TRPV4

TRPV4
TRPV4
사용 가능한 구조물
PDB직교 검색: PDBe RCSB
식별자
별칭TRPV4, BCYM3, CMT2C, HMSN2C, OTRPC4, SMAL, SPMA, SSQTL1, TRP12, VRL2, VROAC, 과도 수용체 하위 채널 V 멤버 4
외부 IDOMIM: 605427 MGI: 1926945 HomoloGene: 11003 GeneCard: TRPV4
직교체
종인간마우스
엔트레스

59341

63873

앙상블

ENSG00000111199

ENSMUSG00000014158

유니프로트

Q9HBA0

Q9EPK8

RefSeq(mRNA)

NM_001177428
NM_001177431
NM_001177433
NM_021625
NM_147204

NM_022017

RefSeq(단백질)

NP_001170899
NP_001170902
NP_001170904
NP_067638
NP_671737

NP_071300

위치(UCSC)Chr 12: 109.78 – 109.83MbCr 5: 114.76 – 114.8Mb
PubMed 검색[3][4]
위키다타
인간 보기/편집마우스 보기/편집

과도 수용체 전위 채널 서브패밀리 V 멤버 4는 인간에서 TRPV4 유전자에 의해 인코딩되는 이온 채널 단백질이다.

TRPV4 유전자는 TRPV4를 인코딩하는데, 처음에는 이온 채널의 과도수용체(TRP) 슈퍼패밀리의 바닐로이드 서브패밀리의 멤버인 "Vanilloid-receptor 관련 삼동기활성 채널"(VR-OAC)과 "OSM9 유사 과도수용체 전위 채널, 멤버 4([5][6]OTRPC4)로 명명되었다.[7][8][9]인코딩된 단백질은 Ca-permeable2+, non-selective cation 채널로, 여러 생리학적 기능, 기능 장애, 질병과도 관련이 있는 것으로 밝혀졌다.뇌에 의한 전신 삼투압 조절, 혈관 기능, 간, 장, 신장 및 방광 기능, 피부 장벽 기능 및 자외선-B 방사선에 대한 피부 반응, 골격의 성장 및 구조적 무결성, 관절 기능, 기도 및 폐 기능, 망막 및 내측 기능에서 기능한다.귀의 기능, 그리고 고통 속에.이 채널은 삼투압, 기계, 화학 신호에 의해 활성화된다.열 변화(온열)에도 반응한다.채널 활성화는 염증과 부상에 의해 민감해질 수 있다.

TRPV4 유전자는 W. Liedtke et al.[5]과 R에 의해 공동 발견되었다.스트로트만 [6]외

임상적 유의성

TRPV4 유전자의 채널병변형은 골격이형성형, 조기골관절염, 신경운동기능장애로 이어지며, 브라졸혈증 타입3, 선천성 원위척수근위축증, 스캐풀로페론 척추근위축증, 샤르코트-마리-의 아형 2C 등 다양한 질환과 관련이 있다.치아병.[10]

약리학

이번 발견 이후 다수의 TRPV4의 원인과 반목자들이 확인되었다.[11]선택하지 않은 조정자(예를 들어antagonist 루테늄 레드)의 발견은 더 강력한 또는 선택적(4aPDD 경쟁자)[12](antagonist RN-1734)[13]화합물의 유령에 의해, 어떤 생물학적 이용과 주인공 GSK1016790A[14](로~10을 접고 선택도 vs TRPV1) 같은 exvivo약학 연구에 적합하고 길항제 등 이어졌다.HC-067047[15](hERG 대비 선택성 최대 5배, TRPM8 대비 선택성 최대 10배) 및 RN-9893[16](TRPM8 대비 선택성 최대 50배, M1 대비 선택성 최대 10배)

오메가3 지방산인 도코사헥사에노산의 대사물인 Resolvin D1(RvD1)은 동물모델의 다양한 염증반응과 질병을 해결하는 기능을 하는 대사물의 전문 프로리졸브 매개체(SPMs)급에 속한다.이 SPM은 또한 동물 모델에서 다양한 염증 기반 원인에 의해 발생하는 통증 인식을 약화시킨다.이러한 통증 완화 효과의 이면에 있는 메커니즘은 TRPV4가 뉴런이나 근처의 미세 글리아나 아스트로사이테스에 위치한 또 다른 수용체를 활성화시키는 간접 효과에 의해 아마도 (적어도 특정한 경우) TRPV4의 억제를 포함한다.CMKLR1, GPR32, FPR2 및 NMDA 수용체는 SPM이 TRPs를 하향 조절하여 그에 따른 통증 인식을 위해 작동할 수 있는 수용체로서 제안되었다.[17][18][19][20][21]

상호작용

TRPV4는 MAP7[22] 및 LIN과 상호작용하는 것으로 나타났다.[23]

참고 항목

참조

  1. ^ a b c GRCh38: 앙상블 릴리스 89: ENSG00000111199 - 앙상블, 2017년 5월
  2. ^ a b c GRCm38: 앙상블 릴리스 89: ENSMUSG00000014158 - 앙상블, 2017년 5월
  3. ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  5. ^ a b Liedtke W, Choe Y, Martí-Renom MA, Bell AM, Denis CS, Sali A, Hudspeth AJ, Friedman JM, Heller S (October 2000). "Vanilloid receptor-related osmotically activated channel (VR-OAC), a candidate vertebrate osmoreceptor". Cell. 103 (3): 525–35. doi:10.1016/S0092-8674(00)00143-4. PMC 2211528. PMID 11081638.
  6. ^ a b Strotmann R, Harteneck C, Nunnenmacher K, Schultz G, Plant TD (October 2000). "OTRPC4, a nonselective cation channel that confers sensitivity to extracellular osmolarity". Nat. Cell Biol. 2 (10): 695–702. doi:10.1038/35036318. PMID 11025659. S2CID 21148080.
  7. ^ Clapham DE, Julius D, Montell C, Schultz G (Dec 2005). "International Union of Pharmacology. XLIX. Nomenclature and structure-function relationships of transient receptor potential channels". Pharmacol. Rev. 57 (4): 427–50. doi:10.1124/pr.57.4.6. PMID 16382100. S2CID 17936350.
  8. ^ Harteneck C, Plant TD, Schultz G (April 2000). "From worm to man: three subfamilies of TRP channels". Trends Neurosci. 23 (4): 159–66. doi:10.1016/S0166-2236(99)01532-5. PMID 10717675. S2CID 41074873.
  9. ^ Plant TD, Strotmann R (2007). "TRPV4". Handb Exp Pharmacol. Handbook of Experimental Pharmacology. 179 (179): 189–205. doi:10.1007/978-3-540-34891-7_11. ISBN 978-3-540-34889-4. PMID 17217058.
  10. ^ 온라인 멘델리안 상속인(OMIM): 605427
  11. ^ Vincent F, Duncton MA (2011). "TRPV4 agonists and antagonists". Curr Top Med Chem. 11 (17): 2216–26. doi:10.2174/156802611796904861. PMID 21671873.
  12. ^ Watanabe H, Davis JB, Smart D, Jerman JC, Smith GD, Hayes P, Vriens J, Cairns W, Wissenbach U, Prenen J, Flockerzi V, Droogmans G, Benham CD, Nilius B (April 2002). "Activation of TRPV4 channels (hVRL-2/mTRP12) by phorbol derivatives". J. Biol. Chem. 277 (16): 13569–77. doi:10.1074/jbc.M200062200. PMID 11827975.
  13. ^ Vincent F, Acevedo A, Nguyen MT, Dourado M, DeFalco J, Gustafson A, Spiro P, Emerling DE, Kelly MG, Duncton MA (November 2009). "Identification and characterization of novel TRPV4 modulators". Biochem. Biophys. Res. Commun. 389 (3): 490–4. doi:10.1016/j.bbrc.2009.09.007. PMID 19737537.
  14. ^ Thorneloe KS, Sulpizio AC, Lin Z, Figueroa DJ, Clouse AK, McCafferty GP, Chendrimada TP, Lashinger ES, Gordon E, Evans L, Misajet BA, Demarini DJ, Nation JH, Casillas LN, Marquis RW, Votta BJ, Sheardown SA, Xu X, Brooks DP, Laping NJ, Westfall TD (August 2008). "N-((1S)-1-{[4-((2S)-2-{[(2,4-dichlorophenyl)sulfonyl]amino}-3-hydroxypropanoyl)-1-piperazinyl]carbonyl}-3-methylbutyl)-1-benzothiophene-2-carboxamide (GSK1016790A), a novel and potent transient receptor potential vanilloid 4 channel agonist induces urinary bladder contraction and hyperactivity: Part I". J. Pharmacol. Exp. Ther. 326 (2): 432–42. doi:10.1124/jpet.108.139295. PMID 18499743. S2CID 517735.
  15. ^ Everaerts W, Zhen X, Ghosh D, Vriens J, Gevaert T, Gilbert JP, Hayward NJ, McNamara CR, Xue F, Moran MM, Strassmaier T, Uykal E, Owsianik G, Vennekens R, De Ridder D, Nilius B, Fanger CM, Voets T (November 2010). "Inhibition of the cation channel TRPV4 improves bladder function in mice and rats with cyclophosphamide-induced cystitis". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 107 (44): 19084–9. doi:10.1073/pnas.1005333107. PMC 2973867. PMID 20956320.
  16. ^ Wei ZL, Nguyen MT, O'Mahony DJ, Acevedo A, Zipfel S, Zhang Q, Liu L, Dourado M, Chi C, Yip V, DeFalco J, Gustafson A, Emerling DE, Kelly MG, Kincaid J, Vincent F, Duncton MA (2015). "Identification of orally-bioavailable antagonists of the TRPV4 ion-channel". Bioorg. Med. Chem. Lett. 25 (18): 4011–5. doi:10.1016/j.bmcl.2015.06.098. PMID 26235950.
  17. ^ Qu Q, Xuan W, Fan GH (2015). "Roles of resolvins in the resolution of acute inflammation". Cell Biology International. 39 (1): 3–22. doi:10.1002/cbin.10345. PMID 25052386. S2CID 10160642.
  18. ^ Serhan CN, Chiang N, Dalli J, Levy BD (2015). "Lipid mediators in the resolution of inflammation". Cold Spring Harbor Perspectives in Biology. 7 (2): a016311. doi:10.1101/cshperspect.a016311. PMC 4315926. PMID 25359497.
  19. ^ Lim JY, Park CK, Hwang SW (2015). "Biological Roles of Resolvins and Related Substances in the Resolution of Pain". BioMed Research International. 2015: 830930. doi:10.1155/2015/830930. PMC 4538417. PMID 26339646.
  20. ^ Ji RR, Xu ZZ, Strichartz G, Serhan CN (2011). "Emerging roles of resolvins in the resolution of inflammation and pain". Trends in Neurosciences. 34 (11): 599–609. doi:10.1016/j.tins.2011.08.005. PMC 3200462. PMID 21963090.
  21. ^ Serhan CN, Chiang N, Dalli J (2015). "The resolution code of acute inflammation: Novel pro-resolving lipid mediators in resolution". Seminars in Immunology. 27 (3): 200–15. doi:10.1016/j.smim.2015.03.004. PMC 4515371. PMID 25857211.
  22. ^ Suzuki M, Hirao A, Mizuno A (December 2003). "Microtubule-associated [corrected] protein 7 increases the membrane expression of transient receptor potential vanilloid 4 (TRPV4)". J. Biol. Chem. 278 (51): 51448–53. doi:10.1074/jbc.M308212200. PMID 14517216.
  23. ^ Xu H, Zhao H, Tian W, Yoshida K, Roullet JB, Cohen DM (Mar 2003). "Regulation of a transient receptor potential (TRP) channel by tyrosine phosphorylation. SRC family kinase-dependent tyrosine phosphorylation of TRPV4 on TYR-253 mediates its response to hypotonic stress". J. Biol. Chem. 278 (13): 11520–7. doi:10.1074/jbc.M211061200. PMID 12538589.

외부 링크

이 기사는 공공영역에 있는 미국 국립 의학 도서관의 텍스트를 통합하고 있다.