립스타틴

Lipstatin
립스타틴
Lipstatin.svg
이름
우선 IUPAC 이름
(2S,4Z,7Z)-1-[(2S,3S)-3-헥실-4-옥수세탄-2-일]트리데카-4,7-디엔-2-포름아미드-4-메틸펜탄산염
기타 이름
(2S,4Z,7Z)-1-[(2S,3S)-3-헥실-4-옥소-2-옥세타닐]-4,7-트리데카디엔-2-일 N-포르밀-L-류신산염
식별자
3D 모델(JSmol)
켐스파이더
ECHA 정보 카드 100.126.007 Edit this at Wikidata
메쉬 립스타틴
유니
  • InChI=1S/C29H49NO5/c1-5-7-11-12-13-14-15-16-18-24(34-29)26(30-22-31)20-23(3)21-27-25(28)19-17-10-8-13-24
    키: OQMAKWGYQLJJIA-CUOPISA-N 확인.Y
  • InChI=1/C29H49NO5/c1-5-7-9-11-13-14-15-16-18-24(34-29)26(30-22-31)20-23(3)4)21-27-25(28)1917-10-8-16-13-13,
    키: OQMAKWGYQLJJIA-CUOPIEBU
  • O=C(O[C@H])(C[C@H]1)OC(=O)[C@H]1CCCC)C\C=C/C=C/CCCC)[C@H](NC=O)CC(C)C
특성.
C29H49NO5
몰 질량 491.713 g/g−1/g
달리 명시되지 않은 한 표준 상태(25°C[77°F], 100kPa)의 재료에 대한 데이터가 제공됩니다.

립스타틴은 췌장 리파아제의 강력하고 돌이킬 수 없는 억제제이다.그것은 악티노박테륨 스트렙토미세스톡시트리시니에서 [1]처음 분리된 천연제품이다.

인기 있는 비만방지제 오르리스타트는 립스타틴의 포화유도체이다.

생합성

스트렙토미세스톡시트리시니의 립스타틴 생합성 경로.

립스타틴은 지방산합성경로로부터의 2-헥실-3,5-디히드록시-7,10-헥사데카디에노이ic-β-락톤22 탄소골격과 등뼈의 5-히드록실기에 결합된 N-포르밀-L-류신기 에스테르로 구성된다.립스타틴의 퇴비는 궁극적으로 리놀산, 옥탄산, L-류신에서 [2]나온다.

22 탄소β-락톤 부분은 리놀산 유도 3-히드록시테트라데카-5,8-디에닐-CoA와 옥탄산 [2]유도 헥실말로닐-ACP 사이의 클라이젠 축합에서 도출된다.[3][4]리놀레산은 먼저 립스타틴생합성오페론(Lst)에 의해 합성된 몇 가지 아실-CoA 합성효소 호몰로그를 통해 CoA에 부착되며 히드록시테트라데카-5,8-디에닐-CoA로 2개의 β산화된다.용액2 HO로부터의 3' 히드록실기를 에노일 환원효소 호몰로그에 이어 [5]에노일 하이드라타아제 호몰로그에 첨가한다.옥탄산도 유사한 아실-CoA 합성효소 호몰로그(LstC)를 통해 CoA에 부착되어 옥타노일-CoA를 형성한다.옥타노일-CoA는 2' 카르복실화되어 1차 대사로부터 빌린 아실 캐리어 단백질(ACP)에 부하되어 헥실 말로닐-ACP를 [4]형성한다.

β-락톤 고리는 3-히드록시스테로이드 탈수소효소 호몰로그에 의한 3-케토기 환원 후 ACP-테테르 아실 중간체의 카르보닐에 대한 3-히드록실기의 자발적 친핵성 공격을 통해 형성된다.이 단계는 N-포르밀-L-류신기의 [2]에스테르화에 따른다.

N-포르밀-L-류신기는 L-류신에서 유래한다.L-류신은 티오에스테르를 형성하는 LstE에 의해 활성화되며, 그 α-아민기는 LstF에 의해 포름화된다.마지막으로, 22개의 탄소β-락톤 골격 핵산 5-히드록실기가 포르밀류신의 아실카본에 공격을 가해 립스타틴을 [2]형성한다.

「 」를 참조해 주세요.

레퍼런스

  1. ^ Weibel E, Hadvary P, Hochuli E, Kupfer E, Lengsfeld H (1987). "Lipstatin, an inhibitor of pancreatic lipase, produced by Streptomyces toxytricini. I. Producing organism, fermentation, isolation and biological activity". J Antibiot (Tokyo). 40 (8): 1081–5. doi:10.7164/antibiotics.40.1081. PMID 3680018.
  2. ^ a b c d Bai, Tingli; Zhang, Daozhong; Lin, Shuangjun; Long, Qingshan; Wang, Yemin; Ou, Hongyu; Kang, Qianjin; Deng, Zixin; Liu, Wen (2014-12-15). "Operon for Biosynthesis of Lipstatin, the Beta-Lactone Inhibitor of Human Pancreatic Lipase". Applied and Environmental Microbiology. 80 (24): 7473–7483. doi:10.1128/AEM.01765-14. ISSN 0099-2240. PMC 4249243. PMID 25239907.
  3. ^ Goese, Markus; Eisenreich, Wolfgang; Kupfer, Ernst; Stohler, Peter; Weber, Wolfgang; Leuenberger, Hans G.; Bacher, Adelbert (2001-06-01). "Biosynthesis of Lipstatin. Incorporation of Multiply Deuterium-Labeled (5Z,8Z)-Tetradeca-5,8-dienoic Acid and Octanoic Acid". The Journal of Organic Chemistry. 66 (13): 4673–4678. doi:10.1021/jo010230b. ISSN 0022-3263.
  4. ^ a b Demirev, Atanas V.; Khanal, Anamika; Sedai, Bhishma R.; Lim, Si Kyu; Na, Min Kyun; Nam, Doo Hyun (2010-05-02). "The role of acyl-coenzyme A carboxylase complex in lipstatin biosynthesis of Streptomyces toxytricini". Applied Microbiology and Biotechnology. 87 (3): 1129–1139. doi:10.1007/s00253-010-2587-2. ISSN 0175-7598. PMC 2886142. PMID 20437235.
  5. ^ Goese, Markus; Eisenreich, Wolfgang; Kupfer, Ernst; Weber, Wolfgang; Bacher, Adelbert (2000-07-14). "Biosynthetic Origin of Hydrogen Atoms in the Lipase Inhibitor Lipstatin". Journal of Biological Chemistry. 275 (28): 21192–21196. doi:10.1074/jbc.M003094200. ISSN 0021-9258. PMID 10801870.