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SCNN1A

SCNN1A
SCNN1A
사용 가능한 구조
PDBOrtholog 검색: PDBe RCSB
식별자
에일리어스SCNN1A, BESC2, ENACa, ENaCalpha, SCN1, 나트륨 채널 상피 1 알파 서브유닛, LIDLS3, 나트륨 채널 상피 1 서브유닛 알파
외부 IDOMIM: 600228 MGI: 101782 HomoloGene: 811 GeneCard: SCNN1A
맞춤법
종.인간마우스
엔트레즈

6337

20276

앙상블

ENSG00000111319

ENSMUSG000030340

유니프로트

P37088

Q61180

RefSeq(mRNA)

NM_001159576
NM_001038
NM_001159575

NM_011324

RefSeq(단백질)

NP_001029
NP_001153047
NP_001153048

NP_035454
NP_001392957
NP_001392960

장소(UCSC)Chr 12: 6.35 ~6.38 MbChr 6: 125.3 ~125.32 Mb
PubMed 검색[3][4]
위키데이터
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SCNN1A 유전자는 척추동물에서 상피 나트륨 채널 ENaC의 α 서브유닛을 암호화한다.ENAC는 3개의 상동 서브유닛α, β, δ 또는 β, [5]β로 이루어진 헤테로트리머로서 조립된다.다른 ENAC 서브유닛은 SCNN1B, SCNN1G 및 SCNN1D에 의해 부호화됩니다.

ENaC는 상피[5] 세포에서 발현되며 뉴런에서 활동 전위 생성에 관여하는 전압 게이트 나트륨 채널과는 다릅니다.전압 게이트 나트륨 채널을 코드하는 유전자의 줄임말은 SCN이라는 세 글자로 시작합니다. 이러한 나트륨 채널과 달리 ENaC는 구성적으로 활성화되어 전압에 의존하지 않습니다.약어(SCNN1A)의 두 번째 N은 비전압 게이트 채널임을 나타냅니다.

대부분의 척추동물에서 나트륨 이온은 세포외 [6]액체의 삼투압성을 결정하는 주요 요인이다.ENAC는 투과율이 낮은 소위 "밀착 상피"에서 상피 세포막을 가로질러 나트륨 이온의 전달을 허용합니다.상피를 가로지르는 나트륨 이온의 흐름은 세포외 액체의 삼투압에 영향을 미친다.따라서, ENaC는 체액과 전해질 항상성의 조절에 중심적인 역할을 하고 결과적으로 [7]혈압에 영향을 미친다.

ENaC는 아밀로라이드에 의해 강하게 억제되므로 '아밀로라이드 감수성 나트륨 채널'이라고도 한다.

역사

ENaC의 알파 서브유닛을 코드하는 첫 번째 mRNA는 쥐 대장 cDNA [8][9]라이브러리를 스크리닝하여 두 개의 독립된 그룹에 의해 분리되었다.

유전자 구조

인간 유전자 SCNN1A는 12번 염색체의 짧은 팔([10]12p3)에 위치한다.[11] 인간 SCNN1A에는 약 29,000bp에 걸친 13개의 엑손이 포함되어 있습니다.단백질 코드 영역은 exons 2-13에 위치합니다.[11]인트론의 위치는 4개의 인간 ENaC [12]유전자 모두에서 보존된다.인트론의 위치는 척추동물 전체에 걸쳐 매우 보존되어 있습니다. 참조: Ensembl GeneTree.

사람의 폐와 신장으로부터 α 서브유닛 mRNA를 분석한 결과 SCNN1A 유전자의 전사 중에 대체 번역 개시 및 접합 부위의 결과로 다른 mRNA가 생성되었다.이들로부터 번역된 등각양식은 [13][14][15][16]그 활동에서 다르다.

그림 1. SCNN1A의 3개의 트랜스크립트의 Exon-intron 구조.각 스크립트의 일련 번호가 스크립트 위에 표시됩니다.그림을 클릭하면 Ensembl 데이터베이스의 스크립트 목록이 나타납니다.

조직 고유의 발현

SCNN1A, SCNN1B 및 SCNN1G는 일반적으로 수분 투과성이 낮은 타이트 상피로 표현된다.ENAC가 발현되는 주요 기관은 신장관상피,[5][7][17] 호흡기도,[18] 여성 생식관,[18] 고환, 정관 내 정자세포, 서톨리세포, 정자,[19] 대장 [17]및 침샘의 일부를 포함한다.피부에서 SCNN1A는 표피층 각질세포, 피지 땀샘 및 주로 세포질 [20]내의 평활근세포에서 발현된다.반면 에크린 땀샘 중 ENaC는 대부분 에크린 덕트 상피 [20]내강 표면에 있다.

ENAC는 혀에서도 발현되며, 소금 [17]맛의 지각에 필수적인 것으로 나타났다.

ENaC 서브유닛 유전자의 발현은 주로 레닌-안지오텐신 [21][22]시스템에 의해 활성화되는 미네랄 코르티코이드 호르몬 알도스테론에 의해 조절된다.[23]

단백질 구조

4개의 ENaC 서브유닛의 주요 구조는 모두 강한 [5]유사성을 보인다.따라서, 이 네 가지 단백질은 공통의 조상을 공유하는 단백질군을 나타냅니다.글로벌 얼라인먼트(부분적인 세그먼트가 아닌 전체 길이를 따라 배열의 정렬을 의미)에서 인간 α 서브유닛은 β 서브유닛과 34%, β 서브유닛과 26-27%의 동일성을 공유한다.

,이 TM부문은 막 이중층 구조 안에 내장되어 있는 모든 네개의 ENaC 소단위 시퀀스가 두 투과 성막 세그먼트 TM1과 TM2.[24]은 막결합 형태에서 이름을 구성하는 두 소수성 스트레칭, 그리고 카르복시 말단amino- 지역 세포 내에서, 그리고 두 TMs 부분이 전 남편은 세포 밖에서 여전히 위치해 있다.tracENAC의 타원형 영역이 세포외 영역에는 각 서브유닛의 잔류물이 약 70% 포함되어 있다.따라서 막결합 형태에서 각 서브유닛의 대부분은 세포 외부에 위치한다.

ENaC의 구조는 아직 결정되지 않았다.단, 상동단백질 ASIC1의 구조는 [25][26]해결되었다.닭고기 ASIC1 구조는 ASIC1이 3개의 동일한 서브유닛의 호모트리머로 조립된다는 것을 밝혀냈다.원래 연구의 저자들은 ASIC1 트리머가 공을 [25]쥔 손과 비슷하다고 제안했습니다.따라서 ASIC1의 개별 도메인은 팜, 너클, 손가락, 엄지 및 [25]β-ball이라고 불립니다.

ENaC 서브유닛 시퀀스를 ASIC1 시퀀스와 정렬하면 TM1 및 TM2 세그먼트와 팜 도메인이 보존되고 너클, 손가락 및 엄지 도메인이 ENaC에 삽입되어 있음을 알 수 있습니다.ENaC 서브유닛에 대한 사이트 지향 돌연변이 유발 연구는 ASIC1 구조 모델의 많은 기본 특징이 ENaC에도 [27][28][29]적용된다는 증거를 제공한다.

관련 질병

SCNN1A의 돌연변이와 가장 일반적으로 관련된 질병은 A에 의해 최초로 특징지어진 타입 I 유사 히포알도스테론증(PHA1B)의 다계통 형태이다.하누코글루는 상염색체 열성 [30]질환입니다알도스테론 혈청 수치가 높지만 염분 [5]손실이 심해 사망 위험이 높은 알도스테론 결핍 증세를 보이는 환자에게서 알도스테론에 대한 반응성이 떨어지는 증후군이다.처음에, 이 질병은 알도스테론과 결합하는 미네랄 코르티코이드 수용체(NR3C2)의 돌연변이의 결과로 생각되었다.그러나 영향을 받은 11개 가족의 동종 접합성 매핑에 따르면 이 질환은 [31]각각 SCNN1A, SCNN1B, SCNN1G의 유전자를 포함하는 12p13.1-pter 및 16p12.2-13 염색체의 2개 위치와 관련이 있는 것으로 밝혀졌다.영향을 받은 환자의 돌연변이를 식별한 ENaC 유전자의 염기서열 분석과 돌연변이 cDNA의 기능적 표현은 식별된 돌연변이가 ENaC의 활성 [32]상실로 이어진다는 것을 더욱 확인했다.

다계통 PHA1B 환자의 대부분에서 호모 접합 돌연변이 또는 2개의 화합물 헤테로 접합 돌연변이가 [33][34][35][36]검출되었다.

SCNN1A 유전자의 정지 돌연변이는 여성 [37]불임과 관련이 있는 것으로 나타났다.

상호 작용

SCNN1A는 다음과 상호작용하는 것으로 나타났습니다.

「 」를 참조해 주세요.

메모들

레퍼런스

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