뉴로트로핀-3
Neurotrophin-3NTF3 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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식별자 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
에일리어스 | NTF3, HDNF, NGF-2, NGF2, NT-3, NT3, 뉴로트로핀3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
외부 ID | OMIM: 162660 MGI: 97380 HomoloGene: 1896 GeneCard: NTF3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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위키데이터 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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뉴로트로핀-3는 NTF3 [5][6]유전자에 의해 인간에서 암호화되는 단백질이다.
이 유전자에 의해 코드된 단백질 NT-3는 신경로핀의 NGF(Nerve Growth Factor) 계열의 신경영양인자이다.말초와 중추신경계의 특정 뉴런에 활성을 갖는 단백질 성장인자로 기존 뉴런의 생존과 분화를 지원하고 새로운 뉴런과 시냅스의 성장과 분화를 촉진합니다.NT-3는 신경성장인자(NGF)와 BDNF(Brain Derived Neurotive [7]Factor)에 이어 세 번째로 특징지어지는 신경영양인자였다.
기능.
포유류의 뇌에 있는 대부분의 뉴런은 사후에 형성되지만, 성체 뇌의 일부분은 신경줄기세포로부터 새로운 뉴런을 자라게 하는 능력, 즉 신경생성이라고 알려진 과정을 가지고 있다.뉴로트로핀은 신경 생성을 자극하고 조절하는 데 도움을 주는 화학 물질이다.
NT-3는 두 개의 수용체 티로신 키나제 신경트로핀 수용체를 활성화하는 능력을 고려할 때 잠재적으로 자극할 수 있는 뉴런의 수에서 독특하다(TrkC 및 TrkB – 아래 참조).
NT-3를 만드는 능력 없이 태어난 쥐들은 고유 수용성 및 기계적 수용성 감각 [8][9]뉴런의 하위 세트를 잃었습니다.
작용 메커니즘
NT-3는 이 성장 인자에 반응할 수 있는 세포 표면에 세 개의 수용체를 결합시킨다.
- TrkC(Track C로 발음)는 NT-3에 가장 [10][11]큰 친화력으로 결합한다는 점에서 분명히 "생리학적인" 수용체이다.
- 그러나 NT-3는 TrkB라고 불리는 TrkC 관련 수용체를 통해 결합 및 시그널링이 가능하다.
- 마지막으로 NT-3는 LNGFR(저친화성 신경 성장인자 수용체)라고 불리는 Trk 수용체 외에 2차 수용체 유형도 결합한다.
고친화성 수용체
TrkC는 수용체 티로신 키나제이다(세포 내 특정 티로신에 인산염 분자를 첨가하여 세포 신호를 활성화시킴으로써 작용을 매개한다는 의미).
상기한 바와 같이 Trk 수용체로는 TrkA와 TrkB가 있다.또한 전술한 바와 같이 NT-3와 구조적으로 관련된 다른 신경영양인자가 있다.
TrkB는 BDNF, NT-4 및 NT-3의 영향을 매개하는 반면 TrkA는 NGF에 의해 바인딩되어 활성화되며 TrkC는 NT-3에만 의해 바인딩되어 활성화됩니다.
저친화성 수용체
다른 NT-3 수용체인 LNGFR은 다소 덜 명확한 역할을 한다.일부 연구자들은 LNGFR이 결합하고 신경로핀의 "싱크" 역할을 한다는 것을 보여 주었다.
NT-3의 결정 구조는 NT-3가 두 개의 글리코실화 p75 LNGFR 분자가 대칭적으로 결합하는 중심 호모디머를 형성한다는 것을 보여준다.대칭 바인딩은 NT-3 인터페이스를 따라 이루어지며 중앙에 [12]2:2 리간드 리셉터 클러스터가 생성됩니다.
따라서 LNGFR 수용체와 Trk 수용체를 모두 발현하는 세포는 신경트로핀의 "마이크로 농도"가 더 높기 때문에 더 큰 활성을 가질 수 있다.
그러나 LNGFR은 세포자멸을 통해 세포사멸 신호를 보낼 수 있으므로 Trk 수용체가 없는 상태에서 LNGFR을 발현하는 세포는 신경트로핀이 있는 상태에서 살기보다는 죽을 수 있다.
「 」를 참조해 주세요.
레퍼런스
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추가 정보
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