 염증성 사이토카인을 코드하는 유전자의 발현을 유도함으로써 염증의 발달과 감염에 대한 숙주 방어에 관여한다.IL-17F는 또한 CXCL1, CXCL5, 인터류킨 8, CCL7 등의 케모카인의 발현을 유도하여 염증 및 호중구 신장을 촉진할 수 있다.IL-17F 시그널링은 또한 항균성 펩타이드와 매트릭스 메탈로프로테이나아제 생산으로 이어질 수 있다.IL-17F의 대상세포는 상피세포, 섬유아세포, 각질세포, 활액세포 및 내피세포이다.이들 세포는 IL-17F가 결합하는 수용체인 IL-17RA와 IL-17RC를 발현한다.IL-17F는 천식의 병인과 연관될 수 있는 폐를 포함한 광범위한 조직 발현 패턴을 보여준다.IL-17F는 Act1과 TRAF6를 신호 변환기로 사용하여[clarification needed] 다양한 세포 유형에서 염증성 사이토카인과 케모카인의 발현을 유도한다.IL-17F 시그널링은 또한 MAP 키나제 경로를 활성화하고 NF-γB, MAPK-AP-1 및 C/EBP의 [7][9][11]활성화를 유도한다.
IL-17F는 인터류킨-17A(IL-17A)와 매우(55%) 상동성이다.이 두 분자는 같은 수용체에 결합하고 비슷한 생물학적 기능을 가지고 있을 가능성이 매우 높다.IL-17A와 IL-17F는 종종 함께 표현됩니다.단, IL-17F는 소염성 사이토카인 발현에 대한 약한 유도제이며 IL-17A보다 광범위한 세포 유형에 의해 생성된다.또 다른 차이점은 수용체에 대한 결합 친화성에 있다: IL-17A는 IL-17RA에, IL-17F는 IL-17RC에 [7][12][13]더 강하게 결합한다.
인터류킨 17 패밀리는 Th17 면역반응의 이펙터 사이토카인에 속한다.이 면역 반응은 피부, 폐, 장을 포함한 상피와 점막 조직의 병원균으로부터 숙주를 보호합니다.Th17형 면역반응은 주로 세포외 박테리아에 대한 것이다.Th17 세포의 이펙터 사이토카인으로서의 IL-17F는 세균 감염에 대한 숙주 방어에 관여한다.그것은 박테리아에 저항하는 데 도움이 되는 많은 메커니즘을 가지고 있다.IL-17F는 디펜신 및 다른 항균 펩타이드의 생산을 촉진하는 능력을 가지고 있다; 또한 호중구와 다른 이펙터 [7][14]세포를 유인하는 소염성 사이토카인과 케모카인의 생산을 통해 박테리아에 저항할 수 있다.
임상적 의의
IL-17F는 많은 질병과 관련된 염증성 사이토카인입니다.그것은 종종 자가면역질환에 결정적인 역할을 한다.
IL-17F와 관련된 질병 중 하나가 건선이다.IL-17F와 IL-17A의 수치는 건선성 피부와 건선성 관절염의 활액세포에서 증가한다.IL-17F는 연골 기질 방출을 유도할 수 있으며 새로운 연골 기질 합성을 억제할 수 있다.IL-17A 및 IL-17F에 대한 모노클로널 항체 비메키즈맵은 건선 치료에 대해 유럽에서 승인되었으며 강직성 척추염 [15][16]치료에도 유용할 수 있습니다.
IL-17F는 천식과 알레르기 기도염에 중요한 역할을 한다.IL-17F는 체외 및 체내 모두 천식에 대한 소염 작용을 하는 것으로 잘 알려져 있다.IL-17F는 원래 돼지풀 알레르겐 자극 시 알레르기 천식 환자의 기관지 폐포 세척 세포에서 발견되었다.IL-17F의 발현 수준은 질병의 심각도와 관련이 있다.기도에서 이 사이토카인의 과잉 발현은 호중구증, 많은 사이토카인의 분비, 기도 활동 증가 및 점액 분비 [9]과잉과 관련이 있다.
IL-17F는 또한 장내 염증의 병인에 관여한다.대장내 IL-17F의 발현은 염증성 장질환과 관련되며, 이 유도성 IL-17F의 발현은 궤양성 [11][16]대장염보다 크론병에서 유의하게 높다.
IL-17F의 발현 증가는 신경 염증, 특히 다발성 경화증의 동물 모델인 실험 자가면역 뇌염의 활성 병변 부위에서도 발견된다.IL-17F는 IL-17A와 함께 만성 [16]염증을 일으킨다.
IL-17F는 IL-17A가 가지고 있는 관련 단백질에 기인한 종양 및 항종양 기능이 있으므로 종양 발생 및 종양 미세 환경(TME)과 관련될 수도 있다.그러나 IL-17F의 종양 발생에 대한 역할은 잘 [7]설명되지 않았다.
레퍼런스
- ^ a b c GRCh38: 앙상블 릴리즈 89: ENSG00000112116 - 앙상블, 2017년 5월
- ^ a b c GRCm38: 앙상블 릴리즈 89: ENSMUSG000041872 - 앙상블, 2017년 5월
- ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
- ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
- ^ Linares-Pineda, Teresa María; Cañadas-Garre, Marisa; Sánchez-Pozo, Antonio; Calleja-Hernández, Miguel Ángel (November 2016). "Gene polymorphisms as predictors of response to biological therapies in psoriasis patients". Pharmacological Research. 113 (Pt A): 71–80. doi:10.1016/j.phrs.2016.07.020. PMID 27524442.
- ^ Moseley, T.A.; Haudenschild, D.R.; Rose, L.; Reddi, A.H. (April 2003). "Interleukin-17 family and IL-17 receptors". Cytokine & Growth Factor Reviews. 14 (2): 155–174. doi:10.1016/S1359-6101(03)00002-9. PMID 12651226.
- ^ a b c d e Iwakura, Yoichiro; Ishigame, Harumichi; Saijo, Shinobu; Nakae, Susumu (February 2011). "Functional Specialization of Interleukin-17 Family Members". Immunity. 34 (2): 149–162. doi:10.1016/j.immuni.2011.02.012. PMID 21349428.
- ^ McGeachy, Mandy J.; Cua, Daniel J.; Gaffen, Sarah L. (April 2019). "The IL-17 Family of Cytokines in Health and Disease". Immunity. 50 (4): 892–906. doi:10.1016/j.immuni.2019.03.021. PMC 6474359. PMID 30995505.
- ^ a b c Kawaguchi, Mio; Kokubu, Fumio; Fujita, Junichi; Huang, Shau-Ku; Hizawa, Nobuyuki (2009-12-01). "Role of Interleukin-17F in Asthma". Inflammation & Allergy - Drug Targets. 8 (5): 383–389. doi:10.2174/1871528110908050383. PMID 20025586.
- ^ Gorczynski, R. M. (2020), Birbrair, Alexander (ed.), "IL-17 Signaling in the Tumor Microenvironment", Tumor Microenvironment, Advances in Experimental Medicine and Biology, Cham: Springer International Publishing, vol. 1240, pp. 47–58, doi:10.1007/978-3-030-38315-2_4, ISBN 978-3-030-38314-5, PMID 32060887, S2CID 211122697, retrieved 2021-06-30
- ^ a b Chang, Seon Hee; Dong, Chen (April 2009). "IL-17F: Regulation, signaling and function in inflammation". Cytokine. 46 (1): 7–11. doi:10.1016/j.cyto.2008.12.024. PMC 2663007. PMID 19233684.
- ^ Ho, Allen W.; Shen, Fang; Conti, Heather R.; Patel, Nayan; Childs, Erin E.; Peterson, Alanna C.; Hernández-Santos, Nydiaris; Kolls, Jay K.; Kane, Lawrence P.; Ouyang, Wenjun; Gaffen, Sarah L. (2010-06-16). "IL-17RC Is Required for Immune Signaling via an Extended SEF/IL-17R Signaling Domain in the Cytoplasmic Tail". The Journal of Immunology. 185 (2): 1063–1070. doi:10.4049/jimmunol.0903739. ISSN 0022-1767. PMC 2897912. PMID 20554964.
- ^ Akimzhanov, Askar M.; Yang, Xuexian O; Dong, Chen (March 2007). "Chromatin Remodeling of Interleukin-17 (IL-17)-IL-17F Cytokine Gene Locus during Inflammatory Helper T Cell Differentiation". Journal of Biological Chemistry. 282 (9): 5969–5972. doi:10.1074/jbc.c600322200. ISSN 0021-9258. PMID 17218320.
- ^ Zhang, Xiaoping; Angkasekwinai, Pornpimon; Dong, Chen; Tang, Hong (January 2011). "Structure and function of interleukin-17 family cytokines". Protein & Cell. 2 (1): 26–40. doi:10.1007/s13238-011-1006-5. ISSN 1674-800X. PMC 4875287. PMID 21337007.
- ^ Reis, Joel; Vender, Ron; Torres, Tiago (August 2019). "Bimekizumab: The First Dual Inhibitor of Interleukin (IL)-17A and IL-17F for the Treatment of Psoriatic Disease and Ankylosing Spondylitis". BioDrugs. 33 (4): 391–399. doi:10.1007/s40259-019-00361-6. ISSN 1173-8804. PMID 31172372. S2CID 174812750.
- ^ a b c Seiderer, Julia; Elben, Ira; Diegelmann, Julia; Glas, Jürgen; Stallhofer, Johannes; Tillack, Cornelia; Pfennig, Simone; Jürgens, Matthias; Schmechel, Silke; Konrad, Astrid; Göke, Burkhard (April 2008). "Role of the novel Th17 cytokine IL-17F in inflammatory bowel disease (IBD): Upregulated colonic IL-17F expression in active Crohnʼs disease and analysis of the IL17F p.His161Arg polymorphism in IBD". Inflammatory Bowel Diseases. 14 (4): 437–445. doi:10.1002/ibd.20339. ISSN 1078-0998. PMID 18088064. S2CID 24783597.