릴린

Reelin
인식하다
2DDU.png
사용 가능한 구조
PDBOrtholog 검색: PDBe RCSB
식별자
에일리어스RELN, LIS2, PRO1598, RL, 릴린, ETL7
외부 IDOMIM: 600514 MGI: 103022 HomoloGene: 3699 GeneCard: RELN
맞춤법
종.인간마우스
엔트레즈

5649

19699

앙상블

ENSG00000189056

ENSMUSG000042453

유니프로트

P78509

Q60841

RefSeq(mRNA)

NM_173054
NM_005045

NM_011261
NM_001310464

RefSeq(단백질)

NP_005036
NP_774959

NP_001297393
NP_035391

장소(UCSC)Chr 7: 103.47 ~103.99 MbChr 5: 22.09 ~22.55 Mb
PubMed 검색[3][4]
위키데이터
인간 보기/편집마우스 표시/편집

릴린은[5] 세포-세포 간 상호작용을 제어함으로써 발달 중인 뇌에서 신경 이동과 위치 결정 과정을 조절하는 데 도움을 주는 세포 외 기질 당단백질이다.초기 발달에서 이 중요한 역할 외에도, 릴린은 성인의 [6]뇌에서 계속 활동합니다.그것은 장기 [7][8]증강의 유도 및 유지를 향상시킴으로써 시냅스 가소성을 조절한다.그것은[9] 또한 수상돌기와 수상돌기의[10] 발달을 자극하고, 심실하부 및 입상하부와 같은 성인 신경생성 부위에서 생성된 신경아세포의 지속적인 이동을 조절한다.뇌뿐만 아니라 간, 갑상선, 부신, 나팔관, 유방 등 다양한 해부학적 [11]영역에 걸쳐 비교적 낮은 수준에서 발견된다.

릴린은 여러 뇌 질환의 병인과 관련이 있다고 제안되어 왔다.정신분열증이나 양극성 [12]정신장애에서 단백질의 발현이 현저하게 낮은 것으로 밝혀졌지만, 향정신성 약물 자체가 릴린 발현에 영향을 준다는 연구 결과가 나와 있어 이러한 관찰의 원인은 여전히 불확실하다.게다가 릴린 발현의[13] 변화된 수준을 설명하기 위한 후생유전 가설은 [14][15]논란이 되고 있다.실린의 완전한 결핍은 일종의 간질병을 일으킨다.릴린은 알츠하이머병, 측두엽 간질, 자폐증에서도 역할을 할 수 있다. 뇌전증 뇌전증

Reelin의 이름은 [16]릴러 생쥐의 비정상적인 비틀거리는 걸음걸이에서 유래했는데, 이것은 나중에 이 뇌 단백질의 결핍을 가지고 있는 것으로 밝혀졌고 RELN 유전자의 돌연변이에 대한 동종 접합이었다.릴린 기능의 상실과 관련된 1차 표현형은 발달하는 중추신경계(CNS) 전체에 걸친 신경 위치 결정의 실패이다.릴린 유전자와 헤테로 접합된 생쥐는 신경해부학적 결함이 거의 없지만 정신병적 [17]장애와 관련된 내피형 특성을 나타낸다.

검출

비디오: 1951년 D.S.에 의해 처음 기술된 릴러 마우스 돌연변이.매사냥꾼, 나중에 릴린 단백질이 부족한 것으로 밝혀졌습니다.
일반 쥐와 릴러 쥐의 뇌 조각.

돌연변이 생쥐는 중추신경계 발달의 기초 분자 메커니즘에 대한 통찰력을 제공해 왔다.유용한 자발적 돌연변이는 운동 거동에 관심이 있는 과학자들에 의해 처음 확인되었고, 우리 주변에서 움직이는 데 어려움을 보이는 쥐들에게는 비교적 쉽게 관찰할 수 있음이 입증되었다.그런 쥐들이 많이 발견되었고 릴러, 직조기, 루저,[citation needed] 신경질, 스태거와 같은 묘사적인 이름이 붙여졌다.

"릴러" 마우스는 1951년 D.S.에 의해 처음으로 기술되었다.에딘버러 대학의 매사냥꾼은 1948년 [16]적어도 순한 근친교배 흰 배를 가진 쥐의 군집에서 자연적으로 발생한 변종이다.1960년대 조직병리학적 연구는 릴러 생쥐의 소뇌가 급격히 크기가 감소하는 반면 여러 뇌 영역에서 발견되는 정상적인 층조직은 [18]교란된다는 것을 밝혀냈다.1970년대 쥐의 [19]신피질에서 세포층 반전이 발견되면서 릴러 돌연변이에 더 많은 관심을 끌었다.

1994년, 릴러의 새로운 대립 유전자가 삽입 돌연변이 [20]유발을 통해 얻어졌습니다.이를 통해 RELN 유전자를 염색체 7q22에 매핑하고 후속 복제 및 [21]식별을 가능하게 하는 첫 번째 유전자 표지를 제공했다.고치 의과대학의 일본 과학자들은 릴러 생쥐의 정상적인 뇌 추출물에 대한 항체를 성공적으로 키웠고, 나중에 이 항체들이 릴린에 대한 특이적 모노클로널 항체라는 것을 발견하여 CR-50(카잘-레지우스 마커 50)[22]으로 명명되었다.그들은 CR-50이 카잘-레치우스 신경세포와 특이하게 반응했다는 것에 주목했다. 카잘-레치우스 신경세포의 기능적 역할은 [citation needed]그때까지 알려지지 않았다.

릴린 수용체, 아폴리포단백 E 수용체 2(ApoER2) 및 초저밀도 리포단백질 수용체(VLDLR)는 트롬스도르프, 헤르츠 및 동료들에 의해 발견되었으며, 이들은 처음에 세포 어댑터 단백질 Dab1이 LDL 수용체 [23]패밀리의 세포질 도메인과 상호작용한다는 것을 발견했다.그 후 그들은 둘 다 Dab1과 상호작용하는 ApoER2와 VLDLR의 더블 녹아웃 마우스가 릴러와 [24]유사한 피질 층화 결함을 가지고 있다는 것을 보여주었다.

릴린의 하류 경로는 요타리와 스크램블러를 포함한 다른 돌연변이 생쥐의 도움을 받아 더욱 명확해졌다.이 돌연변이들은 릴러 생쥐와 비슷한 표현형을 가지고 있지만 릴린의 돌연변이는 없다.그 후 Dab1 단백질이 이들 [25]돌연변이에서 거의 검출되지 않았거나(스크램블러) 검출되지 않았기 때문에 Dab1(Dab1) 유전자가 이러한 돌연변이 생쥐의 표현형에 책임이 있다는 것이 증명되었다.Dab1의 표적 교란도 릴러와 유사한 표현형을 야기했다.DAB1을 릴린 시그널링 캐스케이드의 중추적인 조절기로 정확히 지적하면 복잡한 [citation needed]상호작용을 해독하는 지루한 프로세스가 시작됩니다.

릴린의 유전적 변이와 상호작용이 정신분열증, 알츠하이머병, 자폐증 및 기타 매우 복잡한 기능 장애와 관련이 있다는 일련의 추측성 보고가 이어졌다.이러한 발견들과 다른 발견들은 인간 두뇌의 창조를 가능하게 한 진화적 변화를 풀어내는 관점과 함께, 연구를 매우 강화했다.단백질을 코드하는 유전자가 발견된 지 약 13년이 지난 2008년 현재, 수백 개의 과학 기사가 단백질의 구조와 [26][27]기능의 다양한 측면을 다루고 있다.

조직 분포 및 분비

연구에 따르면 리린은 시냅스 소포에 없고 골지 분비 소포에 [28]저장되는 구성 분비 경로를 통해 분비된다.Reelin의 방출 속도는 탈분극에 의해 조절되지 않지만, 그 합성 속도에 따라 엄격히 달라진다.이 관계는 다른 세포외 기질 [citation needed]단백질의 분비에 대해 보고된 것과 유사하다.

뇌가 발달하는 동안, 릴린은 소위 카잘-레지우스 세포, 카잘 세포, 레지우스 [29]세포에 의해 피질과 해마에서 분비됩니다.태아 및 초기 산후뇌의 재엘린 발현세포는 [30]주로 피질의 한계대(MZ)와 사람에게서 가장 높은 수준으로 발현되는 일시 슬하입층(SGL) 및 해마층 라쿠노섬 몰레큘러 및 치아의 상부 한계층에서 발견된다.

발달하는 소뇌에서 릴린은 과립세포가 내부과립세포층(IGL)으로 [31]이동하기 전에 먼저 외부과립세포층(EGL)에서 발현된다.

출생 직후 절정에 달한 후, 릴린의 합성은 급격히 감소하며, 발달 중인 뇌에서 뚜렷하게 층상 발현되는 것에 비해 더 확산됩니다.성인의 뇌에서 릴린은 GABA-ergic intereurons of cortex and glatamateric crewar [32]neurons, 새로운 일시적 기억을 코드하는 역할을 할 것으로 생각되는 표피 장피질 내의 glatamateric sterate 및 fan cells 및 현존하는 소수의 Cajal-Retzius 세포에 의해 발현된다.GABAergic interneuron 중 릴린은 역청, 수평, 마르티노티 세포와 같이 칼레티닌과 칼빈딘을 발현하는 세포에서 주로 검출되는 것으로 보이지만 샹들리에나 바구니 [34][35]뉴런과 같은 파르발부민 발현 세포에서는 검출되지 않는다.백색 물질에서, 극소량의 간질성 뉴런은 또한 릴린 [36]발현에 양성으로 염색되는 것으로 밝혀졌다.

릴린 단백질 스키마

뇌 밖에서, 실린은 성인 포유류의 혈액, 간, 뇌하수체 파스 중간 매체, 그리고 부신 크롬아핀 [37]세포에서 발견됩니다.간에서 릴린은 간성세포에 [38]국소화되어 있다.간이 손상되면 실린의 발현이 증가하여 [39]회복 후에는 정상으로 돌아갑니다.눈에서 릴린은 망막 신경절 세포에서 분비되며 [40]각막의 내피층에서도 발견된다.간에서와 마찬가지로 부상이 [citation needed]발생한 후에는 발현이 증가한다.

단백질은 또한 치아 펄프 가장자리에 있는 세포인 치핵아세포에 의해 생산된다.릴린은 치아 형성 과정과 성숙한 [41]치아에서 모두 발견됩니다.일부 저자들은 치아모세포가 신경 말단에 [42]통증 신호를 전달할 수 있는 감각 세포로서 추가적인 역할을 한다고 제안한다.가설에 따르면 릴린은 치핵아세포와 신경 [43]말단 사이의 접촉을 강화함으로써 이 과정에[27] 참여한다.

구조.

X선 결정학과 전자 단층 [44]촬영에 의해 밝혀진 것처럼 두 개의 뮤리넬린의 구조는 반복된다.

릴린은 3461개의 아미노산으로 구성되며, 상대 분자량은 388kDa이다.그것은 또한 세린 단백질 분해효소 [45]활성을 가지고 있다.뮤린 RELN 유전자는 약 450kb에 [46]이르는 65개의 엑손으로 구성됩니다.단백질의 C 말단 근처에 있는 두 개의 아미노산만을 코드하는 하나의 엑손은 대체 스플라이싱을 거치지만, 이것의 정확한 기능적 영향은 [27]알려지지 않았다.유전자 [46]구조에서 2개의 전사 개시 부위와 2개의 폴리아데닐화 부위가 동정된다.

릴린 단백질은 27개의 아미노산 길이의 시그널링 펩타이드로 시작하여 F-스폰딘(릴러 도메인)과 유사한 영역을 가진 영역(스킴에서 SP로 표시됨)과 릴린에 고유한 영역(H)으로 표시됨.다음으로 300~350개의 아미노산을 8회 반복한다.이것들은 릴린 반복이라고 불리며 각각의 반복을 A(BNR/Asp-box 반복)와 B(EGF 유사 도메인)의 두 개의 하위 반복으로 나누면서 그 중심에 표피 성장 인자 모티브가 있습니다.이러한 중단에도 불구하고, 두 개의 하위 도메인은 직접 접촉하여 전체 구조를 [47]콤팩트하게 만듭니다.

최종 릴린 도메인은 32개의 아미노산 길이로 "+"로 표시된 매우 염기성이 높고 짧은 C 말단 영역(CTR)을 포함한다.이 지역은 모든 조사 대상 포유류에서 100% 동일할 정도로 보존성이 높다.CTR은 8차 반복의 일부와 전체 CTR이 없는 Orleans 릴러 돌연변이가 잘못 형성한 단백질을 분비하지 못해 세포질에 집중되기 때문에 릴린 분비를 위해 CTR이 필요하다고 생각되었다.그러나 다른 연구에서는 CTR이 분비 자체에 필수적인 것은 아니지만 CTR이 없는 돌연변이는 하류 시그널링 [48]이벤트를 활성화하는 데 훨씬 덜 효율적이었다.

Reelin은 도메인 2와 6 다음에 위치한 두 사이트에서 생체 내에서 분해된다. 즉, 반복 2와 3 사이와 반복 6과 7 사이이다. 따라서 3개의 조각이 [49]생성된다.이러한 분열은 예측된 중심 조각(반복 3-6회)으로 이루어진 구조가 리포단백 수용체에 결합하고, Dab1 인산화 및 피질판 [50]발달 동안 릴린의 기능을 모방하기 때문에 단백질의 활성을 감소시키지 않는다.또한, 배아 뉴런에 의한 릴린의 처리는 적절한 피질 [51]형성을 위해 필요할 수 있다.

기능.

그들이 로스트럴 이동류를 통과할 때, 신경아세포는 함께 유지되며, 아마도 부분적으로 리엘린 수용체 ApoER2와 VLDLR에 대한 [52]트롬보스폰딘-1의 결합에 의해 결합된다. 그들이 목적지에 도착했을 때, 그룹은 리엘린에 의해 분산되고 세포는 각각의 경로를 따라 분리된다.Lennington 등,[53] 2003년의 일러스트의 단편.

릴린의 주요 기능은 태아기에 피질 형성과 신경세포의 위치를 조절하는 것이지만 단백질은 성인에게도 계속 역할을 한다.Reelin은 수많은 조직과 장기에서 발견되며, 발현 [11]시점과 작용의 국부화에 따라 기능적 역할을 대략 세분화할 수 있다.

개발 중

많은 비신경성 조직과 장기는 발달 중에 릴린을 발현하며, 장기가 형성된 후에는 발현이 급격히 감소한다.녹아웃 생쥐가 이 장기들에서 큰 병리를 보이지 않기 때문에 단백질의 역할은 거의 연구되지 않았습니다.성장하는 중추신경계에서 릴린의 역할은 광범위하게 특징지어지고 있다.그것은 선조 세포의 방사상 글리아 분화를 촉진하고 이동 신경아세포의 [54]가이드 역할을 하는 섬유들의 방향에 영향을 미칩니다.섬유들이 더 높은 [55]농도의 방향으로 방향을 잡기 때문에 세포층을 재엘린 분비하는 위치는 중요하다.예를 들어, 릴린은 해마와 장피질에서 [56][57]층 특이적 연결의 발달을 조절합니다.

릴린은 요골아교세포의 성장 방향을 조절한다.노무라 T. 등,[55] 2008년의 일러스트의 단편.C의 리엘린 발현 세포(빨간색)는 녹색 글리알 섬유의 성장을 자극하는 반면, B의 경우, 적혈구가 리엘린을 발현하지 않는 방사상 글리아는 더 흐트러져 있다.

포유류의 피질 형성은 릴린이 중요한 역할을 하는 또 다른 과정이다.이 과정에서 프리플레이트라고 불리는 임시 층은 상판과 하판의 경계 구역으로 분할되고, 이들 사이의 공간은 안쪽-아웃 패턴의 신경 층으로 채워진다.새로 생성된 뉴런이 정착된 층을 통과하여 한 단계 위에 위치하는 그러한 배열은 층이 "외부" 방식으로 위치하는 진화적인 나이 든 파충류 피질과는 대조적으로 포유류의 뇌의 구별되는 특징이다.돌연변이 릴러 마우스처럼 릴린이 없을 때, 젊은 뉴런들이 정착된 층을 통과할 수 없다는 것을 알게 되면서, 피질 층의 순서가 대략 역전됩니다.서브플레이트 뉴런은 정지하지 못하고 최상층까지 침입하여 카잘-레지우스 세포와 보통 두 번째 [citation needed]층으로 향하는 일부 세포와 혼합되는 소위 슈퍼플레이트를 형성합니다.

증가된 릴린 발현은 이동 뉴런의 형태를 변화시킨다: 짧은 가지(C)를 가진 둥근 뉴런과는 달리, 그들은 양극성 형태(D)를 가정하고 그들 자신을 재엘린 발현 세포 방향으로 뻗어나가는 방사상 글리아 섬유에 붙인다.노무라 T 등, 2008년.[55]

피질층의 적절한 위치 결정에서 릴린의 역할에 관한 합의는 없다.단백질이 이동 세포에 대한 정지 신호라는 원래의 가설은 [58]해마를 유도하는 능력, 해마의 밀집 과립 세포층을 주장하는 역할, 이동 신경아세포가 릴린이 풍부한 영역을 회피한다는 사실로 뒷받침된다.그러나 쥐의 피질 형성이 리엘린 분비층의 [59]위치에도 불구하고 정상적으로 진행된 실험과 리엘린이 뉴런의 원추체 및 앞 가장자리에 영향을 미친다는 증거가 부족하여 몇 가지 가설이 추가로 제시되었다.그들 중 하나에 따르면, 릴린은 세포들이 아직 묘사되지 않은 위치 신호 [citation needed]캐스케이드에 더 민감하게 만든다.

릴린은 또한 척수에서 정확한 신경 배치를 보장할 수 있다: 한 연구에 따르면, 그것의 발현 위치와 수준은 교감신경절 전 [60]뉴런의 움직임에 영향을 준다.

이 단백질은 신경 전구체를 이동시키는 데 작용하여 피질 및 다른 뇌 구조에서 올바른 세포 위치를 조절하는 것으로 생각됩니다.제안된 역할은 뉴런 그룹에 대한 해리 신호 중 하나로, 접선 연쇄 이동에서 방사형 개별 [58]이동으로 분리되고 이동할 수 있게 한다.해리는 이동 중인 뉴런을 가이드 역할을 하는 신경교세포로부터 분리하여, 그것들을 각각의 세포로 전환시켜 최종 [citation needed]위치를 찾기 위해 단독으로 제거할 수 있다.

Top: 12일간의 시험관내 해마 뉴런에서 발견된 체세포 릴린 면역반응의 대표 이미지.하단: 리엘린 면역 형광(빨간색)에 MAP2 카운터스테인(녹색)을 겹침.Campo 등,[61] 2009년의 일러스트의 단편.

릴린은 NMDA 수용체 구성의 발달적 변화에 관여하여 NR2B를 포함하는 수용체의 이동성을 증가시키고 시냅스에서 [62][dead link][63][64]보내는 시간을 감소시킨다.이것은 산후 [65]발달 중에 뇌에서 관찰되는 "NR2B-NR2A 스위치"의 이면에 있는 메커니즘의 일부일 수 있다는 가설이 있다.NR2B 함유 NMDA 수용체를 낮은 [61]수준으로 유지하기 위해서는 GABAergic 해마 뉴런에 의한 지속적인 릴린 분비가 필요하다.

성인용

성인 신경계에서, 실린은 가장 활발한 두 개의 신경 생성 부위인 심실하부와 치아 회에서 두드러진 역할을 합니다.어떤 종에서, 심실하부에서 온 신경아세포는 후각구(RMS)에 도달하기 위해 연쇄로 이동하며, 여기서 릴린은 그것들을 더 개별적으로 이동할 수 있는 개별 세포로 분리한다.접선에서 방사상으로 마이그레이션 모드를 변경하고 방사형 글리아 섬유를 가이드로 사용하기 시작합니다.RMS 자체를 따라 두 수용체인 ApoER2와 VLDLR과 세포 내 어댑터 DAB1이 [66]릴린과 독립적으로 기능하며, 아마도 새로 제안된 리간드인 트롬보스폰딘-1의 [52]영향을 받을 가능성이 높다는 연구가 있다.성인 치아의 회에서, 릴린은 입상 하부에서 과립 세포층으로 지속적으로 도달하는 새로운 뉴런에 대한 안내 신호를 제공하여 층을 [67]좁게 유지합니다.

릴린은 또한 GABAergic cortical interneurons에 의해 그 분비가 확산되어 GABAergic cortical interneurons에 의해 확산되어 기원이 내측신경절 융기로 추적되는 피질 피라미드 뉴런 수상돌기 발현 밀도, 분기 및 장기강화[8] 발현을 조절함으로써 성인의 뇌에서 중요한 역할을 한다.

성체 유기체에서는 비신경 발현이 훨씬 덜 확산되지만, 일부 장기가 [39][40]손상되었을 때 급격히 증가한다.부상에 따른 규제의 정확한 기능은 여전히 [citation needed]연구되고 있다.

진화적 의미

1891년 카잘이 그린 카잘-레치우스 세포.이러한 재엘린을 분비하는 세포들의 독특한 층의 발달은 뇌의 진화에 중요한 역할을 했다.
신경 발달: 포유류(왼쪽)와 아비안(오른쪽)은 릴린 발현 패턴(분홍색)이 다릅니다.노무라 T 등, 2008년.[55]

Reelin-DAB1 상호작용은 양막의 공통 전신에 있는 단일 층에서 현대 [68]포유류의 다층 피질로 진화한 피질의 구조적 진화에 중요한 역할을 할 수 있었다.연구에 따르면 리엘린 발현이 피질이 복잡해지면서 인간 뇌에서 리엘린을 분비하는 카잘-레지우스 세포가 훨씬 더 복잡한 [69]축삭완장을 갖는 최대치에 도달하는 것으로 나타났다.릴린은 지금까지 연구된 모든 척추동물의 뇌 말뇌에 존재하지만 발현 패턴은 크게 다르다.예를 들어, 제브라피쉬는 카잘-레지우스 세포가 전혀 없다; 대신, 단백질은 다른 [70][71]뉴런에 의해 분비되고 있다.이 세포들은 양서류에서 전용층을 형성하지 않고 그들의 뇌에서 방사상 이동은 매우 [70]약하다.

피질이 복잡해지고 복잡해짐에 따라 적절한 적층에는 요골 글리아 섬유를 따라 이동하는 것이 더욱 중요해집니다.뚜렷한 재엘린 분비층의 출현은 이러한 [55]진화에 중요한 역할을 할 것으로 생각됩니다.에는 모순되는 자료 이 layer,[59]의 중요성에 관한, 이것들이 문학에 있는 reelin cascade,[59]와 상호 작용 추가적인 신호 위치 장치의 존재 또는 가정이 그러한 실험에 사용된다 쥐 mo.에 비해 reelin[72] 수 있는 다양한 분비물 있는 설명되어 있다재 국산화하다d 인간의 [30]뇌에서 합성.

태어나기 전후에 대부분 사라지는 카잘-레지우스 세포는 침팬지와 비교하여 인간에게 가장 중요한 진화적 변화를 겪었다고 여겨지는 HAR1 유전자와 공존하며, 인간이 가속하는 [73]지역에서 나온 유전자 중 가장 "진화 가속"이 빠르다.DAB1 유전자의 변종이 최근 중국 [74][75]인구의 선별적 소탕에 포함되었다는 증거도 있다.

작용 메커니즘

주요 릴린 신호 캐스케이드(ApoER2 및 VLDLR)와 LIS1. Zhang 등, 2008년과의[76] 상호작용.
SFK: Src 패밀리 키나아제.
JIP: JNK-상호작용단백질

수용체

릴린의 세포-세포 상호작용 제어는 저밀도 리포단백질 수용체 유전자 패밀리의 두 구성원인 VLDLR과 ApoER2에 [77][78][79][80]대한 릴린의 결합에 의해 매개되는 것으로 생각된다.두 개의 주요 릴린 수용체는 약간 다른 역할을 하는 것으로 보인다: VLDLR은 정지 신호를 전달하는 반면 ApoER2는 늦게 태어난 신피질 [81]뉴런의 이동에 필수적이다.또한 VLDLR/ApoER2와 관련된 것으로 나타나는 릴린 영역과는 다른 부위인 릴린의 N 말단 영역이 α-3-beta-1 인테그린 [82]수용체에 결합하는 것으로 나타났다.프로토카데린 CNR1이 릴린[83] 수용체로 작용한다는 제안은 반증되었다.[50]

리포단백질 수용체 슈퍼패밀리의 구성원으로서, VLDLR과 ApoER2는 둘 다 NPxY 모티브라고 불리는 내부화 도메인을 구조 내에 가지고 있다.수용체 결합 후 엔도사이토시스(endocytosis)에 의해 재엘린을 내장하고 단백질의 N말단 단편을 [84]재분열한다.이 조각은 피질층 II/II 피라미드 뉴런의 꼭대기 수상돌기가 표준 릴린 [85]수용체와 독립적인 경로를 통해 과잉 성장하는 것을 방지하기 위해 산후적으로 사용될 수 있다.

릴린 수용체는 뉴런과 신경교세포에 모두 존재한다.또한 방사상 글루아는 동일한 양의 ApoER2를 발현하지만 VLDLR [54]수용체의 10배 적은 양을 나타낸다. 글루아세포의 베타-1 인테그린은 이동하는 [86]신경아세포의 동일한 수용체보다 신경층화에 더 중요한 역할을 한다.

릴린 의존성 장기강화는 NMDA 수용체와의 ApoER2 상호작용에 의해 발생한다.이 상호작용은 ApoER2가 exon 19로 코드화된 영역을 가지고 있을 때 발생합니다.ApoER2 유전자는 선택적으로 결합되며,[87] 엑손 19 함유 변종은 활동 기간 동안 보다 활발하게 생성된다.한 연구에 따르면, 해마 릴린의 발현은 기억을 저장할 필요가 있을 때 빠르게 증가하는데, 이는 디메틸라아제가 RELN 유전자를 [88]열기 때문이다.릴린에 의한 덴드라이트 성장의 활성화는 명백히 Src 패밀리 키나제를 통해 수행되며, Crk 및 CrkL과 티로신-인산화 Dab1의 [90]상호작용과 일관되게 Crk 패밀리 [89]단백질의 발현에 의존한다.또한 대부분의[91] 뉴런에서 Crk와 CrkL이 없는 Cre-loxP 재조합 마우스 모델은 릴러 표현형을 갖는 것으로 보고되었으며, 이는 릴린 신호 사슬에서 Crk/CrkL이 DAB1과 Akt 사이에 있음을 나타낸다.

시그널링 캐스케이드

릴린은 노치-1의 시그널링 캐스케이드를 활성화하여 FABP7의 발현을 유도하고 전구세포가 방사상 글리아 [92]표현형을 가정하도록 유도한다.또한 생체 내 피질 형성은 배아 [51]뉴런에 의해 처리되는 재엘린에 크게 의존하며, 재엘린은 단백질의 중심 신호 능력을 가진 부분을 자유롭게 하는 아직 확인되지 않은 금속단백질가수분해효소를 분비하는 것으로 생각된다.다른 알려지지 않은 단백질 분해 메커니즘도 [93]한 역할을 할 수 있다.풀사이즈 릴린은 높은 레벨의 세포외 기질 섬유에 부착되어 있으며, 릴린의 분해에 의해 분리되는 중앙 조각은 낮은 [51]레벨로 침투할 수 있는 것으로 추정됩니다.신경아세포가 더 높은 수준에 도달하면 모든 형태의 릴린의 높은 결합 발현 또는 실물 크기의 릴린 분자와 그 호모디머의 [27]독특한 작용 모드 때문에 이동을 멈출 수 있습니다.

세포내 어댑터 DAB1은 NPxY 모티브를 통해 VLDLR과 ApoER2에 결합하고 이러한 리포단백질 수용체를 통한 릴린 신호의 전달에 관여한다.Src 및 Fyn[95] 키나아제에 의해[94] 인산화되며 액틴 세포골격을 자극하여 형태를 변화시키고 세포 표면에서 인테그린 수용체의 비율에 영향을 미쳐 접착의 변화로 이어진다.DAB1의 인산화 작용은 DAB1의 유비쿼티네이션과 그에 따른 분해로 이어지며, 이는 릴린이 [96]없을 때 DAB1의 높은 수치를 설명한다.이러한 부정적인 피드백은 적절한 [97]피질적층화에 중요한 것으로 생각된다.VLDLR과 ApoER2는 2개의 항체에 의해 활성화되어 DAB1 [50]인산화(인산화)를 일으키지만, 겉보기에는 후속 분해 없이 릴러 표현형을 구하지 않으며, 이는 신호의 일부가 DAB1과 독립적으로 전도됨을 나타낼 수 있다.

릴린은 전구세포가 방사상 글리아로 분화하도록 자극하여 NOTCH1 캐스케이드에 영향을 줌으로써 방사상 글리아 마커 BLBP의 발현을 유도한다.Keilani 등,[92] 2008년의 일러스트의 단편.

리센스증에 중요한 역할을 하는 단백질과 그에 따라 LIS1(PAFAH1B1)이 VLDLR 세포내 세그먼트와 상호작용하여 릴린 [76]경로의 활성화에 반응하는 것으로 나타났다.

콤플렉스

릴린 분자는 큰 단백질 복합체, 즉 이황화물과 연결된 호모디머를 형성하는 것으로 나타났다[98][99].호모디머가 형성되지 않으면 시험관 내 DAB1의 효율적인 티로신 인산화도 실패합니다.또한, 릴린의 두 가지 주요 수용체는 신호 전달에 가장 중요한 역할을 할 수 있는 클러스터를 형성할[100] 수 있으며, 세포 내 어댑터 DAB1이 차례로 이량화 또는 올리고머화되도록 한다.이러한 클러스터링은 Reelin [100]자체가 없는 경우에도 시그널링 체인을 활성화하기 위해 연구에서 입증되었습니다.또한 릴린 자체는 세린단백질가수분해효소인 [45]다른 단백질을 유지하는 펩타이드 결합을 절단할 수 있으며, 이는 세포 접착 및 이동 과정에 영향을 미칠 수 있다.릴린 시그널링은 ser3에서 액틴 상호작용 단백질 코필린 1의 인산화로 이어진다; 이것은 액틴 세포 골격을 안정시키고 신경아세포의 이동의 선도 과정을 고정시켜 그들의 추가적인 [101][102]성장을 방해할 수 있다.

Cdk5와의 상호작용

신경 이동 및 위치 결정의 주요 조절제인 사이클린 의존성 키나제 5(Cdk5)는[103][104][105] DAB1 및 DAB1 표적 중 하나인 GSK3B의 [107]재엘린 유도 불활성화를 통해 활성화될 수 있는 [106]타우 및 NUDEL과 같은 [108]릴린 시그널링의 다른 세포질 표적을 인산화시키는 것으로 알려져 있다.해마 슬라이스에서 릴린에 의한 LTP 유도는 p35 [109]녹아웃에서 실패합니다.P35는 핵심 Cdk5 활성제이며, 이중 p35/Dab1, p35/RELN, p35/ApoER2, p35/VLDLR 녹아웃은 증가된 신경 마이그레이션 [109][110]결손을 나타내며, 이는 릴린 → ApoER2/VLDLR → DAB1 및 p/35p395p의 상승 작용을 나타낸다.

가능한 병리학적 역할

리센스필리

RELN 유전자의 교란은 Norman-Roberts [111][112]증후군이라고 불리는 소뇌 저형성증으로 분류되는 희귀한 형태의 간뇌증의 원인으로 여겨진다.돌연변이는 RELN mRNA 전사체의 스플라이싱을 방해하여 낮은 양의 또는 검출 불가능한 릴린 단백질을 생성한다.이러한 환자들의 표현형은 언어 발달이 거의 또는 전혀 없는 심각한 정신지체, 보조되지 않는 앉은 자세의 부족과 함께 저혈압, 운동실조, 발달 지연으로 특징지어졌습니다.발작과 선천성 림프부종도 나타난다.증후군을 일으키는 새로운 염색체 전이가 2007년에 [113]기술되었다.

정신분열증

정신분열증 환자의 뇌에서 reelin의 발현과 mRNA의 감소는 1998년과 [115]2000년에[114] 보고되었으며 해마,[12] 소뇌,[116] 기저신경절,[117] [118][119]대뇌피질에 대한 사후 연구에서 독립적으로 확인되었다.일부 뇌 영역에서는 최대 50%까지 감소될 수 있으며 글루탐산염의 GABA로의 전환을 촉진하는 GAD-67 [116]효소의 발현 감소와 결합된다.한 [120]연구에 따르면 정신분열증에서는 기분장애와 함께 릴린의 혈중 수치와 동질체도 변화한다.정신분열증에서 reelin [121]mRNA 전전두 발현 감소는 2001년 스탠리 재단 신경병리학 컨소시엄에 의해 14개의 개별 실험실에서 수행된 다공체 연구에서 발견된 가장 통계적으로 관련성이 높은 장애로 밝혀졌다.

정신분열증 환자에게 메티오닌을 투여하면 환자의 60~70%[124][125][126][127]에서 심각한 정신분열증 증상의 악화를 초래한다는 1960년대 관측과 일치하여 정신분열증 환자의 후생유전학적 과메틸화가 [122][123]감소 원인으로 제시되었다.제안된 메커니즘은 2008년 과학자 그룹에 의해 공식화된 "정신분열증 병태생리학에 대한 후생학적 가설"의 일부이다(D).그레이슨; A.Guidotti; E. 코스타).[13][128]정신분열증 환자 및 정상 대조군의 피질층 I 및 V에서 DNA 메틸전달효소(DNMT1)와 릴린 mRNA 발현을 비교한 사후 연구는 V 계층에서 DNMT1과 릴린 수치가 모두 정상인 반면, I 계층에서는 DNMT1이 3배 더 높았고, 아마도 Expressio에서 2배 감소로 이어졌다.n.[129] 변화가 선택적이라는 증거가 있으며, DNMT1은 재엘린을 분비하는 GABAergic 뉴런에서 과도하게 발현되지만 글루탐산성 [130][131]인접세포에서는 그렇지 않다.발프로산과 같은 메틸화 억제제 [135]및 히스톤탈아세틸화효소 억제제는 릴린 mRNA 수치를 [132][133][134]증가시키고, L-메티오닌 처리는 릴린의 표현형 발현을 하향 조절한다.

한 연구는 환자의 [136]해마에서 히스톤 탈아세틸화효소 HDAC1의 상향 조절을 나타냈다.Histone, histones의 hyperacetylation 쥐 모델에서 demethylate에 동물에 둘 다 reelin과 GAD67.[137]DNMT1 산화 방지제의 프로모터들은 둘 다 reelin과 GAD67,[138]고 둘 다 DNMT 억제제와 HDAC 억제제 하나 study[139]에 둘 다 활성화의 표현을 증가시키는 것으로 밝혀졌다 참다 유전자 프로모터 deacetylases. com과 유전자비유 선량 및 시간 의존성.한 연구에서 알 수 있듯이 환자의 전전두피질에서 S-아데노실메티오닌(SAM) 농도는 영향을 받지 않은 사람의 [140]피질보다 두 배 높다.DNMT 활성에 필요한 메틸기 공여자인 SAM은 유전자 [citation needed]발현에 대한 후생적 제어를 더욱 바꿀 수 있다.

RELN 유전자를 품고 있는 염색체 영역 7q22는 정신분열증과 [141]관련이 있으며, 다형성 rs7341475가 남성이 아닌 여성에게서 질병의 위험을 증가시키는 것으로 밝혀진 대규모 연구에서 그 유전자 자체가 정신분열증과 연관되어 있었다.연구에 [142]따르면, 단핵 다형증을 가진 여성들은 병에 걸릴 확률이 약 1.4배 더 높다.RELN의 대립 유전자 변이는 또한 구성원 중 한 명이 [141]정신분열증을 앓고 있는 핵가족의 작업 기억, 기억력 및 행정 기능과 관련이 있다.작업 메모리와의 관련성은 나중에 [143]복제되었습니다.한 소규모 연구에서, 그 유전자의 익명이 아닌 다형성 Val997Leu는 [144]환자의 좌우 심실 확장과 관련이 있었다.

한 연구는 말초 림프구에서 [145]환자가 릴린 수용체 중 하나인 VLDLR의 수준을 감소시켰다는 것을 보여주었다.항정신병 치료의 6개월 후에 발현이 증가했다; 저자들에 따르면, 말초 VLRR 수치는 정신 [145]분열증의 신뢰할 수 있는 말초 바이오마커 역할을 할 수 있다.

수지상 [9][89]형성을 촉진하는 데 있어 릴린의 역할을 고려할 때, 정신분열증에서[146][147] 관찰된 국소 수지상 척추 결손이 [148][149]부분적으로 릴린의 하향 조절과 관련이 있을 수 있다는 제안이 제시되었다.

릴린 경로는 또한 위험 유전자와의 상호작용을 통해 정신분열증 및 기타 정신질환과 연관될 수 있다.예를 들어 신경전사인자 NPAS3는 정신분열증 및 학습장애와 관련이[150] 있다.NPAS3 또는 이와 유사한 단백질 NPAS1이 없는 녹아웃 생쥐는 상당히 낮은 수준의 [151]릴린을 가지고 있으며, 그 뒤에 있는 정확한 메커니즘은 알려져 있지 않다.또 다른 예는 정신분열증 관련 유전자 MTHFR로, 쥐의 녹아웃은 소뇌의 [152]릴린 수치가 감소했음을 보여준다.이와 마찬가지로 NR2B->NR2A 수용체 구성의 [64]발달 변화 과정에서 릴린의 영향을 받는 것으로 추정되는 서브유닛 NR2B를 코드하는 유전자가 가장 강력한 위험 유전자 후보 [153]중 하나라는 점에 유의할 필요가 있다.NR2B와 RELN의 또 다른 공통점은 둘 다 TBR1 [154]전사인자에 의해 규제될 수 있다는 것입니다.

RELN 유전자에 충분한 헤테로 접합 릴러 마우스는 정신분열증 및 양극성 [155]장애와 몇 가지 신경화학적 및 행동적 이상을 공유하지만, 정신분열증의 병태생리학에 대한 이러한 쥐의 행동 변화의 정확한 관련성은 [156]여전히 논란의 여지가 있다.

앞서 기술한 바와 같이, 릴린은 뇌 발달 중 초기 신경아세포 이동을 조절하는 데 중요한 역할을 한다.사후 정신분열증 환자의[157][158] 뇌에서 신경세포의 위치가 바뀌었다는[159][160] 증거와 세포 이동을 제어하는 유전자 조절 네트워크의 변화는 환자의 뇌 조직에서 변경된 릴린 발현과 뇌 발달 중 세포 이동 사이의 잠재적 연관성을 시사합니다.세포 수준에서 정신분열증의 맥락에서 릴린의 역할을 모델링하기 위해, 후각 신경구 유래 세포가 정신분열증 환자의 비강 생체 검사에서 생성되었고, 건강한 [159]대조군의 세포와 비교되었다.정신분열증 환자유래세포는 건강한 대조세포에 비해 reelin mRNA와[161] 단백질의 수치가 감소하지만 핵심 reelin 수용체와 DAB1 부가단백질을 [161]발현한다.체외에서 성장했을 때, 정신분열증 환자 유래 세포는 조직 배양 표면에 코팅된 릴린에 반응할 수 없었다. 반면, 건강한 대조군으로부터 파생된 세포는 릴린에 [161]노출되었을 때 세포 이동을 변경할 수 있었다.이 연구는 계속해서 환자 유래 세포에서 세포 이동 반응의 부족이 세포 외 [161]릴린과 접촉할 때 적절한 크기의 충분한 초점 유착을 생성하지 못했기 때문에 발생했다는 것을 보여주었다.정신분열증 세포 기반 모델에 대한 더 많은 연구가 정신분열증의 병태생리학에서 릴린의 기능 또는 부족한 부분을 조사하기 위해 필요하다.

양극성 장애

DNMT1의 동시 상향 조절과 함께 RELN 발현 감소는 정신 질환이 있는 양극성 장애의 전형적인 것이지만, 정신 질환이 없는 심각한 우울증 환자의 특징은 아니며, 이는 정신 [115]질환과 변화의 특정한 연관성을 나타낼 수 있다.한 연구에 따르면 정신분열증과는 달리 이러한 변화는 피질에서만 발견되며, 정신병성 양극성 환자의 기저신경절에는 정상 수준의 DNMT1이 있고 그 후 릴린과 GAD67 수치가 모두 정상 [117]범위 내에 있는 것으로 밝혀졌기 때문에 더 깊은 구조에는 영향을 미치지 않는다.

2009년에 실시된 유전자 연구에서, 추가적인 DNA 복제가 필요한 예비 증거는 RELN 유전자(SNP rs362719)의 변이가 여성의 [162]양극성 장애에 대한 민감성과 관련이 있을 수 있다는 것을 시사했다.

자폐증

주요 기사:자폐증의 유전성

자폐증은 여러 곳의 돌연변이에 의해 유발되는 것으로 일반적으로 믿어지는 신경 발달 장애로, 환경적인 요인에 의해 유발될 수 있다.자폐증에서 릴린의 역할은 [163]아직 결정되지 않았다.

릴린은 2001년 이탈리아 인구에서 RELN 유전자의 5' ATG 개시 코돈 이전에 자폐증과 다형성 GGC/CGG 반복 사이의 연관성을 발견하는 연구에 관여했다.5' 지역에서 더 긴 세 번 반복은 자폐증 [164]감수성의 증가와 관련이 있었다.그러나, 125개의 다중 인시던스 패밀리와 68개의 후속 연도의 단일 인시던스 패밀리를 대상으로 한 또 다른 연구에서는 영향을 받는 것과 대조군에서 다형 반복의 길이 사이에 유의한 차이가 발견되지 않았다.그러나 가족 기반 연관성 테스트를 사용하면 더 큰 릴린 대립 유전자가 영향을 받는 [165]어린이에게 예상보다 더 자주 전염되는 것으로 밝혀졌다.독일 혈통을 가진 158명의 실험 대상자를 대상으로 한 추가 연구에서도 자폐증과 관련된 [166]세쌍둥이 반복 다형증의 증거가 발견되지 않았다.그리고 395가구로 구성된 2004년의 더 큰 연구에서는 첫 [167]단어의 나이와 비교했을 때 대립 유전자의 크기뿐만 아니라 자폐 피험자와 CGG 세쌍둥이 반복 사이에 연관성이 없다는 것을 발견했습니다.2010년에 4개의 유럽 코호트의 데이터를 사용한 대규모 연구는 자폐증과 rs362780 RELN 다형성 [168]사이의 연관성에 대한 증거를 발견할 것이다.

트랜스제닉 마우스에 대한 연구는 연관성을 시사하고 있지만 [169]확정적이지는 않다.

측두엽 뇌전증: 과립세포 분산

측두엽 간질 환자의 해마 조직 샘플에서 감소된 릴린 발현은 환자의 [170][171]45%–73%에서 나타나는 질환의 뇌전증 특징인 과립 세포 분산(GCD)의 범위와 직접적인 상관관계가 있는 것으로 밝혀졌다. 뇌전증 뇌전증소규모 연구에 따르면 이 분산은 RELN 프로모터 과메틸화와 [172]관련이 있다.한 연구에 따르면, 중간 측두엽 뇌전증의 랫드 모델에서 장기 발작이 재엘린 자극 인터뉴론의 손실과 그에 따른 이소성 연쇄 이동 및 신생아 의치성 과립 세포의 비정상적인 통합으로 이어졌다.릴린이 없으면 [173]연쇄이동을 하는 신경아세포가 제대로 분리되지 않았다.또한, [174]한 연구에 따르면 카이네이트 유도 마우스 간질 모델에서 외인성 릴린이 GCD를 예방했다. 뇌전증

알츠하이머병

릴린 수용체 ApoER2와 VLDLR은 LDL 수용체 유전자군에 [175]속한다.이 패밀리의 모든 구성원은 Apolipoprotein E(ApoE)의 수용체이다.따라서, 그들은 종종 동의어로 'ApoE 수용체'라고 불린다.ApoE는 인간 집단에서 3가지 공통 아이소폼(E2, E3, E4)에서 발생한다.ApoE4는 말기 알츠하이머병의 주요 유전적 위험인자이다.이러한 강한 유전적 연관성은 ApoE 수용체가 알츠하이머병의 [175][176]병인에 중심적인 역할을 한다는 제안을 이끌어냈다.한 연구에 따르면 알츠하이머병에서는 릴린 발현과 글리코실화 패턴이 변화한다.환자의 피질에서 재엘린 수치는 대조군에 비해 40% 높았지만, 같은 환자의 [177]소뇌 수치는 정상으로 유지되었다.이 연구결과는 트랜스제닉 [178]AD 마우스 모델에서 아밀로이드 플라크와 관련된 Reelin의 존재를 보여주는 이전 연구와 일치한다.2008년의 대규모 유전자 연구는 RELN 유전자 변이가 [179]여성의 알츠하이머병 위험 증가와 관련이 있다는 것을 보여주었다.환자의 [180][181]첫 번째 피질층에서는 재엘린을 생성하는 카잘-레치우스 세포의 수가 유의하게 감소한다.릴린은 아밀로이드 전구체 [182]단백질과 상호작용하는 것으로 나타났으며, 한 체외 연구에 따르면 NMDA 수용체 [183]활성의 Aβ 유도 감쇠에 대항할 수 있다.이는 ApoE Isoforms에 의해 조절되며, ApoER2와 AMPA [184]및 NMDA 수용체의 재활용을 선택적으로 변화시킨다.

암

DNA메틸화 패턴은 주로 종양에, RELN 유전자:한 조사에 따르면, 췌장 암에 관련된 표현, 다른reelin 경로 components[185]과 동일한 연구에서, 암세포에서 여전히 증가 운동성과 invasi에 reelin을 표명한 가운데reelin 경로를 자르고 억제된다에 악영향 미칠 수도 바뀝니다.veness. 반대로 전립선암에서 RELN 발현이 과도하며 글리슨 [186]점수와 상관관계가 있다.망막아세포종은 RELN 과잉발현의 [187]또 다른 예를 제시합니다.이 유전자는 또한 급성 림프아구성 [188]백혈병 환자에서 동시에 돌연변이를 보인 바 있다.

기타 조건

한 게놈 전체 연관 연구는 중이 [189]뼈의 비정상적인 성장인 이경화증에서 RELN 유전자 변이가 어떤 역할을 할 수 있는지를 보여준다.뇌 말라리아 내성 생쥐와 뇌 말라리아 수용 생쥐의 뇌에서 다르게 발현되는 유전자를 통계적으로 탐색한 결과, Delahaye 등은 RELN과 DAB1의 유의한 상향 조절을 검출하고 그러한 과잉 발현의 [190]가능한 보호 효과에 대해 추측했다.2020년에는 대가족의 강직성 척추염과 관련된 RELN 유전자(S2486G)의 새로운 변종이 보고되었다.이는 강직성 척추염에서 염증과 골형성 경로를 통한 릴린의 병태생리학적 관여에 대한 잠재적 통찰력을 제시했고, 새로운 치료 [191]전략으로 시야를 넓힐 수 있었다.UT Southwestern Medical Center의 2020년 연구에 따르면 순환하는 릴린 수치가 MS 심각도 및 단계와 관련이 있을 수 있으며, 릴린 수치를 낮추는 것이 [192]MS를 치료하는 새로운 방법일 수 있습니다.

reelin 식에 영향을 미치는 요인

"High LG" 쥐의 피질 릴린 발현 증가.Smit-Righter et al., 2009의[193] 수치

릴린의 발현은 카잘-레지우스 세포의 수 외에도 많은 요인에 의해 제어된다.예를 들어 TBR1 전사인자는 다른 T원소를 포함한 [154]유전자와 함께 RELN을 조절한다.더 높은 수준에서, 증가된 모성 돌봄은 쥐 강아지들의 릴린 발현과 상관관계가 있는 것으로 밝혀졌다; 그러한 상관관계는 해마와[194] [193]피질에서 보고되었다.한 보고에 따르면, 코르티코스테론에 대한 장기간 노출은 쥐 해마의 릴린 발현을 현저하게 감소시켰는데,[195] 이는 우울증에서 코르티코스테로이드의 가상적인 역할과 관련이 있을 수 있는 발견이다.한 작은 사후 연구는 아직 [196]성숙기에 접어들지 않은 사람들에 비해 사춘기를 지난 사람들의 신피질에서 RELN 유전자의 메틸화가 증가한다는 것을 발견했다.

향정신성의약품

릴린은 여러 뇌 질환에 관여하고 있고 그 발현은 대개 사후에 측정되기 때문에 가능한 약물 효과를 평가하는 것이 중요하다.[citation needed]

후생성 가설에 따르면, 탈메틸화를 위해 균형을 전환하는 약물은 제안된 RELN 및 GAD67의 메틸화 유발 다운 조절을 완화할 수 있는 잠재력을 가지고 있다.한 연구에서 클로자핀과 술피라이드는 l-메티오닌으로 [197]전처리된 생쥐에서 할로페리돌과 올란자핀이 아닌 것으로 나타났다.히스톤탈아세틸화효소억제제인 발프로산은 항정신병 약물들과 함께 복용할 때 몇 가지 이점을 가질 수 있는 것으로 제안되었다.그러나 후생유전적 가설의 주요 전제와 상충되는 연구들이 있으며 Fatemi 등의 연구에 따르면 발프로산에 의한 RELN 발현 증가는 없으며, 이는 추가 [citation needed]조사가 필요하다는 것을 보여준다.

Fatemi 등은 RELN mRNA와 릴린 단백질 수치를 쥐 [27]전전두피질에서 21일 동안 복강내피질에서 측정되는 연구를 수행했다.

릴린식 클로자핀 플루옥세틴 할로페리돌 리튬 올란자핀 발프로산
단백질 ↓ ↔ ↓ ↓ ↑ ↔
mRNA ↑ ↑ ↓ ↑ ↑ ↓

2009년 Fatemi 등은 같은 약을 사용하는 쥐에 대한 보다 상세한 연구를 발표했다.여기서 시그널링 사슬의 여러 참가자(VLDLR, DAB1, GSK3B)의 피질발현이 릴린 자체 외에 측정되었으며 GAD65 및 [198]GAD67의 발현도 측정되었다.

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  • PDB for UniProt: Q60841(마우스 릴린)에서 PDBe-KB에서 사용할 수 있는 모든 구조 정보의 개요.

기사, 출판물, 웹 페이지

그림 및 이미지

  • "Reelin gene expression in mice". Brain Gene Expression Map. St. Jude Children’s Research Hospital. Archived from the original on 23 January 2005. Retrieved 23 August 2008.
  • "Schematic representation of signaling through the LDLR family members apoER2 and VLDL receptor". Retrieved 23 August 2008.[permanent dead link] – 수치:
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  • "Corticogenesis 야생형에서, reeler 돌연변이와β1 부족한 쥐".원본에서 24일 2007년 12월 Archived.232008년 8월 Retrieved.그 피질 구조에 reelin의 부족이 가져올 수 있는{{ 들고 일기}}차이는Pictorial 연출:Cite저널 journal= Magdaleno, SM, 커런 T(2001년 12월)에서 온 인물 –( 도와 주)이 필요하다."두뇌 개발:integrins고 Reelin 경로".현재 생물학. 11(24):R1032-5. doi:10.1016(01)00618-2.PMID 11747842.S2CID 8790079.
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