타키키닌 수용체 1
Tachykinin receptor 1
신경키닌1수용체(NK1R)나 물질P수용체(SPR)로도 알려진 타키키닌수용체1(TACR1)은 중추신경계와 말초신경계에서 발견되는 G단백 결합수용체다. 이 수용체에 대한 내생 리간드는 다른 타키키닌에 어느 정도 친화력을 가지고 있지만 물질 P이다. 단백질은 TACR1 유전자의 산물이다.[5]
특성.
타키키닌은 아미노산 염기서열인 Phe-X-Gly-Leu-Met-NH와2 동일한 소수성 C-단자 영역을 공유하는 신경펩타이드 계열로, 여기서 X는 방향족 또는 베타브랭킹 알리프하틱인 소수성 잔류물을 나타낸다. N단자 부위는 타키키닌에 따라 다르다.[6][7][8] 타키키닌이라는 용어는 부드러운 근육의 펩타이드에 의해 야기된 빠른 행동의 시작에서 유래한다.[8] 물질 P(SP)는 타키키닌 계열에서 가장 연구되고 강력한 성분이다. 아미노산 염기서열 아르그프로-리-프로-글렌-글렌-글렌-피프-글리-류-메트-NH2.[6]SP는 세 개의 타키킨 수용체에 모두 결합하지만 NK1 수용체에 가장 강하게 결합한다.[7]
타치키닌NK1 수용체는[9] 아미노산 잔류물 407개로 구성되며 분자량은 5만8000여 개다.[6][10] NK1 수용체뿐만 아니라 다른 타키킨 수용체들도 세포외 3개, 세포내 루프 3개, 아미노-터미누스, 세포질 카복시-터미누스를 가진 7개의 소수성 트랜섬브레인(TM) 영역으로 이루어져 있다. 루프에는 이황화 교량용 두 개의 시스테인 아미노산, 아레스틴과의 연관성을 담당하는 아스프-아그-티르, G-단백질과의 상호작용을 담당하는 리스/아그-엑스-리스/아그 등 기능 부위가 있다.[9][10]
분포 및 함수
NK1 수용체는 중추신경계와 말초신경계 모두에서 발견할 수 있다. 그것은 뉴런, 뇌계, 혈관 내피세포, 근육, 위장조직, 유전체, 폐조직, 갑상선 그리고 다른 종류의 면역세포에 존재한다.[9][11][8][10] SP가 NK1 수용체에 결합하는 것은 스트레스 신호와 통증의 전달, 매끄러운 근육의 수축과 염증 등과 연관되어 왔다.[12] NK1 수용체 길항제들은 편두통, 에미시스, 정신 질환에서도 연구되어 왔다. 사실, 독신자는 불안과 우울증의 많은 병태생리학적 모델에서 효과가 있는 것으로 증명되었다.[13] NK1 수용체계가 관여하는 다른 질병으로는 천식, 류마티스성 관절염, 위장 장애 등이 있다.[14]
메커니즘
SP는 뉴런에 의해 합성되어 시냅스 vesicle로 운반된다; SP의 방출은 칼슘 의존적 메커니즘의 탈분극화 작용을 통해 이루어진다.[6] NK1 수용체가 자극을 받으면 다양한 제2의 메신저를 발생시킬 수 있어 세포의 흥분성과 기능을 조절하는 광범위한 이펙터 메커니즘을 촉발할 수 있다. 잘 정의되고 독립적인 세 번째 메신저 시스템 중 하나는 인산염 C를 통해 인산염 이노시톨을 통한 자극으로, 세포외 및 세포외 소스로부터 Ca를 동원하게 된다. 둘째는 아라크디돈산 동원이 인산염 A2를 통한 것이고 셋째는 아데닐산 사이클라아제의 자극을 통한 cAMP 축적이다.[15] 또 SP는 대식세포에서 인터루킨-1(IL-1) 생산을 유도해 고양이 뇌에서 실체성 니그라 부위의 중성미자를 감작하고 도파민 방출을 강화하는 것으로 알려졌다. 척추 뉴런에서 SP는 아세틸콜린, 히스타민, GABA와 같은 신경전달물질의 방출을 유발하는 것으로 알려져 있다. 또한 카테콜아민을 분비하여 혈압과 고혈압의 조절에도 역할을 하는 것으로 알려져 있다. 마찬가지로 SP는 칼슘 이온 유입으로 흥분작용을 유도해 N-메틸-D-아스파테이트(NMDA) 수용체와 결합하는 것으로 알려져 있어 질소산화물이 추가로 방출된다. 개구리에 대한 연구는 SP가 아라키돈산 경로에 의해 프로스타글란딘 E와2 프로스타시클린의 방출을 유도하여 코르티코스테로이드 출력이 증가한다는 것을 보여주었다.[8]
조합요법에서 NK수용체1 길항제들은 NK수용체1 길항제 없는 약물요법보다 지연된 에메시스와 수술 후 에메시스를 더 잘 통제하는 것으로 보인다. NK1 수용체 길항제들은 확립된 5-HT3 길항제 치료제보다 더 넓은 범위의 유전자 자극에 대한 반응을 차단한다.[14] CP-99994와 같은 중앙작용 NK1 수용체 길항제들은 중심 메커니즘을 통해 작용하는 두 화합물인 아포모르핀과 로페리미딘에 의해 유도된 에메시스를 억제하는 것으로 보고되었다.[11]
임상적 유의성
이 수용기는 특히 잠재적 진통제와 항우울제에 관하여 매력적인 약물 대상으로 간주된다.[16][17] 그것은 또한 알코올 중독과 오피오이드 중독에 대한 잠재적인 치료법이다.[18] 또 조울증 병리학에서도 후보자로 확인됐다.[19] 마지막으로 NK1R 적대자들은 또한 새로운 반물질과[20] 최면술의 역할을 할 수도 있다.[21][22]
리간즈
NK를1 위한 많은 선택적 리간드가 현재 이용가능하며, 그 중 몇몇은 항미생물로 임상적으로 사용되었다.
고민자
- GR-73632 - 강력한 선택적 작용제, EC50 2nM, 5-아미노산 폴리펩타이드 체인. CAS# 133156-06-6
반목자
참고 항목
참조
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외부 링크
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- 수용체,+Neurokinin-1 미국 국립 의학 도서관의 Neurokinin-1(MesH)
- PDBe-KB에서 UniProt: P25103(보조-P 수용체)에 대해 PDB에서 사용할 수 있는 모든 구조 정보의 개요.
