This article was updated by an external expert under a dual publication model. The corresponding peer-reviewed article was published in the journal Gene. Click to view.

SCNN1B

SCNN1B
SCNN1B
식별자
에일리어스SCNN1B, BESC1, ENaCb, ENaCbeta, SCNEB, 나트륨 채널 상피 1 베타 서브유닛, LIDLS1, 나트륨 채널 상피 1 서브유닛 베타
외부 IDOMIM: 600760 MGI: 104696 HomoloGene: 133555 GeneCard: SCNN1B
맞춤법
종.인간마우스
엔트레즈

6338

20277

앙상블

ENSG00000168447

ENSMUSG000030873

유니프로트

P51168

Q9WU38

RefSeq(mRNA)

NM_000336

NM_001272023
NM_011325

RefSeq(단백질)

NP_000327

NP_001258952
NP_035455

장소(UCSC)Chr 16: 23.28 ~23.38 MbChr 7: 121.46 ~121.52 Mb
PubMed 검색[3][4]
위키데이터
인간 보기/편집마우스 표시/편집

SCNN1B 유전자는 척추동물에서 상피 나트륨 채널 ENaC의 β 서브유닛을 암호화한다.ENAC는 3개의 상동 서브유닛α, β, δ 또는 β, β로 이루어진 헤테로트리머로서 조립된다.다른 ENAC 서브유닛은 SCNN1A, SCNN1G 및 SCNN1D에 [5]의해 부호화됩니다.

ENaC는 상피[5] 세포에서 발현되며 뉴런에서 활동 전위 생성에 관여하는 전압 게이트 나트륨 채널과는 다릅니다.전압 게이트 나트륨 채널을 코드하는 유전자의 줄임말은 SCN이라는 세 글자로 시작합니다. 이러한 나트륨 채널과 달리 ENaC는 구성적으로 활성화되어 전압에 의존하지 않습니다.약어(SCNN1A)의 두 번째 N은 비전압 게이트 채널임을 나타냅니다.

대부분의 척추동물에서 나트륨 이온은 세포외 [6]액체의 삼투압성을 결정하는 주요 요인이다.ENAC는 투과율이 낮은 소위 "밀착 상피"에서 상피 세포막을 가로질러 나트륨 이온의 전달을 허용합니다.상피를 가로지르는 나트륨 이온의 흐름은 세포외 액체의 삼투압에 영향을 미친다.따라서, ENaC는 체액과 전해질 항상성의 조절에 중심적인 역할을 하고 결과적으로 [7]혈압에 영향을 미친다.

ENaC는 아밀로라이드에 의해 강하게 억제되므로 '아밀로라이드 감수성 나트륨 채널'이라고도 한다.

역사

ENaC의 베타 서브유닛을 코드하는 첫 번째 cDNA는 랫드 mRNA의 [8]카네사 등에 의해 복제 및 배열되었다.1년 후, 두 개의 독립적인 그룹이 인간 ENaC의 [9][10]베타 서브유닛과 감마 서브유닛의 cDNA 시퀀스를 보고했다.인간 베타 ENaC 유전자 SCNN1B의 엑손 인트론 구성은 색세나 등에 의해 3개의 다른 인종 [11]집단의 3개 피험자의 게놈 DNA 배열을 분석하여 결정되었다.이 연구는 또한 ENaC의 3개 서브유닛의 엑손 인트론 아키텍처가 [11]배열의 차이에도 불구하고 매우 보존된 것으로 확인되었다.

유전자 구조

인간유전자 SCNN1A는 염색체 [12]12p에 위치하는 반면 SCNN1B와 SCNN1G를 코드하는 인간유전자는 염색체 16의 단팔의 병치([10]16p12-p13)에 위치한다.인간 게놈 DNA의 염기서열 분석 결과 SCNN1B 유전자는 12개의 [11]인트론으로 분리된 13개의 엑손이 있는 것으로 나타났다.인트론의 위치는 세 개의 인간 ENaC 유전자, SCNN1A, SCNN1B, [11]SCNN1G 모두에서 보존된다.인트론의 위치 또한 척추동물에 걸쳐 매우 잘 보존되어 있다.자세한 내용은 Ensembl Gene Tree를 참조하십시오.

인간의 신장과 폐에서 SCNN1B 유전자의 전사 분석 결과, 몇 가지 대체 전사 부위와 번역 개시 [13]부위가 나타났다.단, 이러한 스크립트 중 1개(ENST00000343070)만이 고도로 표현되며 다른 스크립트는 적은 [13]양으로 표시됩니다.

그림 1. 인간 SCNN1B의 주요 전사물의 Exon-intron 구조.각 엑손의 번호는 엑손 위에 표시됩니다.성적표의 일련번호는 성적표 위에 표시됩니다.그림을 클릭하면 Ensembl 데이터베이스의 스크립트 목록이 나타납니다.

조직 고유의 발현

SCNN1A, SCNN1B 및 SCNN1G에 의해 부호화된 3개의 ENaC 서브유닛은 일반적으로 투수성이 [5]낮은 타이트 상피로 표현된다.ENAC가 발현되는 주요 기관은 신장관상피,[7][14] 호흡기도,[15] 여성 생식기관,[15] 대장, 침샘,[14] 땀샘 등이다.

ENAC는 혀에서도 발현되며, 소금 [14]맛의 지각에 필수적인 것으로 나타났다.

ENaC 서브유닛 유전자의 발현은 주로 레닌-안지오텐신 [16]시스템에 의해 활성화되는 미네랄 코르티코이드 호르몬 알도스테론에 의해 조절된다.[17]

단백질 구조

4개의 ENaC 서브유닛의 주요 구조는 모두 강한 유사성을 보인다.따라서, 이 네 가지 단백질은 공통의 조상을 공유하는 단백질군을 나타냅니다.글로벌 얼라인먼트(부분적인 세그먼트가 아닌 전체 길이를 따라 배열의 정렬을 의미)에서 인간 β 서브유닛은 [5]β 서브유닛과 34%, α 서브유닛과 26%, β 서브유닛과 23%의 동일성을 공유한다.

,이 TM부문은 막 이중층 구조 안에 내장되어 있는 모든 네개의 ENaC 소단위 시퀀스가 두 투과 성막 세그먼트 TM1과 TM2.[18]은 막결합 형태에서 이름을 구성하는 두 소수성 스트레칭, 그리고 카르복시 말단amino- 지역 세포 내에서, 그리고 두 TMs 부분이 전 남편은 세포 밖에서 여전히 위치해 있다.tracENAC의 타원형 영역이 세포외 영역에는 각 서브유닛의 잔류물이 약 70% 포함되어 있다.따라서 막결합 형태에서 각 서브유닛의 대부분은 세포 외부에 위치한다.

ENaC의 구조는 아직 결정되지 않았다.단, 상동단백질 ASIC1의 구조는 [19][20]해결되었다.닭고기 ASIC1 구조는 ASIC1이 3개의 동일한 서브유닛의 호모트리머로 조립된다는 것을 밝혀냈다.원래 연구의 저자들은 각 ASIC1 서브유닛이 공을 [19]쥔 손과 비슷하다고 제안했다.따라서 ASIC1의 개별 도메인은 팜, 너클, 손가락, 엄지 및 [19]β-ball이라고 불립니다.

ENaC 서브유닛 시퀀스를 ASIC1 시퀀스와 정렬하면 TM1 및 TM2 세그먼트와 팜 도메인이 보존되고 너클, 손가락 및 엄지 도메인이 ENaC에 삽입되어 있음을 알 수 있습니다.ENaC 서브유닛에 대한 사이트 지향 돌연변이 유발 연구는 ASIC1 구조 모델의 많은 기본 특징이 ENaC에도 적용된다는 증거를 제공한다.단, ENaC는 αβγ 또는 ββγ삼량체로서 3개의 서브유닛으로 이루어진 필수 헤테로트리머이다.[21]

3개의 ENAC 서브유닛(α, β 및 δ)의 카르복시 말단에는 PY 모티브라고 불리는 특별한 보존 컨센서스 배열 PPPXYXL이 있다.이 배열은 Nedd4-2라고 [22]하는 특별한 E3 유비퀴틴 단백질 연결효소 내의 소위 WW 도메인에 의해 인식된다.Nedd4-2는 ENAC 서브유닛의 C 말단에 유비퀴틴을 결합시켜 단백질을 [22]분해한다.

관련 질병

현재 SCNN1B 유전자의 돌연변이와 관련된 세 가지 주요 유전장애가 알려져 있다.다음은 1 입니다.다계통성 사이비성 히포알도스테론증, 2. 리들증후군, 3.낭포성 섬유증 같은 [5]병입니다.

타입 I 유사 히포알도스테론증(PHA1B)의 다계통 형태

SCNN1B의 돌연변이와 가장 일반적으로 관련된 질병은 A에 의해 최초로 특징지어진 타입 I 유사 히포알도스테론증(PHA1B)의 다계통 형태이다.하누코글루는 상염색체 열성 [23]질환입니다알도스테론 혈청 수치가 높지만 염분 손실이 심해 사망 위험이 높은 알도스테론 결핍 증세를 보이는 환자에게서 알도스테론에 대한 반응성이 떨어지는 증후군이다.처음에, 이 질병은 알도스테론과 결합하는 미네랄 코르티코이드 수용체(NR3C2)의 돌연변이의 결과로 생각되었다.그러나 영향을 받은 11개 가족의 동종 접합성 매핑에 따르면 이 질환은 [24]각각 SCNN1A, SCNN1B, SCNN1G의 유전자를 포함하는 12p13.1-pter 및 16p12.2-13 염색체의 2개 위치와 관련이 있는 것으로 밝혀졌다.영향을 받은 환자의 돌연변이를 식별한 ENaC 유전자의 염기서열 분석과 돌연변이 cDNA의 기능적 표현은 식별된 돌연변이가 ENaC의 활성 [25]상실로 이어진다는 것을 더욱 확인했다.

다계통 PHA1B 환자의 대부분에서 호모 접합 돌연변이 또는 2개의 화합물 헤테로 접합 돌연변이가 [26][27][28]검출되었다.

리들 증후군

리들 증후군은 일반적으로 PY 모티브의 돌연변이 또는 β 또는 δ ENaC 서브유닛의 [29][30][31][32][33][34]PY 모티브 손실을 포함한 C 말단의 절단에 의해 발생한다.α 서브유닛에도 PY 모티브가 존재하지만 지금까지 α 서브유닛의 돌연변이와 관련된 리들병은 관찰되지 않았다.리들증후군은 초기 고혈압, 대사성 알칼로시스, 혈장 레닌 활성 및 미네랄콜티코이드 호르몬 알도스테론의 낮은 수치를 포함하는 표현형을 가진 상염색체 우성 질환으로 유전된다.인식 가능한 PY 모티브가 없으면 유비퀴틴-단백질 리가아제 Nedd4-2는 ENAC 서브유닛에 결합할 수 없으므로 유비퀴틴을 부착할 수 없다.이것에 의해, 프로테아솜에 의한 ENaC의 단백질 분해를 억제해, 막내에 ENaC가 축적해,[35][36][37][38] 고혈압을 일으키는 ENaC의 활성을 증강시킨다.

상호 작용

SCNN1B는 WWP2[39][40] 및 NEDD4와 [39][40][41]상호 작용하는 것으로 나타났습니다.

메모들

레퍼런스

  1. ^ a b c GRCh38: 앙상블 릴리즈 89: ENSG00000168447 - 앙상블, 2017년 5월
  2. ^ a b c GRCm38: 앙상블 릴리즈 89: ENSMUSG000030873 - 앙상블, 2017년 5월
  3. ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  5. ^ a b c d e Hanukoglu I, Hanukoglu A (Jan 2016). "Epithelial sodium channel (ENaC) family: Phylogeny, structure-function, tissue distribution, and associated inherited diseases". Gene. 579 (2): 95–132. doi:10.1016/j.gene.2015.12.061. PMC 4756657. PMID 26772908.
  6. ^ Bourque CW (Jul 2008). "Central mechanisms of osmosensation and systemic osmoregulation". Nature Reviews. Neuroscience. 9 (7): 519–31. doi:10.1038/nrn2400. PMID 18509340. S2CID 205504313.
  7. ^ a b Rossier BC, Baker ME, Studer RA (Jan 2015). "Epithelial sodium transport and its control by aldosterone: the story of our internal environment revisited". Physiological Reviews. 95 (1): 297–340. doi:10.1152/physrev.00011.2014. PMID 25540145.
  8. ^ Canessa CM, Schild L, Buell G, Thorens B, Gautschi I, Horisberger JD, Rossier BC (Feb 1994). "Amiloride-sensitive epithelial Na+ channel is made of three homologous subunits". Nature. 367 (6462): 463–7. Bibcode:1994Natur.367..463C. doi:10.1038/367463a0. PMID 8107805. S2CID 769822.
  9. ^ McDonald FJ, Price MP, Snyder PM, Welsh MJ (May 1995). "Cloning and expression of the beta- and gamma-subunits of the human epithelial sodium channel". American Journal of Physiology. 268 (5 Pt 1): C1157–63. doi:10.1152/ajpcell.1995.268.5.C1157. PMID 7762608.
  10. ^ a b Voilley N, Bassilana F, Mignon C, Merscher S, Mattéi MG, Carle GF, Lazdunski M, Barbry P (Aug 1995). "Cloning, chromosomal localization, and physical linkage of the beta and gamma subunits (SCNN1B and SCNN1G) of the human epithelial amiloride-sensitive sodium channel". Genomics. 28 (3): 560–5. doi:10.1006/geno.1995.1188. PMID 7490094.
  11. ^ a b c d Saxena A, Hanukoglu I, Strautnieks SS, Thompson RJ, Gardiner RM, Hanukoglu A (Nov 1998). "Gene structure of the human amiloride-sensitive epithelial sodium channel beta subunit". Biochemical and Biophysical Research Communications. 252 (1): 208–13. doi:10.1006/bbrc.1998.9625. PMID 9813171.
  12. ^ Ludwig M, Bolkenius U, Wickert L, Marynen P, Bidlingmaier F (May 1998). "Structural organisation of the gene encoding the alpha-subunit of the human amiloride-sensitive epithelial sodium channel". Human Genetics. 102 (5): 576–81. doi:10.1007/s004390050743. PMID 9654208. S2CID 22547152.
  13. ^ a b Thomas CP, Loftus RW, Liu KZ, Itani OA (May 2002). "Genomic organization of the 5' end of human beta-ENaC and preliminary characterization of its promoter". American Journal of Physiology. Renal Physiology. 282 (5): F898–909. doi:10.1152/ajprenal.00268.2001. PMID 11934701.
  14. ^ a b c Duc C, Farman N, Canessa CM, Bonvalet JP, Rossier BC (Dec 1994). "Cell-specific expression of epithelial sodium channel alpha, beta, and gamma subunits in aldosterone-responsive epithelia from the rat: localization by in situ hybridization and immunocytochemistry". The Journal of Cell Biology. 127 (6 Pt 2): 1907–21. doi:10.1083/jcb.127.6.1907. PMC 2120291. PMID 7806569.
  15. ^ a b Enuka Y, Hanukoglu I, Edelheit O, Vaknine H, Hanukoglu A (Mar 2012). "Epithelial sodium channels (ENaC) are uniformly distributed on motile cilia in the oviduct and the respiratory airways". Histochemistry and Cell Biology. 137 (3): 339–53. doi:10.1007/s00418-011-0904-1. PMID 22207244. S2CID 15178940.
  16. ^ Palmer LG, Patel A, Frindt G (Feb 2012). "Regulation and dysregulation of epithelial Na+ channels". Clinical and Experimental Nephrology. 16 (1): 35–43. doi:10.1007/s10157-011-0496-z. PMID 22038262. S2CID 19437696.
  17. ^ Thomas W, Harvey BJ (2011). "Mechanisms underlying rapid aldosterone effects in the kidney". Annual Review of Physiology. 73: 335–57. doi:10.1146/annurev-physiol-012110-142222. PMID 20809792.
  18. ^ Canessa CM, Merillat AM, Rossier BC (Dec 1994). "Membrane topology of the epithelial sodium channel in intact cells". The American Journal of Physiology. 267 (6 Pt 1): C1682–90. doi:10.1152/ajpcell.1994.267.6.C1682. PMID 7810611.
  19. ^ a b c Jasti J, Furukawa H, Gonzales EB, Gouaux E (Sep 2007). "Structure of acid-sensing ion channel 1 at 1.9 A resolution and low pH". Nature. 449 (7160): 316–23. doi:10.1038/nature06163. PMID 17882215.
  20. ^ Baconguis I, Bohlen CJ, Goehring A, Julius D, Gouaux E (Feb 2014). "X-ray structure of acid-sensing ion channel 1-snake toxin complex reveals open state of a Na(+)-selective channel". Cell. 156 (4): 717–29. doi:10.1016/j.cell.2014.01.011. PMC 4190031. PMID 24507937.
  21. ^ Hanukoglu I (2017). "ASIC and ENaC type sodium channels: Conformational states and the structures of the ion selectivity filters". FEBS Journal. 284 (4): 525–545. doi:10.1111/febs.13840. PMID 27580245. S2CID 24402104.
  22. ^ a b Rotin D, Staub O (Jan 2011). "Role of the ubiquitin system in regulating ion transport". Pflügers Archiv: European Journal of Physiology. 461 (1): 1–21. doi:10.1007/s00424-010-0893-2. PMID 20972579. S2CID 23272309.
  23. ^ Hanukoglu A (Nov 1991). "Type I pseudohypoaldosteronism includes two clinically and genetically distinct entities with either renal or multiple target organ defects". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 73 (5): 936–44. doi:10.1210/jcem-73-5-936. PMID 1939532.
  24. ^ Strautnieks SS, Thompson RJ, Hanukoglu A, Dillon MJ, Hanukoglu I, Kuhnle U, Seckl J, Gardiner RM, Chung E (Feb 1996). "Localisation of pseudohypoaldosteronism genes to chromosome 16p12.2-13.11 and 12p13.1-pter by homozygosity mapping". Human Molecular Genetics. 5 (2): 293–9. doi:10.1093/hmg/5.2.293. PMID 8824886.
  25. ^ Chang SS, Grunder S, Hanukoglu A, Rösler A, Mathew PM, Hanukoglu I, Schild L, Lu Y, Shimkets RA, Nelson-Williams C, Rossier BC, Lifton RP (Mar 1996). "Mutations in subunits of the epithelial sodium channel cause salt wasting with hyperkalaemic acidosis, pseudohypoaldosteronism type 1". Nature Genetics. 12 (3): 248–53. doi:10.1038/ng0396-248. PMID 8589714. S2CID 8185511.
  26. ^ Strautnieks SS, Thompson RJ, Gardiner RM, Chung E (Jun 1996). "A novel splice-site mutation in the gamma subunit of the epithelial sodium channel gene in three pseudohypoaldosteronism type 1 families". Nature Genetics. 13 (2): 248–50. doi:10.1038/ng0696-248. PMID 8640238. S2CID 21124946.
  27. ^ Edelheit O, Hanukoglu I, Gizewska M, Kandemir N, Tenenbaum-Rakover Y, Yurdakök M, Zajaczek S, Hanukoglu A (May 2005). "Novel mutations in epithelial sodium channel (ENaC) subunit genes and phenotypic expression of multisystem pseudohypoaldosteronism". Clinical Endocrinology. 62 (5): 547–53. doi:10.1111/j.1365-2265.2005.02255.x. PMID 15853823. S2CID 2749562.
  28. ^ Zennaro MC, Hubert EL, Fernandes-Rosa FL (Mar 2012). "Aldosterone resistance: structural and functional considerations and new perspectives". Molecular and Cellular Endocrinology. 350 (2): 206–15. doi:10.1016/j.mce.2011.04.023. PMID 21664233. S2CID 24896754.
  29. ^ Hansson JH, Nelson-Williams C, Suzuki H, Schild L, Shimkets R, Lu Y, Canessa C, Iwasaki T, Rossier B, Lifton RP (1995). "Hypertension caused by a truncated epithelial sodium channel gamma subunit: genetic heterogeneity of Liddle syndrome". Nat. Genet. 11 (1): 76–82. doi:10.1038/ng0995-76. PMID 7550319. S2CID 22106822.
  30. ^ Shimkets RA, Warnock DG, Bositis CM, Nelson-Williams C, Hansson JH, Schambelan M, Gill JR, Ulick S, Milora RV, Findling JW (1994). "Liddle's syndrome: heritable human hypertension caused by mutations in the beta subunit of the epithelial sodium channel". Cell. 79 (3): 407–14. doi:10.1016/0092-8674(94)90250-X. PMID 7954808. S2CID 54282654.
  31. ^ Hansson JH, Schild L, Lu Y, Wilson TA, Gautschi I, Shimkets R, Nelson-Williams C, Rossier BC, Lifton RP (1996). "A de novo missense mutation of the beta subunit of the epithelial sodium channel causes hypertension and Liddle syndrome, identifying a proline-rich segment critical for regulation of channel activity". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 92 (25): 11495–9. doi:10.1073/pnas.92.25.11495. PMC 40428. PMID 8524790.
  32. ^ Inoue J, Iwaoka T, Tokunaga H, Takamune K, Naomi S, Araki M, Takahama K, Yamaguchi K, Tomita K (1998). "A family with Liddle's syndrome caused by a new missense mutation in the beta subunit of the epithelial sodium channel". J. Clin. Endocrinol. Metab. 83 (6): 2210–3. doi:10.1210/jcem.83.6.5030. PMID 9626162.
  33. ^ Persu A, Barbry P, Bassilana F, Houot AM, Mengual R, Lazdunski M, Corvol P, Jeunemaitre X (1998). "Genetic analysis of the beta subunit of the epithelial Na+ channel in essential hypertension". Hypertension. 32 (1): 129–37. doi:10.1161/01.hyp.32.1.129. PMID 9674649.
  34. ^ Uehara Y, Sasaguri M, Kinoshita A, Tsuji E, Kiyose H, Taniguchi H, Noda K, Ideishi M, Inoue J, Tomita K, Arakawa K (1998). "Genetic analysis of the epithelial sodium channel in Liddle's syndrome". J. Hypertens. 16 (8): 1131–5. doi:10.1097/00004872-199816080-00008. PMID 9794716. S2CID 31393115.
  35. ^ Snyder PM, Price MP, McDonald FJ, Adams CM, Volk KA, Zeiher BG, Stokes JB, Welsh MJ (1996). "Mechanism by which Liddle's syndrome mutations increase activity of a human epithelial Na+ channel". Cell. 83 (6): 969–78. doi:10.1016/0092-8674(95)90212-0. PMID 8521520. S2CID 970556.
  36. ^ Tamura H, Schild L, Enomoto N, Matsui N, Marumo F, Rossier BC (1996). "Liddle disease caused by a missense mutation of beta subunit of the epithelial sodium channel gene". J. Clin. Invest. 97 (7): 1780–4. doi:10.1172/JCI118606. PMC 507244. PMID 8601645.
  37. ^ Firsov D, Schild L, Gautschi I, Mérillat AM, Schneeberger E, Rossier BC (1997). "Cell surface expression of the epithelial Na channel and a mutant causing Liddle syndrome: A quantitative approach". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 93 (26): 15370–5. doi:10.1073/pnas.93.26.15370. PMC 26411. PMID 8986818.
  38. ^ Pirozzi G, McConnell SJ, Uveges AJ, Carter JM, Sparks AB, Kay BK, Fowlkes DM (1997). "Identification of novel human WW domain-containing proteins by cloning of ligand targets". J. Biol. Chem. 272 (23): 14611–6. doi:10.1074/jbc.272.23.14611. PMID 9169421.
  39. ^ a b McDonald FJ, Western AH, McNeil JD, Thomas BC, Olson DR, Snyder PM (September 2002). "Ubiquitin-protein ligase WWP2 binds to and downregulates the epithelial Na(+) channel". Am. J. Physiol. Renal Physiol. 283 (3): F431–6. doi:10.1152/ajprenal.00080.2002. PMID 12167593.
  40. ^ a b Harvey KF, Dinudom A, Cook DI, Kumar S (March 2001). "The Nedd4-like protein KIAA0439 is a potential regulator of the epithelial sodium channel". J. Biol. Chem. 276 (11): 8597–601. doi:10.1074/jbc.C000906200. PMID 11244092.
  41. ^ Farr TJ, Coddington-Lawson SJ, Snyder PM, McDonald FJ (February 2000). "Human Nedd4 interacts with the human epithelial Na+ channel: WW3 but not WW1 binds to Na+-channel subunits". Biochem. J. 345 (3): 503–9. doi:10.1042/0264-6021:3450503. PMC 1220784. PMID 10642508.

추가 정보

외부 링크