베타티모신류

Beta thymosins
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β-티모신의 NMR 구조.티모신α와1[1] β-티모신 모두 본질적으로 구조화되지 않은 단백질이며, 수용액에서 자유로울 때 안정적인 접힘이 없다.대부분 알파나선 구조인 이 구조는 유기 [2]용매에 의해 인위적으로 안정화되었습니다.원래 β라고9 이름 붙여진 티모신은10 인간 β의 젖소 정형화이다.

베타 티모신은 작은 단백질 티모신4 β와 유사한 약 40개의 아미노산의 배열을 공통적으로 가진 단백질 패밀리이다.그들은 거의 다세포 동물에게서만 발견된다.티모신4 β는 본래 여러 개의 작은 단백질과 함께 흉선에서 얻어진 것으로, 비록 집합적으로 "사이모신"이라고 이름 붙여졌지만 지금은 구조적으로나 유전적으로 관련이 없고 많은 다른 동물 조직에 존재하는 것으로 알려져 있다.

단일 도메인 β-티모신

분배

티모신β-4과
PDB 1hj0 EBI.jpg
사이모신 베타 [3]9의 구조.
식별자
기호.티모신
팜PF01290
인터프로IPR001152
스마트SM00152
프로 사이트PDOC00433
SCOP21hj0 / SCOPe / SUPFAM

단량체 β-티모신, 즉 Goldstein에 의해 원래 흉선에서 분리된 펩타이드와 유사한 분자량의 β-티모신은 다세포 [4]동물의 세포에서 거의 독점적으로 발견된다.알려진 예외는 몇 개의 단세포 유기체에서 발견되는 단량체 티모신이며, 현재 다세포 [5]동물인 choanoflagellates와 filasterans에서 [7]가장 가까운 친척으로 간주됩니다.단량체 티모신은 스펀지와 같은 매우 초기에 분산된 동물에서 발견되지만 절지동물과 선충에는 존재하지 않으며, 그럼에도 불구하고 β-티모신 [8]배열의 여러 종단 반복으로부터 구성된 "β-티모신 반복 단백질"을 가지고 있다.유전체학에서는 네발동물(육지척추동물)이 각각 인간4 β10, β 및15 β 티모신의 동물 종의 당량(정통)인 3개의 단량체 β-티모신을 발현하는 것으로 나타났다.인간의 사이모신은 TMSB4X, TMSB10, TMSB15A 및 TMSB15B 유전자에 의해 암호화된다. (인간의 경우, 두 개의 TMSB15 유전자에 의해 암호화되는 단백질은 동일하다.일반적으로 경골어류는 이들 3개의 정형어와 [9]β 정형어의4 추가 사본을 발현한다.

가족 유전자 궤적 단백질
β4 TMSB4X 크리스트 X Q21.3-q22 티모신β4
TMSB4Y Y씨 티모신β4,
Y염색체
β10 TMSB10 제2장 페이지 11.2 티모신β10
β15 TMSB15A 크리스트 X Q21.33-q22.3 티모신β15
TMSB15B 크리스트 X 문제 22.2 티모신β15

티모신1 β는 유비퀴틴인 것으로 확인되었다(두 개의 C 말단 글리신 [10]잔기에 의해 절단됨).

WH2 시퀀스 모듈과의 관계

β-티모신의 N 말단 절반은 매우 널리 분포된 배열 모듈인 WH 모듈과2 아미노산 배열에서 강한 유사성을 가진다. (Wasp Homology Domain 2 - 이름은 Wiskott-Aldrich 증후군 [11][12]단백질에서 유래함)X선 결정학의 증거는 β-티모신의 이 부분이 결합하면서 WH 모듈의 것과2 거의 동일한 방식으로 액틴에 결합한다는 것을 보여준다. 둘 다 β-티모신/WH2 폴드라고 불리는 형태를 채택하고 있다.따라서 β-티모신은 조상2 WH [13]모듈에 새로운 C-말단 배열을 추가함으로써 진화했을 수 있다.그러나 오늘날의 WH2 도메인을[14] 식별하도록 설계된 배열 유사성 검색은 β-티모신을 인식하지 못하며(및 그 반대도 마찬가지), 배열 및 기능 유사성은 수렴 [15]진화에 의해 발생할 수 있다.

사이모신β의4 생물학적 활성

상세 정보:티모신 베타-4

전형적인 β-티모신은 β(TMSB4X 유전자의 인간 생성물)이며, 이는4 많은 조직에서 주요 세포 구성 요소이다.세포내 농도는 0.5mM에 [10]이를 수 있다.β는4 티모신 α1에 이어 티모신 프랙션 5에서 생물학적으로 활성화된 펩타이드 중 두 번째로 완전히 배열되어 합성되었다.[16]

티모신β는4 세포에 풍부하고 G-액틴과 결합할 수 있지만 F-액틴은 결합하지 않기 때문에 많은 세포 [17]유형에서 주요 액틴 염기서열 단백질로 간주된다.

임상 응용 프로그램

Thymosin β4multicenter 실험 공동으로 RegeneRx Biopharmaceuticals 주식 회사(록빌, MD, 미국)과 미국과 유럽 욕창, 궤양 정맥 울혈.에 의해 발생되고 Epidermolysis 물집 단신 환자에 시그마 타우(Pomezia, 이탈리아)에 의해 후원에 있고 mont에 의해 침대 아프게 하거나 울혈 궤양 수리를 가속화하는 것으로 밝혀졌다 시험되어 왔다.h또한 만성 신경영양성 각막 상피 결손 환자들에게 테스트되었고 복구를 촉진하는 것으로 밝혀졌다.

티모신β15 : 소변에 있는 인간 티모신β의15 수치는 종양의 잠재적 공격성에 민감한 전립선암에 대한 진단 지표로서 유망함을 보여주었다.

스포츠에서의 도핑

티모신 베타-4는 여러 호주 축구 [19]코드의 일부 선수들에 의해 사용되었다고 한다.

β티모신반복단백질

인간 β10의 [20]정형인 소 β9-티모신의 NMR 구조.무지개 색상은 N-말단 = 파란색, C-말단 = 빨간색이다.

분배

그것은 일반적으로 그 β-thymosin 시퀀스의 2-4일 재방송을 포함하고 이 단백질들은 동물 왕국의 모든 phyla에, 유일한 포유류의 예 sponges[21]를 제외, 쥐의 다이머인, 전사 read-through로 마우스 β15 유전자의 2부 각각 별도로 기록되고 사이에 synthesised와 함께 발견된다..[22]독특한 다중 예는 β-티모신 [23]배열을 27회 반복하는 히드라의 단백질 티페딘이다.

생물 활동

β-티모신 반복 단백질은 액틴에 결합할 수 있다는 점에서 단량체 형태와 유사하지만, 초파리 드로소필라의 세 번 반복 단백질 시불롯은 단량체 [24]분리와는 다른 활동인 액틴 필라멘트 끝에 결합할 수 있게 한다.

이러한 단백질은 Nudibranch(해상 민달팽이) Hermissenda crassicornis에서 4번의 반복을 가진 단백질 Cp24(조건부 자극 경로 인단백-24)가 단순한 형태의 학습에 관여한다는 발견과 함께 신경생물학에 관심을 갖게 되었다: 조건부여된 자극 패턴에서 감각 뉴런의 흥분성의 1회 모두 강화다중 시험 파블로프 [26]상태조절 중.[25]다수의 세포골격 관련 단백질의 번역 후 변형과 공통적으로 Cp24의 인산화 작용은 반응 [26]세포의 구조적 재구성의 기초가 되는 액틴 필라멘트 역학에 기여할 수 있다.

「 」를 참조해 주세요.

레퍼런스

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