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KCNE4

KCNE4
KCNE4
식별자
별칭KCNE4, MIRP3, 칼륨 전압 게이트 채널 하위 제품군 E 규제 서브 유닛 4
외부 IDOMIM: 607775 MGI: 1891125 HomoloGene: 10959 GeneCard: KCNE4
직교체
종인간마우스
엔트레스

23704

57814

앙상블

ENSG00000152049

ENSMUSG00000047330

유니프로트

Q8WWG9

Q9WTW3

RefSeq(mRNA)

NM_080671

NM_021342

RefSeq(단백질)

NP_542402

NP_067317

위치(UCSC)Chr 2: 223.05 – 223.2MbChr 1: 78.79 – 78.8Mb
PubMed 검색[3][4]
위키다타
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원래 발견 당시 MinK 관련 펩타이드 3 또는 MiRP3로 명명된 칼륨 전압 게이트 채널 서브패밀리 E 멤버 4는 인간에서 KCNE4 유전자에 의해 암호화된 단백질이다.[5][6]

함수

전압 게이트 칼륨 채널(Kv)은 기능적 측면과 구조적 측면에서 볼 때 가장 복잡한 등급의 전압 게이트 이온 채널을 나타낸다.이들의 다양한 기능으로는 신경전달물질 배출 조절, 심박수, 인슐린 분비, 신경 흥분성, 상피 전해질 운반, 원활한 근육수축, 세포량 조절 등이 있다.KCNE4 유전자는 KCNE 계열의 전압 게이트 칼륨(Kv) 채널 보조물 또는 β 서브유닛의 멤버인 KCNE4(원래 명칭: MinK 관련 펩타이드 3 또는 MiRP3)를 인코딩한다.[7]

KCNE4는 KCNQ1 Kv α 하위 단위를 변조하는 것으로 가장 잘 알려져 있지만, 이종 공동 표현 실험 및/또는 생체 내에서도 KCNQ4, K1v.x, K2v.1, K4v.x 및 BK α 하위 단위를 조절한다.KCNE4는 칼륨 채널 기능을 억제하는 억제 소단위 역할을 하는 경우가 많지만, 이는 채널 하위유형에 따라 달라진다.

KCNE4는 인간의 심장 근세포 재분극과 다중의 상피세포 유형에서 중요한 역할을 하는 것으로 알려진 KCNQ1 칼륨 채널을 강력하게 억제한다.[8]KCNE4 inhibition of KCNQ1 requires calmodulin, which binds to both KCNQ1 and KCNE4.[9] KCNE4 can also inhibit complexes formed by KCNQ1 and KCNE1.[10] KCNE4 has no known effect on KCNQ2, KCNQ3 or KCNQ5 channels, but augments activity of KCNQ4 in HEK cells, mesenteric artery[11] and Xenopus laevis oocytes.[12]

KCNE4는 HEK 세포와 Xenopus laevis 난모세포에서 K1v.2와 K1v.4 전류를 영향을 받지 않고 공동 발현할v 때 K1v.1과 K1.3 채널을 강력하게 억제한다.[13]KCNE4는 K1v.5 전류와 표면 표현을 CHO 세포에서 두 배로 증가시킨다(그러나 Xenopus 난모세포에서는 효과가 없었다).생쥐에서 Kcne4를 삭제하면 심실 근세포 내 K1v.5에 기인하는 전류가 손상된다.[14]

KCNE4는 K2v.1 전류를 90%까지 억제했지만 규제 α 하위 단위 K6v.4로 K2v.1의 이단자에 의해 생성된 전류에는 거의 영향을 미치지 않았다.[15]

KCNE4는 K4v.2 채널의 활성화 및 비활성화를 지연시키고, 비활성화로부터 회복되는 즉시 오버슈팅을 유도한다.KCh와 공동 표현IP2는 K4v.2와 KCNE4가 있는 단지에서 중간 게이트키네틱스를 생산한다.[16]생쥐에서 Kcne4의 삭제는 최소한 K4v.2에 의해 부분적으로 생성된 전류인 심실 근소세포 Ito를 손상시켰다.[14]

마우스 KCNE4가 난모세포에서 공존할 때 K4v.3에는 아무런 영향을 주지 않은 것으로 알려졌지만,[13] 인간 KCNE4는 K4v.3-KCHIP2 단지들의 불활성화와 회복에 가속도가 붙는 것으로 밝혀졌다.[17]

KCNE4는 또한 대규모 전도성 Ca2+ 활성 칼륨 채널 BK를 규제하는 것으로 밝혀졌다. KCNE4는 BK 활성화의 전압 의존도를 양으로 변화시키고 BK 단백질 저하를 가속화하여 BK 활동을 억제한다.[18]

구조

KCNE4는 1종 막 단백질로, 투과성 부위는 알파헬리컬이 될 것으로 예측된다.기능 채널 복합체 내의 KCNE4 서브유닛의 수는 아직 보고되지 않았으며, 2개 또는 4개일 가능성이 높다.KCNE4 내에서의 KCNE4 기능, 구조-기능 관계 및 병리학적 유전자 염기서열 변형의 효과에 대한 대부분의 연구는 인간 KCNE4 유전자의 exon 2에 의해 인코딩된 170개의 잔류 버전을 활용했다.그러나 2016년에는 KCNE4L로 불리는 더 긴 형태의 KCNE4 단백질이 발견되었다.인간 KCNE4 유전자의 exon 1에 의해 인코딩된 51개의 잔류물 중 N-단자 부분이 또한 여러 개의 인체 조직에서 발현되어 인간의 단백질을 221개의 잔류물로 확장한 것이 KCNE 하위 단위 중 단연 긴 것으로 밝혀졌다.인간 KCNE4L은 현재 KCNE4S라고도 불리고 있는 170개의 더 짧은 잔해 형태와 약간의 기능적 차이를 보인다. KCNE4L는 집쥐 게놈에 KCNE4L 시작 부위가 없기 때문에 KCNE4S만 표현하는 것처럼 보이지만 다른 포유류, 파충류, 양서류, 어류에서도 표현될 것으로 예측된다.[19]

조직 분포

인간 KCNE4L 성적증명서는 자궁에서 가장 많이 발현되며 다음으로 아트리움, 부신, 림프절, 뇌하수체, 비장, 요인에 가장 많이 발현된다.KCNE4L 대본은 자궁경부, 대장, 시신경, 난소, 난소, 췌장, 피부, 망막, 척수, 위, 흉선, 질에서도 검출이 가능하다.[19]

랫드 심장에서는 KCNE4 단백질이 Kv4.2와 공동 국소화되는데, KCNE4도 기능적으로 조절하는 채널이다.[20]마우스 심장에서 KCNE4는 심실 대 아트리움으로 우선 표현되며, 젊은 성인 남성에서는 성인 여성보다 훨씬 더 많이 표현된다.심장 KCNE4 표현은 디하이드로테스토스테론에 의해 긍정적으로 조절되기 때문이다.[14]랫드 중수동맥에서 KCNE4는 KCNQ4 채널 활동을 증가시켜 동맥 톤을 조절한다.[21]

임상적 유의성

KCNE4 세포내 N-단자영역 E145D의 단일 다형성은 중국 인구에서 비교적 흔한 만성 심장 부정맥, 심방세동 소인에 영향을 미치고 KCNQ1을 억제하는 KCNE4의 능력을 손상시키는 것으로 보고되었다.[22][23]KCNE4가 심방 내 KCNQ1을 억제하는 경우, 이러한 억제를 제거하면 심방세동 발생 가능성이 있는 심방 유효 내화 기간이 단축되어 심방세동 현상이 발생할 수 있다고 생각할 수 있으나, 이 메커니즘은 아직 체내 데이터로 입증되지 않았다.

참고 항목

메모들

참조

  1. ^ a b c GRCh38: 앙상블 릴리스 89: ENSG00000152049 - 앙상블, 2017년 5월
  2. ^ a b c GRCm38: 앙상블 릴리스 89: ENSMUSG000047330 - 앙상블, 2017년 5월
  3. ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  5. ^ Abbott GW, Sesti F, Splawski I, Buck ME, Lehmann MH, Timothy KW, Keating MT, Goldstein SA (April 1999). "MiRP1 forms IKr potassium channels with HERG and is associated with cardiac arrhythmia". Cell. 97 (2): 175–87. doi:10.1016/S0092-8674(00)80728-X. PMID 10219239. S2CID 8507168.
  6. ^ "Entrez Gene: KCNE4 potassium voltage-gated channel, Isk-related family, member 4".
  7. ^ Abbott GW, Sesti F, Splawski I, Buck ME, Lehmann MH, Timothy KW, Keating MT, Goldstein SA (April 1999). "MiRP1 forms IKr potassium channels with HERG and is associated with cardiac arrhythmia". Cell. 97 (2): 175–87. doi:10.1016/S0092-8674(00)80728-X. PMID 10219239. S2CID 8507168.
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추가 읽기

외부 링크

이 기사는 공공영역에 있는 미국 국립 의학 도서관의 텍스트를 통합하고 있다.