이 유전자는 CLC 계열의 전압 게이트 염화물 채널의 일원이다.인코딩된 단백질은 12개의 트랜섬브레인 도메인을 가질 것으로 예측되며, 기능적 채널을 형성하기 위해서는 바틴이라는 베타 하위 단위가 필요하다.신장에서는 소금 재흡수, 내이에서는 칼륨 재활용에 작용하는 것으로 생각된다.이 유전자는 이 유전자에서 10kb 하류에 위치한 CLCNKB와 매우 유사하다.[6]
유전자 변형
CLCNKA는 신장에서 발견되는 두 가지 주요 염화물 통로 중 하나인 CLC-Ka 채널(다른 등급은 CLCNKB의 CLC-Kb)을 인코딩한다.CLCNKA 유전자는 모든 유전자와 마찬가지로 단일 염기(A, T, C 또는 G)가 다른 염기로 임의로 대체되는 단일 뉴클레오티드 다형성(SNP)으로 인해 변동의 대상이 된다.[7]CLCKNA의 코딩 영역에 있는 SNP는 기능 용량 변경 및 후속 생리학적 변경으로 이어지는 CLC-Ka 염화물 채널의 아미노산 시퀀스에 결과적인 변화를 일으킬 수 있다.[7]
4개의 SNP(rs848307, rs1739843, rs1010069, rs1805152)는 염분 섭취 전 정기적인 심장박동수, 혈압, 혈장 레닌 수치에도 불구하고 적당한 소금+ 섭취 후 혈압이 불규칙적으로 크게 증가하여 염분 민감도 증가와 관련이 있다.[7]특히 관심사는 글리신 대신 83번째 위치에서 아미노산 아르기닌으로 이어지는 공통 SNP이다.[8]이 변종은 전체 백인의 약 절반에 존재하는 반면, 백인의 4분의 1은 알레르기에 대해 동질성이 있다.[8]주로 백인의 맥락에서 연구되었지만, SNP는 실제로 유전자 빈도가 70%[8]인 아프리카 혈통의 사람들에게 더 많은 빈도를 가지고 존재한다.이 SNP(rs10927887)는 열충격단백질 HSPB7에 대한 조사 결과 CLCNKA 유전자가 연결불균형 상태에 있는 것으로 밝혀져 원래 울혈성 심부전에 관여했던 것으로, 이는 두 유전자가 재결합하는 동안 분리되지 않는 경우가 많다는 것을 의미한다.[8]그 후 CLCNKA 변종이 병리학의 원인으로 밝혀졌다.[8]
병리학
4개의 SNP는 염분 민감도와 관련이 있는 것으로 밝혀져 결과적으로 좌심실 비대증, 내피기능 장애와 같은 심혈관 질환을 유발한다.[7]아르g83Gly SNP는 특히 네프론의 얇고 두꺼운 상승 사지에 있는 CLC-Ka 채널을 통한 염화 이온의 흐름을 크게 감소시키는 결과를 낳는다.[8]실험적으로, 채널이 주어진 염화농도에서 이온의 순이동을 보이지 않는 막 전위는 돌연변이와 함께 현저히 떨어져, 그 자리에서 기능이 변화했음을 나타낸다.[8]이것은 나트륨 재흡수가 염화물 재흡수와 결합되어 있기 때문에 [8]바터 증후군과 유사한 만성 염분 낭비 장애로 나타난다.[7]염분 손실은 혈액량을 감소시키고 결과적으로 (최종 제품인 Angiotensin II와 알도스테론을 통해) 혈관 톤, 심박수, 수분 재흡수 및 혈압 증가를 초래하며, 이를 총칭하여 심장병 증후군이라고 한다.[8]이 Arg83Gly 변종에서 이질성이 있으면 심부전 위험이 27% 증가하는 반면 동질성은 54%[8] 증가한다.혈압과 심박수 증가로 심장에 가해지는 가성 스트레스는 고혈압과 같은 심혈관 질환이 추가로 발생하는 병리학으로만 나타나는 경우가 많다.[8]SNP 관련 고레닌혈증에 대한 치료는 앞서 언급한 심장에 대한 스트레스를 완화하기 위해 레닌-안지오텐신-알도스테론 시스템을 차단하는 약물을 포함한다.[8]
Maruyama K, Sugano S (1994). "Oligo-capping: a simple method to replace the cap structure of eukaryotic mRNAs with oligoribonucleotides". Gene. 138 (1–2): 171–4. doi:10.1016/0378-1119(94)90802-8. PMID8125298.
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Schlingmann KP, Konrad M, Jeck N, Waldegger P, Reinalter SC, Holder M, Seyberth HW, Waldegger S (2004). "Salt wasting and deafness resulting from mutations in two chloride channels". N. Engl. J. Med. 350 (13): 1314–9. doi:10.1056/NEJMoa032843. PMID15044642.
