TRPC3

TRPC3
TRPC3
식별자
별칭TRPC3, SCA41, TRP3, 과도 수용체 전위 채널 C 멤버 3
외부 IDOMIM: 602345 MGI: 109526 호몰로진: 20708 GeneCard: TRPC3
직교체
인간마우스
엔트레스
앙상블
유니프로트
RefSeq(mRNA)

NM_001130698
NM_003305
NM_001366479

NM_019510

RefSeq(단백질)

NP_001124170
NP_003296
NP_001353408

n/a

위치(UCSC)Chr 4: 121.87 – 121.95MbCr 3: 36.67 – 36.74Mb
PubMed 검색[3][4]
위키다타
인간 보기/편집마우스 보기/편집

과도 수용체 단백질 3(TRP-3)이라고도 알려진 짧은 과도 수용체 전위 채널 3(TrpC3)은 인간에서 TRPC3 유전자에 의해 인코딩되는 단백질이다.TRPC3/6/7 하위 제품군은 혈관 톤, 세포 성장, 증식 및 병리학적 비대증 조절에 관여한다.[5]이것들은 PLC(인산리파제 C) 경로의 활성화 및/또는 Ca2+ 저장고 고갈을 감지하여 세포내 칼슘을 조절하는 것으로 알려진 디아실질세롤 민감 계통이다.[6]함께, 칼슘 동종 요법에 대한 그들의 역할은 그들에게 다양한 중심 병리학과 말초 병리학의 잠재적인 치료 목표를 만들어 주었다.[7]

함수

BDNF에 의한 TrkB의 활성화에 의해 도출되는 비특정 양이온 전도성은 CNS에서 TRPC3에 의존한다. TRPC 채널은 거의 항상 mGluR1-expressing cells와 공동 국부화되며 mGluR 매개 EPSPs에서 역할을 할 가능성이 높다.[8][9]

TRPC3 채널은 과점세포와 같은 비흥분성 셀 타입으로 우선적으로 표현되는 것으로 나타났다.[6]그러나 근거지 갱년기(BG) 출력 뉴런의 활성 TRPC3 채널이 휴식막 전위를 조절하고 정기적인 신경 발화를 촉진하는 강장성 내부 탈분극 전류를 유지하는 역할을 한다는 증거가 제시되고 있다.[10]반대로 TRPC3를 억제하면 세포의 초극화가 촉진되어 뉴런 발화가 느려지고 불규칙해질 수 있다.TRPC3 채널의 발현이 동일하지는 않지만, TRPC 계열의 다른 멤버들은 도파민 추출 세포의 액손 힐록, 세포체, 덴드리트 공정으로 국부화되었다.[11]

신경계통인 물질 P뇌계에서 리듬 페이스메이커 활동을 근간으로 하는 세포 전류를 유도하는 TRPC3/7 채널을 활성화해 호흡 리듬의 규칙성과 빈도를 높여 BG 뉴런에 기술된 메커니즘에 동질학을 보여준다.[12]TRPC3를 발현하는 유전자이전성심근세포는 TRPC3 작용제에 노출되었을 때 작용전위 지속시간이 길다는 것을 보여준다.[13]또한 같은 심장근육세포는 현재 클램프 파상풍 프로토콜에 따라 작용제 피폭과 함께 발화율을 증가시켜 심장 부정맥 생성에 역할을 할 수 있음을 시사한다.

변조기

작은 분자 작용제는 GSK1702934A이고 길항제는 GSK417651A와 GSK2293017A이다.[5]상업적으로 이용 가능한 억제제는 피라졸 화합물의 형태로 이용할 수 있으며, Pyr3[14] TRPC3는 TRPC1[15][16]TRPC6과 특별히 상호작용하는 것으로 나타났다.[17]

참고 항목

참조

  1. ^ a b c GRCh38: 앙상블 릴리스 89: ENSG00000138741 - 앙상블, 2017년 5월
  2. ^ a b c GRCm38: 앙상블 릴리스 89: ENSMUSG000027716 - 앙상블, 2017년 5월
  3. ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  5. ^ a b Xu X, Lozinskaya I, Costell M, Lin Z, Ball JA, Bernard R, Behm DJ, Marino JP, Schnackenberg CG (2013-01-29). "Characterization of Small Molecule TRPC3 and TRPC6 agonist and Antagonists". Biophysical Journal. 104 (2, Supplement 1): 454a. Bibcode:2013BpJ...104..454X. doi:10.1016/j.bpj.2012.11.2513.
  6. ^ a b Fusco FR, Martorana A, Giampà C, De March Z, Vacca F, Tozzi A, Longone P, Piccirilli S, Paolucci S, Sancesario G, Mercuri NB, Bernardi G (July 2004). "Cellular localization of TRPC3 channel in rat brain: preferential distribution to oligodendrocytes". Neuroscience Letters. 365 (2): 137–42. doi:10.1016/j.neulet.2004.04.070. PMID 15245795. S2CID 27636840.
  7. ^ Kaneko Y, Szallasi A (2013-01-01). "TRP channels as therapeutic targets". Current Topics in Medicinal Chemistry. 13 (3): 241–3. doi:10.2174/1568026611313030001. PMID 23432057.
  8. ^ Li HS, Xu XZ, Montell C (1999). "Activation of a TRPC3-dependent cation current through the neurotrophin BDNF". Neuron. 24 (1): 261–73. doi:10.1016/S0896-6273(00)80838-7. PMID 10677043. S2CID 16174327.
  9. ^ Giampà C, DeMarch Z, Patassini S, Bernardi G, Fusco FR (September 2007). "Immunohistochemical localization of TRPC6 in the rat substantia nigra". Neuroscience Letters. 424 (3): 170–4. doi:10.1016/j.neulet.2007.07.049. PMID 17723267. S2CID 43481432.
  10. ^ Zhou FW, Matta SG, Zhou FM (January 2008). "Constitutively active TRPC3 channels regulate basal ganglia output neurons". The Journal of Neuroscience. 28 (2): 473–82. doi:10.1523/JNEUROSCI.3978-07.2008. PMC 3652281. PMID 18184790.
  11. ^ Zhu MX, Huang J, Du W, Yao H, Wang Y (2011). "TRPC Channels in Neuronal Survival". In Zhu MX (ed.). TRPC Channels in Neuronal Surviva. Boca Raton (FL): CRC Press/Taylor & Francis. ISBN 978-1-4398-1860-2. PMID 22593969.
  12. ^ Ben-Mabrouk F, Tryba AK (April 2010). "Substance P modulation of TRPC3/7 channels improves respiratory rhythm regularity and ICAN-dependent pacemaker activity". The European Journal of Neuroscience. 31 (7): 1219–32. doi:10.1111/j.1460-9568.2010.07156.x. PMC 3036165. PMID 20345918.
  13. ^ Doleschal B, Primessnig U, Wölkart G, Wolf S, Schernthaner M, Lichtenegger M, Glasnov TN, Kappe CO, Mayer B, Antoons G, Heinzel F, Poteser M, Groschner K (April 2015). "TRPC3 contributes to regulation of cardiac contractility and arrhythmogenesis by dynamic interaction with NCX1". Cardiovascular Research. 106 (1): 163–73. doi:10.1093/cvr/cvv022. PMC 4362401. PMID 25631581.
  14. ^ Kiyonaka S, Kato K, Nishida M, Mio K, Numaga T, Sawaguchi Y, Yoshida T, Wakamori M, Mori E, Numata T, Ishii M, Takemoto H, Ojida A, Watanabe K, Uemura A, Kurose H, Morii T, Kobayashi T, Sato Y, Sato C, Hamachi I, Mori Y (March 2009). "Selective and direct inhibition of TRPC3 channels underlies biological activities of a pyrazole compound". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 106 (13): 5400–5. Bibcode:2009PNAS..106.5400K. doi:10.1073/pnas.0808793106. PMC 2664023. PMID 19289841.
  15. ^ Strübing C, Krapivinsky G, Krapivinsky L, Clapham DE (October 2003). "Formation of novel TRPC channels by complex subunit interactions in embryonic brain". The Journal of Biological Chemistry. 278 (40): 39014–9. doi:10.1074/jbc.M306705200. PMID 12857742.
  16. ^ Xu XZ, Li HS, Guggino WB, Montell C (June 1997). "Coassembly of TRP and TRPL produces a distinct store-operated conductance". Cell. 89 (7): 1155–64. doi:10.1016/S0092-8674(00)80302-5. PMID 9215637. S2CID 15275438.
  17. ^ Hofmann T, Schaefer M, Schultz G, Gudermann T (May 2002). "Subunit composition of mammalian transient receptor potential channels in living cells". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 99 (11): 7461–6. Bibcode:2002PNAS...99.7461H. doi:10.1073/pnas.102596199. PMC 124253. PMID 12032305.

추가 읽기

외부 링크

기사는 공공영역에 있는 미국 국립 의학 도서관의 텍스트를 통합하고 있다.