뉴로트로핀-3

Neurotrophin-3
NTF3
Protein NTF3 PDB 1b8k.png
사용 가능한 구조
PDBOrtholog 검색: PDBe RCSB
식별자
에일리어스NTF3, HDNF, NGF-2, NGF2, NT-3, NT3, 뉴로트로핀3
외부 IDOMIM: 162660 MGI: 97380 HomoloGene: 1896 GeneCard: NTF3
맞춤법
종.인간마우스
엔트레즈
앙상블
유니프로트
RefSeq(mRNA)

NM_001102654
NM_002527

NM_001164034
NM_001164035
NM_008742

RefSeq(단백질)

NP_001096124
NP_002518

NP_001157506
NP_001157507
NP_032768

장소(UCSC)Chr 12: 5.43 ~ 5.52 MbChr 6: 126.08 ~126.14 Mb
PubMed 검색[3][4]
위키데이터
인간 보기/편집마우스 표시/편집

뉴로트로핀-3NTF3 [5][6]유전자에 의해 인간에서 암호화되는 단백질이다.

유전자에 의해 코드된 단백질 NT-3는 신경로핀의 NGF(Nerve Growth Factor) 계열의 신경영양인자이다.말초와 중추신경계특정 뉴런에 활성을 갖는 단백질 성장인자로 기존 뉴런의 생존과 분화를 지원하고 새로운 뉴런과 시냅스의 성장과 분화를 촉진합니다.NT-3는 신경성장인자(NGF)와 BDNF(Brain Derived Neurotive [7]Factor)에 이어 세 번째로 특징지어지는 신경영양인자였다.

기능.

포유류의 뇌에 있는 대부분의 뉴런은 사후에 형성되지만, 성체 뇌의 일부분은 신경줄기세포로부터 새로운 뉴런을 자라게 하는 능력, 즉 신경생성이라고 알려진 과정을 가지고 있다.뉴로트로핀은 신경 생성을 자극하고 조절하는 데 도움을 주는 화학 물질이다.

NT-3는 두 개의 수용체 티로신 키나제 신경트로핀 수용체를 활성화하는 능력을 고려할 때 잠재적으로 자극할 수 있는 뉴런의 수에서 독특하다(TrkCTrkB – 아래 참조).

NT-3를 만드는 능력 없이 태어난 쥐들은 고유 수용성 및 기계적 수용성 감각 [8][9]뉴런의 하위 세트를 잃었습니다.

작용 메커니즘

NT-3는 이 성장 인자에 반응할 수 있는 세포 표면에 세 개의 수용체를 결합시킨다.

  • TrkC(Track C로 발음)는 NT-3에 가장 [10][11]큰 친화력으로 결합한다는 점에서 분명히 "생리학적인" 수용체이다.
  • 그러나 NT-3는 TrkB라고 불리는 TrkC 관련 수용체를 통해 결합 및 시그널링이 가능하다.
  • 마지막으로 NT-3는 LNGFR(저친화성 신경 성장인자 수용체)라고 불리는 Trk 수용체 외에 2차 수용체 유형도 결합한다.

고친화성 수용체

TrkC수용체 티로신 키나제이다(세포 내 특정 티로신에 인산염 분자를 첨가하여 세포 신호를 활성화시킴으로써 작용을 매개한다는 의미).

상기한 바와 같이 Trk 수용체로는 TrkATrkB가 있다.또한 전술한 바와 같이 NT-3와 구조적으로 관련된 다른 신경영양인자가 있다.

  • NGF('신경 성장률'용)
  • BDNF ('뇌유도신경영양인자'용)
  • NT-4 ('Neurotrophin-4'용)

TrkB는 BDNF, NT-4 및 NT-3의 영향을 매개하는 반면 TrkANGF에 의해 바인딩되어 활성화되며 TrkC는 NT-3에만 의해 바인딩되어 활성화됩니다.

저친화성 수용체

다른 NT-3 수용체인 LNGFR은 다소 덜 명확한 역할을 한다.일부 연구자들은 LNGFR이 결합하고 신경로핀의 "싱크" 역할을 한다는 것을 보여 주었다.

NT-3의 결정 구조는 NT-3가 두 개의 글리코실화 p75 LNGFR 분자가 대칭적으로 결합하는 중심 호모디머를 형성한다는 것을 보여준다.대칭 바인딩은 NT-3 인터페이스를 따라 이루어지며 중앙에 [12]2:2 리간드 리셉터 클러스터가 생성됩니다.

따라서 LNGFR 수용체와 Trk 수용체를 모두 발현하는 세포는 신경트로핀의 "마이크로 농도"가 더 높기 때문에 더 큰 활성을 가질 수 있다.

그러나 LNGFR은 세포자멸을 통해 세포사멸 신호를 보낼 수 있으므로 Trk 수용체가 없는 상태에서 LNGFR을 발현하는 세포는 신경트로핀이 있는 상태에서 살기보다는 죽을 수 있다.

「 」를 참조해 주세요.

레퍼런스

  1. ^ a b c GRCh38: 앙상블 릴리즈 89: ENSG00000185652 - 앙상블, 2017년 5월
  2. ^ a b c GRCm38: 앙상블 릴리즈 89: ENSMUSG000049107 - 앙상블, 2017년 5월
  3. ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  5. ^ Maisonpierre PC, Le Beau MM, Espinosa R III, Ip NY, Belluscio L, de la Monte SM, Squinto S, Furth ME, Yancopoulos GD (Oct 1991). "Human and rat brain-derived neurotrophic factor and neurotrophin-3: gene structures, distributions, and chromosomal localizations". Genomics. 10 (3): 558–68. doi:10.1016/0888-7543(91)90436-I. PMID 1889806.
  6. ^ "Entrez Gene: NTF3 neurotrophin 3".
  7. ^ Maisonpierre P, Belluscio L, Squinto S, Ip N, Furth M, Lindsay R, Yancopoulos G (1990). "Neurotrophin-3: a neurotrophic factor related to NGF and BDNF". Science. 247 (4949 Pt 1): 1446–51. Bibcode:1990Sci...247.1446M. doi:10.1126/science.2321006. PMID 2321006.
  8. ^ Tessarollo L, Vogel K, Palko M, Reid S, Parada L (1994). "Targeted mutation in the neurotrophin-3 gene results in loss of muscle sensory neurons". Proc Natl Acad Sci USA. 91 (25): 11844–8. Bibcode:1994PNAS...9111844T. doi:10.1073/pnas.91.25.11844. PMC 45332. PMID 7991545.
  9. ^ Klein R, Silos-Santiago I, Smeyne R, Lira S, Brambilla R, Bryant S, Zhang L, Snider W, Barbacid M (1994). "Disruption of the neurotrophin-3 receptor gene trkC eliminates la muscle afferents and results in abnormal movements". Nature. 368 (6468): 249–51. Bibcode:1994Natur.368..249K. doi:10.1038/368249a0. PMID 8145824. S2CID 4328770.
  10. ^ Lamballe F, Klein R, Barbacid M (1991). "trkC, a new member of the trk family of tyrosine protein kinases, is a receptor for neurotrophin-3". Cell. 66 (5): 967–79. doi:10.1016/0092-8674(91)90442-2. PMID 1653651. S2CID 23448391.
  11. ^ Tessarollo L, Tsoulfas P, Martin-Zanca D, Gilbert D, Jenkins N, Copeland N, Parada L (1993). "trkC, a receptor for neurotrophin-3, is widely expressed in the developing nervous system and in non-neuronal tissues". Development. 118 (2): 463–75. doi:10.1242/dev.118.2.463. PMID 8223273.
  12. ^ Gong Y, Cao P, Yu HJ, Jiang T (August 2008). "Crystal structure of the neurotrophin-3 and p75NTR symmetrical complex". Nature. 454 (7205): 789–93. Bibcode:2008Natur.454..789G. doi:10.1038/nature07089. PMID 18596692. S2CID 4333271.

추가 정보