SK3
SK3KCN3 | |||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
식별자 | |||||||||||||||||||||||||
별칭 | KCN3, KCa2.3, SK3, SKCA3, hSK3, 칼륨 활성 채널 하위 제품군 N 멤버 3, ZLS3 | ||||||||||||||||||||||||
외부 ID | OMIM: 602983 MGI: 2153183 호몰로Gene: 20516 GeneCard: KCNN3 | ||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
직교체 | |||||||||||||||||||||||||
종 | 인간 | 마우스 | |||||||||||||||||||||||
엔트레스 | |||||||||||||||||||||||||
앙상블 | |||||||||||||||||||||||||
유니프로트 | |||||||||||||||||||||||||
RefSeq(mRNA) | |||||||||||||||||||||||||
RefSeq(단백질) | |||||||||||||||||||||||||
위치(UCSC) | Chr 1: 154.7 – 154.87Mb | Chr 3: 89.43 – 89.58Mb | |||||||||||||||||||||||
PubMed 검색 | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
위키다타 | |||||||||||||||||||||||||
|
K2Ca.3으로 알려진 SK3(소형 전도 칼슘 활성 칼륨 채널 3)은 인간에서 KCNN3 유전자에 의해 인코딩되는 단백질이다.[5][6]
SK3는 초극화 전류(IAHP) 이후 칼슘 의존성을 일부 담당하는 소전도 칼슘 활성 칼륨 채널이다.소전도 칼륨 채널로 알려진 채널 계열에 속하며, SK1, SK2, SK3(각각 KCNN1, 2, 3 유전자로 인코딩됨)의 3개 멤버로 구성되어 있으며, 60~70%의 시퀀스 아이덴티티를 공유한다.[7]이들 채널은 다수의 대체 명칭을 획득했지만 NC-IUPHAR는 최근 최우수 명칭인 K2Ca.1(SK1), K2Ca.2(SK2) 및 K2Ca.3(SK3)에 대한 합의를 얻었다.[6]작은 전도성 채널은 I의AHP 중간 및 아마도 느린 구성요소를 담당한다.
구조
K2Ca.3은 6개의 투과영역, 모공성형 영역, 세포내 N-와 C- 종단부를[7][8] 포함하고 있으며, 아파민에 의해 쉽게 차단된다.K2Ca.3, KCNN3의 유전자는 1q21 염색체에 위치한다.
표현
K2Ca.3은 중추신경계(CNS), 근육, 간, 뇌하수체, 전립선, 신장, 췌장, 혈관 내피 조직에서 발견된다.[9]K2Ca.3은 뇌의 부분에서 가장 풍부하지만, 다른 많은 말초 조직들, 특히 직장, 말뭉치, 대장, 소장, 근막 등 부드러운 근육이 풍부한 조직들에서도 상당한 수준으로 표현되는 것으로 밝혀졌다.[7]
KCNN3의 표현 수준은 호르몬 조절, 특히 성호르몬 에스트로겐에 의해 좌우된다.에스트로겐은 KCNN3 유전자의 전사를 강화시킬 뿐만 아니라 세포막에서 K2Ca.3 채널의 활동에도 영향을 미친다.GABAERGic 프리옵틱 영역 뉴런에서 에스트로겐은 α1 아드레날린 수용체의 능력을 높여 K2Ca.3 활동을 억제함으로써 세포의 흥분성을 높였다.[10]성기관 기능에 대한 호르몬 조절과 K2Ca.3 표현 사이의 연관성이 확립되었다.성별 재배정 수술의 일환으로 에스트로겐 치료를 받는 환자의 말뭉치 동굴에서 K2Ca.3의 발현이 최대 5배까지 증가한 것으로 나타났다.[7]에스트로겐이 K2Ca.3에 미치는 영향은 시상하부, 자궁, 골격근에서도 확립되었다.[10]
생리학
K2Ca.3 채널은 인간 생리학, 특히 원활한 근육 이완에 큰 역할을 한다.내피에 있는 K2Ca.3 채널의 표현 수준은 동맥의 매끄러운 근육막 전위를 설정하여 동맥 톤에 영향을 미친다.K2Ca.3 채널의 지속적 활성은 내피 세포막 전위의 지속적인 극성을 유도하며, 이는 갭 접합을 통해 가까운 부드러운 근육으로 전달된다.[11]K2Ca.3 채널을 차단하거나 K2Ca.3 표현을 억제하면 저항 동맥에 톤이 크게 증가하여 말초 저항과 혈압이 증가한다.
병리학
K2Ca.3의 돌연변이는 정신분열증, 조울증, 알츠하이머병, 거식증, 무감각증[12][13][14], 근위축성 근위축증을 포함한 몇 가지 신경학적 질환의 잠재적인 원인일 가능성이 있는 것으로 추측된다.[15]
참조
- ^ a b c GRCh38: 앙상블 릴리스 89: ENSG00000143603 - 앙상블, 2017년 5월
- ^ a b c GRCm38: 앙상블 릴리스 89: ENSMUSG000000794 - 앙상블, 2017년 5월
- ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
- ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
- ^ Chandy KG, Fantino E, Wittekindt O, Kalman K, Tong LL, Ho TH, Gutman GA, Crocq MA, Ganguli R, Nimgaonkar V, Morris-Rosendahl DJ, Gargus JJ (January 1998). "Isolation of a novel potassium channel gene hSKCa3 containing a polymorphic CAG repeat: a candidate for schizophrenia and bipolar disorder?". Mol. Psychiatry. 3 (1): 32–7. doi:10.1038/sj.mp.4000353. PMID 9491810.
- ^ a b Wei AD, Gutman GA, Aldrich R, Chandy KG, Grissmer S, Wulff H (December 2005). "International Union of Pharmacology. LII. Nomenclature and molecular relationships of calcium-activated potassium channels". Pharmacol. Rev. 57 (4): 463–72. doi:10.1124/pr.57.4.9. PMID 16382103. S2CID 8290401.
- ^ a b c d Chen MX, Gorman SA, Benson B, Singh K, Hieble JP, Michel MC, Tate SN, Trezise DJ (June 2004). "Small and intermediate conductance Ca(2+)-activated K+ channels confer distinctive patterns of distribution in human tissues and differential cellular localisation in the colon and corpus cavernosum". Naunyn Schmiedebergs Arch. Pharmacol. 369 (6): 602–15. doi:10.1007/s00210-004-0934-5. PMID 15127180. S2CID 6309146.
- ^ Köhler M, Hirschberg B, Bond CT, Kinzie JM, Marrion NV, Maylie J, Adelman JP (September 1996). "Small-conductance, calcium-activated potassium channels from mammalian brain". Science. 273 (5282): 1709–14. Bibcode:1996Sci...273.1709K. doi:10.1126/science.273.5282.1709. PMID 8781233. S2CID 11603552.
- ^ Wulff H, Kolski-Andreaco A, Sankaranarayanan A, Sabatier JM, Shakkottai V (2007). "Modulators of small- and intermediate-conductance calcium-activated potassium channels and their therapeutic indications". Curr. Med. Chem. 14 (13): 1437–57. doi:10.2174/092986707780831186. PMID 17584055.
- ^ a b Jacobson D, Pribnow D, Herson PS, Maylie J, Adelman JP (April 2003). "Determinants contributing to estrogen-regulated expression of SK3". Biochem. Biophys. Res. Commun. 303 (2): 660–8. doi:10.1016/S0006-291X(03)00408-X. PMID 12659870.
- ^ Taylor MS, Bonev AD, Gross TP, Eckman DM, Brayden JE, Bond CT, Adelman JP, Nelson MT (July 2003). "Altered expression of small-conductance Ca2+-activated K+ (SK3) channels modulates arterial tone and blood pressure". Circ. Res. 93 (2): 124–31. doi:10.1161/01.RES.0000081980.63146.69. PMID 12805243.
- ^ Koronyo-Hamaoui M, Gak E, Stein D, Frisch A, Danziger Y, Leor S, Michaelovsky E, Laufer N, Carel C, Fennig S, Mimouni M, Apter A, Goldman B, Barkai G, Weizman A (November 2004). "CAG repeat polymorphism within the KCNN3 gene is a significant contributor to susceptibility to anorexia nervosa: a case-control study of female patients and several ethnic groups in the Israeli Jewish population". Am. J. Med. Genet. B Neuropsychiatr. Genet. 131B (1): 76–80. doi:10.1002/ajmg.b.20154. PMID 15389773. S2CID 24415070.
- ^ Koronyo-Hamaoui M, Frisch A, Stein D, Denziger Y, Leor S, Michaelovsky E, Laufer N, Carel C, Fennig S, Mimouni M, Ram A, Zubery E, Jeczmien P, Apter A, Weizman A, Gak E (2007). "Dual contribution of NR2B subunit of NMDA receptor and SK3 Ca(2+)-activated K+ channel to genetic predisposition to anorexia nervosa". J Psychiatr Res. 41 (1–2): 160–7. doi:10.1016/j.jpsychires.2005.07.010. PMID 16157352.
- ^ Tomita H, Shakkottai VG, Gutman GA, Sun G, Bunney WE, Cahalan MD, Chandy KG, Gargus JJ (May 2003). "Novel truncated isoform of SK3 potassium channel is a potent dominant-negative regulator of SK currents: implications in schizophrenia". Mol. Psychiatry. 8 (5): 524–35, 460. doi:10.1038/sj.mp.4001271. PMID 12808432. S2CID 1569495.
- ^ Kimura T, Takahashi MP, Fujimura H, Sakoda S (August 2003). "Expression and distribution of a small-conductance calcium-activated potassium channel (SK3) protein in skeletal muscles from myotonic muscular dystrophy patients and congenital myotonic mice". Neurosci. Lett. 347 (3): 191–5. doi:10.1016/S0304-3940(03)00638-4. PMID 12875918. S2CID 11678544.
추가 읽기
- Glatt SJ, Faraone SV, Tsuang MT (2003). "CAG-repeat length in exon 1 of KCNN3 does not influence risk for schizophrenia or bipolar disorder: a meta-analysis of association studies". Am. J. Med. Genet. B Neuropsychiatr. Genet. 121B (1): 14–20. doi:10.1002/ajmg.b.20048. PMID 12898569. S2CID 7397950.
- Ivković M, Ranković V, Tarasjev A, et al. (2006). "Schizophrenia and polymorphic CAG repeats array of calcium-activated potassium channel (KCNN3) gene in Serbian population". Int. J. Neurosci. 116 (2): 157–64. doi:10.1080/00207450341514. PMID 16393881. S2CID 31789520.
- Uhl GR, Liu QR, Drgon T, et al. (2008). "Molecular genetics of successful smoking cessation: convergent genome-wide association study results". Arch. Gen. Psychiatry. 65 (6): 683–93. doi:10.1001/archpsyc.65.6.683. PMC 2430596. PMID 18519826.
- Curtain R, Sundholm J, Lea R, et al. (2005). "Association analysis of a highly polymorphic CAG Repeat in the human potassium channel gene KCNN3 and migraine susceptibility". BMC Med. Genet. 6: 32. doi:10.1186/1471-2350-6-32. PMC 1236929. PMID 16162291.
- Dagle JM, Lepp NT, Cooper ME, et al. (2009). "Determination of genetic predisposition to patent ductus arteriosus in preterm infants". Pediatrics. 123 (4): 1116–23. doi:10.1542/peds.2008-0313. PMC 2734952. PMID 19336370.
- Rinaldi F, Botta A, Vallo L, et al. (2008). "Analysis of Single Nucleotide Polymorphisms (SNPs) of the small-conductance calcium activated potassium channel (SK3) gene as genetic modifier of the cardiac phenotype in myotonic dystrophy type 1 patients". Acta Myol. 27: 82–9. PMC 2858941. PMID 19472917.
- Decimo I, Roncarati R, Grasso S, et al. (2006). "SK3 trafficking in hippocampal cells: the role of different molecular domains". Biosci. Rep. 26 (6): 399–412. doi:10.1007/s10540-006-9029-5. PMID 17061167. S2CID 38653604.
- Laurent C, Niehaus D, Bauché S, et al. (2003). "CAG repeat polymorphisms in KCNN3 (HSKCa3) and PPP2R2B show no association or linkage to schizophrenia". Am. J. Med. Genet. B Neuropsychiatr. Genet. 116B (1): 45–50. doi:10.1002/ajmg.b.10797. PMID 12497613. S2CID 20643826.
- Ritsner M, Amir S, Koronyo-Hamaoui M, et al. (2003). "Association study of CAG repeats in the KCNN3 gene in Israeli patients with major psychosis". Psychiatr. Genet. 13 (3): 143–50. doi:10.1097/00041444-200309000-00002. PMID 12960745. S2CID 11378997.
- Gao Y, Chotoo CK, Balut CM, et al. (2008). "Role of S3 and S4 transmembrane domain charged amino acids in channel biogenesis and gating of KCa2.3 and KCa3.1". J. Biol. Chem. 283 (14): 9049–59. doi:10.1074/jbc.M708022200. PMC 2431042. PMID 18227067.
- Zhou Z, Jiang DJ, Jia SJ, et al. (2007). "Down-regulation of endogenous nitric oxide synthase inhibitors on endothelial SK3 expression". Vascul. Pharmacol. 47 (5–6): 265–71. doi:10.1016/j.vph.2007.08.003. PMID 17869187.
- Koronyo-Hamaoui M, Gak E, Stein D, et al. (2004). "CAG repeat polymorphism within the KCNN3 gene is a significant contributor to susceptibility to anorexia nervosa: a case-control study of female patients and several ethnic groups in the Israeli Jewish population". Am. J. Med. Genet. B Neuropsychiatr. Genet. 131B (1): 76–80. doi:10.1002/ajmg.b.20154. PMID 15389773. S2CID 24415070.
- Kolski-Andreaco A, Tomita H, Shakkottai VG, et al. (2004). "SK3-1C, a dominant-negative suppressor of SKCa and IKCa channels". J. Biol. Chem. 279 (8): 6893–904. doi:10.1074/jbc.M311725200. PMID 14638680.
- Piotrowska AP, Solari V, Puri P (2003). "Distribution of Ca2+-activated K channels, SK2 and SK3, in the normal and Hirschsprung's disease bowel". J. Pediatr. Surg. 38 (6): 978–83. doi:10.1016/S0022-3468(03)00138-6. PMID 12778407.
- Hong XH, Xu CT, Yang Q, Wu CR (2005). "[Transmission disequilibrium analysis of 1137-1140 Del GTGA frameshift mutation within the KCNN3 gene and schizophrenia based on family trios]". Zhonghua Yi Xue Yi Chuan Xue Za Zhi. 22 (4): 441–3. PMID 16086287.
- Rhodes JD, Monckton DG, McAbney JP, et al. (2006). "Increased SK3 expression in DM1 lens cells leads to impaired growth through a greater calcium-induced fragility". Hum. Mol. Genet. 15 (24): 3559–68. doi:10.1093/hmg/ddl432. PMID 17101631.
- Tomita H, Shakkottai VG, Gutman GA, et al. (2003). "Novel truncated isoform of SK3 potassium channel is a potent dominant-negative regulator of SK currents: implications in schizophrenia". Mol. Psychiatry. 8 (5): 524–35, 460. doi:10.1038/sj.mp.4001271. PMID 12808432. S2CID 1569495.
- Monaghan AS, Benton DC, Bahia PK, et al. (2004). "The SK3 subunit of small conductance Ca2+-activated K+ channels interacts with both SK1 and SK2 subunits in a heterologous expression system". J. Biol. Chem. 279 (2): 1003–9. doi:10.1074/jbc.M308070200. PMID 14559917.
- de Krom M, Staal WG, Ophoff RA, et al. (2009). "A common variant in DRD3 receptor is associated with autism spectrum disorder". Biol. Psychiatry. 65 (7): 625–30. doi:10.1016/j.biopsych.2008.09.035. PMID 19058789. S2CID 11545813.