칼륨 전압-게이트 채널 아과 H 멤버 1은 인간에서 KCNH1유전자에 의해 암호화되는 단백질.[5][6][7]
전압 개폐 칼륨(Kv) 채널은 기능적 관점과 구조적 관점 모두에서 가장 복잡한 종류의 전압 개폐 이온 채널을 나타냅니다.그들의 다양한 기능은 신경전달물질 방출 조절, 심박수, 인슐린 분비, 신경세포 흥분성, 상피 전해질 수송, 부드러운 근육 수축, 그리고 세포 부피를 포함합니다.이 유전자는 칼륨 채널의 구성원인 전압 게이트, 아군 H를 암호화합니다.이 부재는 전압-게이트 비-불활화 지연 정류기 칼륨 채널의 기공 형성(알파) 서브유닛.근세포 분화가 시작될 때 활성화됩니다.그 유전자는 뇌와 근모세포에서 많이 발현됩니다.유전자의 과발현은 암세포에 성장 이점을 주고 종양세포 증식을 선호할 수 있습니다.이 유전자를 대체적으로 접합하면 별개의 동형을 암호화하는 두 개의 전사체 변형이 발생합니다.[7]
KCNH1유전자는 성인 중추신경계에서 우세한 발현을 가진 고도로 보존된 전압 개폐 칼륨 채널을 암호화합니다.[9]
병리학
Gabbett과 동료들은 2008년 TBS(Temple-Baraitser syndrome)에 대해 설명하며, 이 질환을 영국의 임상 유전학자인 Karen Temple 교수와 Michael Baraitser 교수의 이름을 따서 명명했습니다.[10]그들은 이어서 KCNH1 유전자의 신경성 오감 돌연변이가 전압 개폐 칼륨 채널에서 해로운 기능 증가를 유발하여 다중 시스템 발달 장애를 초래한다는 것을 증명했습니다.TBS는 지적 장애, 간질, 전형적인 얼굴 생김새, 그리고 손톱의 성형으로 분류됩니다.Simons et al.은 일부 프로반드의 어머니에게 존재하는 돌연변이 모자이크화가 자녀의 TBS 표현형에 책임이 있음을 증명했습니다.이것은 유전 모자이크가 신경 질환의 병인에서 하는 역할에 대한 추가적인 증거입니다.[11]
1형 짐머만-라반드 증후군은 나중에 KCNH1의 유사한 돌연변이에 의해 발생하는 것으로 밝혀졌습니다.[12]이로 인해 일부 연구자들은 제1형 짐머만-라반드와 템플-바라이서 증후군이 같은 질병의 다른 징후라고 믿게 되었습니다.[13][14]
^Gabbett MT, Clark RC, McGaughran JM (February 2008). "A second case of severe mental retardation and absent nails of hallux and pollex (Temple-Baraitser syndrome)". American Journal of Medical Genetics. Part A. 146A (4): 450–452. doi:10.1002/ajmg.a.32129. PMID18203178. S2CID2532859.
^Simons C, Rash LD, Crawford J, Ma L, Cristofori-Armstrong B, Miller D, et al. (January 2015). "Mutations in the voltage-gated potassium channel gene KCNH1 cause Temple-Baraitser syndrome and epilepsy". Nature Genetics. 47 (1): 73–77. doi:10.1038/ng.3153. PMID25420144. S2CID52799681.
^Kortüm F, Caputo V, Bauer CK, Stella L, Ciolfi A, Alawi M, et al. (June 2015). "Mutations in KCNH1 and ATP6V1B2 cause Zimmermann-Laband syndrome". Nature Genetics. 47 (6): 661–667. doi:10.1038/ng.3282. hdl:2108/118197. PMID25915598. S2CID12060592.
Farias LM, Ocaña DB, Díaz L, Larrea F, Avila-Chávez E, Cadena A, et al. (October 2004). "Ether a go-go potassium channels as human cervical cancer markers". Cancer Research. 64 (19): 6996–7001. doi:10.1158/0008-5472.CAN-04-1204. PMID15466192. S2CID6791131.
Kang J, Chen XL, Wang H, Ji J, Cheng H, Incardona J, et al. (March 2005). "Discovery of a small molecule activator of the human ether-a-go-go-related gene (HERG) cardiac K+ channel". Molecular Pharmacology. 67 (3): 827–836. doi:10.1124/mol.104.006577. PMID15548764. S2CID35049797.
Ziechner U, Schönherr R, Born AK, Gavrilova-Ruch O, Glaser RW, Malesevic M, et al. (March 2006). "Inhibition of human ether à go-go potassium channels by Ca2+/calmodulin binding to the cytosolic N- and C-termini". The FEBS Journal. 273 (5): 1074–1086. doi:10.1111/j.1742-4658.2006.05134.x. PMID16478480. S2CID26926041.
