갭 접합 베타-6 단백질(GJB6)은 코넥신 30(Cx30)으로도 알려져 있으며, 사람에게서 GJB6[5][6][7]유전자에 의해 암호화되는 단백질이다.Connexin 30(Cx30)은 [8]내이에 발현되는 여러 갭 접합 단백질 중 하나이다.간극 접합 유전자의 돌연변이는 신드롬성 및 비신드롬성[9]난청으로 이어진다.이 유전자의 돌연변이는 클로스턴 증후군(즉, 수성 외배엽 이형성증)과 관련이 있다.
코넥신 유전자 패밀리는 인접한 세포의 세포질 사이에서 이온과 대사물의 직접적인 확산을 매개하는 간극 접합 채널의 단백질 서브유닛을 코드화한다.코넥신은 혈장막에 4회 걸쳐 있으며 아미노 및 카르복시 말단 영역은 세포질에 면해 있다.코넥신 유전자는 중복특이성을 가진 세포형 특이적으로 발현된다.갭 접합 채널은 채널을 구성하는 커넥신의 유형에 따라 고유한 특성을 가집니다.[OMIM [7]제공]
코넥신30은 달팽이관에서 발견되는 2개의 뚜렷한 갭 접합계, 즉 비감각상피세포를 결합하는 상피세포 갭 접합망과 결합조직세포를 결합하는 결합조직 갭 접합망에서 우세하다.갭 접합은 기계 전달 중에 모발 세포를 통과한 칼륨 이온을 [10]내림프까지 재활용하는 중요한 목적을 제공합니다.
코넥신 30은 코넥신[11]26과 함께 국부적으로 존재하는 것으로 밝혀졌다.또한 Cx30과 Cx26은 이질적이고 이질적인 채널을 형성하는 것으로 밝혀졌다.이러한 보다 복잡한 채널의 생화학적 특성과 채널 투과성은 동형 Cx30 또는 Cx26 [12]채널과 다르다.Cx30 늘마우스에서 Cx30의 과발현은 Cx26 발현과 정상적인 갭 접합채널의 기능 및 칼슘 시그널링을 회복시켰으나 Cx30 늘마우스에서는 Cx26 발현을 변화시키는 것으로 기술되어 있다.연구진은 Cx26과 Cx30의 공동 조절이 포스포리파아제 C 신호와 NF-γB[13]경로에 의존한다는 가설을 세웠다.
달팽이관은 두 종류의 세포, 즉 기계 전달을 위한 청각 털 세포와 지지 세포를 포함합니다.간극 접합 채널은 달팽이관 지지 [14]세포 사이에서만 발견됩니다.내이의 간극 접합부는 내림프로의 칼륨 재활용에 매우 중요한 역할을 하는 반면, 코티 기관을 둘러싼 지지세포의 커넥신 발현은 감각모세포의 상피조직 병변 복구를 지원하는 것으로 밝혀졌다.Cx30 Null 마우스를 사용한 실험에서 Cx30이 모발세포 손실 후 Corti의 기관 복구 및 병변 폐쇄에 결함이 있는 것으로 밝혀졌으며, 이는 Cx30이 [15]병변 복구 반응을 조절하는 역할을 한다는 것을 시사한다.
임상적 의의
청각
코넥신 26과 코넥신 30은 달팽이관 내 주요 간극 접합 단백질로 일반적으로 인정된다.생쥐를 대상으로 한 유전자 녹아웃 실험은 Cx26 또는 Cx30 녹아웃이 [16][17]난청을 발생시킨다는 것을 보여주었다.그러나 최근 연구에 따르면 Cx30 녹아웃은 Cx26의 후속 하향 조절로 인해 난청을 발생시키고, 한 마우스 연구는 정상적인 Cx30 생쥐에서 발견된 Cx26 발현의 절반을 보존하는 Cx30 돌연변이가 청력을 [18]손상시키지 않는 결과를 낳았다.Cx26 녹아웃과 비교하여 줄어든 Cx30 녹아웃의 심각도는 달팽이관 내 모세포 변성의 시간 과정과 패턴을 조사하는 연구에 의해 뒷받침된다.Cx26 Null 마우스는 Cx30 Null 마우스보다 더 빠르고 광범위한 세포 사멸을 보였다.모발세포 손실 비율은 Cx30 [19]쥐의 달팽이관에서 덜 광범위하고 자주 발생했다.
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