칼슘 활성 칼륨 채널 서브유닛 알파-1
Calcium-activated potassium channel subunit alpha-1
칼슘 활성 칼륨 채널 서브유닛 알파-1은 칼슘 활성 칼륨 채널, 서브 패밀리 M, 알파 멤버 1(K1Ca.1) 또는 BK 채널 알파 서브유닛으로도 알려져 있으며 [5]KCNMA1 유전자에 의해 인코딩된 전압 게이트 칼륨 채널로 세포막을 통해 칼륨 이온(K+)의 전도율이 큰 것이 특징이다.[6]
함수
BK 채널은 막 전기 전위의 변화 및/또는 세포내 칼슘 이온(Ca2+)의 농도 증가에 의해 활성화(개방)된다.[7][8]BK 채널을 개방하면 K는+ 수동적으로 채널을 통해 전기화학 구배 아래로 흐를 수 있다.전형적인 생리학적 조건 하에서, 이것은 세포로부터 K의+ 유출을 초래하여 세포막 초극화(세포막 전체에 걸친 전기 전위의 감소)와 세포의 흥분성 감소(세포가 작용 전위를 전달할 확률의 감소)로 이어진다.
BK 채널은 부드러운 근육톤과 신경의 흥분성을 포함한 몇 가지 주요 생리학적 과정을 조절하는데 필수적이다.[6]그들은 매끄러운 근육의 수축을 조절하고 골레아에서 머리카락 세포의 전기적 튜닝에 관여한다.또한 BK 채널은 고농도(> 100 mM 또는 약 0.50 % BAC)의 벌레 C.선충에서 에탄올의 행동 영향에 기여한다.[9]BK 채널이 인간의 도취에 기여하는지는 아직 결정되지 않았다.
구조
BK 채널은 내측 구조를 가지고 있다.채널 형성 알파 서브유닛의 각 모노머는 KCNMA1 유전자의 산물이다.변조 베타 하위 유니트(KCNMB1, KCNMB2, KCNMB3 또는 KCNMB4로 인코딩)는 사선 채널과 연결할 수 있다.대안으로 서로 다른 ISO 양식을 인코딩하는 분할된 대본 변형이 식별되었다.[6]
각 BK 채널 알파 서브유닛은 (N-에서 C-단자까지)로 구성된다.
- 모든 전압 의존 K+ 채널에 보존된 6개의 전송 영역(S1-S6) 앞에 있는 고유한 전송 영역(S0)[10]
- 전압 감지 도메인(S1-S4)
- K+ 채널 모공 도메인(S5, 선택성 필터 및 S6)
- 세포질 C-단자 영역(CTD)은 한 쌍의 RCK 도메인으로 구성되며, 4차 채널의 세포 내측에서 옥타미 게이팅 링으로 조립된다.[8][11][12][13][14][15][16]CTD에는 각 모노머의 두 번째 RCK 영역 내에 인코딩된 "칼슘 용기"라고 불리는 Ca에2+ 대한 4개의 1차 결합 사이트가 포함되어 있다.[8][11][15][16]
이용 가능한 X선 구조물은 다음과 같다.
- 3U6N – BK 채널 탕구 링의[16] 개방 구조
- 3MT5 – 인간 BK 탕구 장치의[8] 결정 구조
- 3NAF – 인간 고전도 케이 게이트2+ K+ 채널(BK 채널)[11]의 세포내 게이트 링 구조
약리학
BK 채널은 뇌졸중 치료에 대한 약리학적 표적이다.여러 제약회사들이 신경세포의 과도한 신경독성 칼슘 유입을 막기 위해 이들 채널을[17] 활성화하는 합성분자를 개발했다.[18]그러나 BMS-204352 (MaxiPost) Bristol-Myers Squibb가 개발한 분자는 위약에 비해 뇌졸중 환자의 임상 결과를 개선하는데 실패했다.[19]BK 채널은 또한 외생 오염물질과 내생 가조트랜스미터 일산화탄소와[20][21] 황화수소에 의해 활성화되는 것으로 밝혀졌다.[22]
BK 채널은 테트라에틸람모늄(TEA), 팍실린[23], 이베리오톡신에 의해 차단된다.[24]
관련조건
연구자들은 유전자의 돌연변이에 의해 인간에게 발생하는 희귀병을 밝혀냈다.KCNMA1 연계 채널병증은 발작이나 운동 장애와 같은 신경학적 상태를 유발할 수 있다.[25]뉴욕 타임즈의 칼럼을 원작으로 한 '진단 TV'의 한 에피소드는 근육 약화의 일시적인 에피소드를 유발한 KCNMA1 장애를 가진 어린 소녀에 관한 것이었다.[26]
참고 항목
참조
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