뉴로키닌 B

Neurokinin B
뉴로키닌 B
Neurokinin B.png
식별자
3D 모델(JSmol)
켐스파이더
메슈 뉴로키닌+B
펍켐 CID
  • InChI=1S/C55H79N13O14S2/c1-30(2)21-38(50(77)62-36(47(57)74)17-19-83-5)61-43(69)28-59-55(82)46(31(3)4)68-54(81)40(23-33-15-11-8-12-16-33)65-51(78)39(22-32-13-9-7-10-14-32)64-53(80)42(26-45(72)73)67-52(79)41(24-34-27-58-29-60-34)66-49(76)37(18-20-84-6)63-48(75)35(56)25-44(70)71/h7-16,27,29-31,35-42,46H,17-26,28,56H2,1-6H3,(H2,57,74)(H,58,60)(H,59,82)(H,61,69)(H,62,77)(H,63,75)(H,64,80)(H,65,78)(H,66,76)(H,67,79)(H,68,81)(H,70,71)(H,72,73)/t35-,36-,37-,38-,39-,40-,41-,42-,46-/m0/s1 ☒N
    키: NHXYSASFTNPANFK-HDMCBQFHSA-N ☒N
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  • CC(C)C[C@@H](=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N]NC(=O)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](Cc1ccc1)NC(=O)[C@H](Cc2ccc2)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)NC(=O)[C@H](Cc3c[nH]cn3)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)n
특성.
C55H79N13O14S2
어금질량 1210.43
달리 명시된 경우를 제외하고, 표준 상태(25°C [77°F], 100 kPa)의 재료에 대한 데이터가 제공된다.
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Infobox 참조 자료

NKB(Neurokinin B)는 타치키닌 펩타이드 계열에 속한다.뉴로키닌 B는 고나도트로핀 방출 호르몬의 분비 등 인간의 다양한 기능과 경로에 관여하고 있다.[1]또한, NKB는 여성의 임신과 성인의 성숙과 관련이 있다.생식기능은 신경키닌 B와 G단백 결합 수용체 리간드 키스펩틴 모두의 수준에 크게 의존한다.[2]첫 번째 NKB 연구는 높은 수준의 펩타이드들이 임신 중 에클램피아에 관여할 수 있는 이유를 해결하려고 시도했다.[3]NKB, 키스펩틴, 다이노핀은 KNDy 하위 인구로 알려진 아크이핵(ARC)에서 함께 발견된다.이 하위 모집단은 많은 스테로이드 호르몬의 표적이 되며 GnRH 펄스 발생기로 다시 공급되는 네트워크를 형성하는 작용을 한다.[4]

합성

뉴로키닌 B는 말단 아미드 그룹에 부착된 10펩타이드 체인(디케이프티드)으로 인간에게서 발견된다.펩타이드 공식은 H-Asp-Met-His-Ap-Ap-Pep-Val-Gly-Leu-NH2(DMHDFFVGLM-NH2)이다.[5]NKB(Neurokinin b)는 인간의 TAC3 유전자와 설치류의 Tac2 유전자에 의해 암호화된다.[6]신경키닌 b는 아르쿠아 핵의 신경세포에서 펩타이드 키스펩틴, 다이노핀 A와 함께 발현된다.[6]TAC3 유전자의 5개의 exon 세그먼트는 preprotachykinin B로 알려진 NKB 전구체에 대해 인코딩된다.프리프로타치키닌 B는 프로펩타이드 prisurokinin B로 단백질 분해된다.Proneurokinin B의 두 번째 단백질 분해효소는 최종 제품인 Neurokinin B를 생산한다.[6]

인간에서의 역할

난소 주기 중에는 루틴화 호르몬(LH)과 함께 GnRH 분비가 잘 조절된다.이 규정은 음성 피드백 시스템에 의해 발생한다.Neurokinin B는 KNDy 하위 모집단의 자매 펩타이드와 함께 이 피드백을 조절한다.NKB의 합성작용제인 senktide로 활성화되면 NK3R 수용체군이 루테인화 호르몬 분비를 자극하는 것으로 나타났다.[4]게다가, 연구는 NKB가 남성보다 여성들에게 더 큰 역할을 한다는 것을 보여주었다.여성의 뇌에서 아르쿠아 핵은 남성보다 NKB 뉴런과의 연결이 두 배나 많은 것으로 밝혀졌다.[1]

AR로 표시된 아크게이트 핵

수용체

주요 수용체 신경키닌 B가 상호작용하는 것은 신경키닌3 수용체(NK3R)이다.[6]Neurokinin3 수용체는 모든 타키킨 단백질을 결합하는 G-단백질 결합 수용체군의 한 부분이다.뉴로키닌 B는 다른 뉴로키닌 수용체와 결합하는 능력이 있지만, 가장 높은 친화력은 NK3R 수용체군의 그것이다.[6]신경키닌 B 펩타이드와 마찬가지로, 그것이 결합하는 NK3R 수용체는 인간의 TACR3 유전자와 생쥐와 다른 설치류들의 Tacr3 유전자의 5 exon 내에 암호화된다.[6]NK3R 수용체의 고농축은 중추신경계와 척수 모두에서 발견된다.추가적인 NK3R 수용체들은 자궁, 중정맥, 내장 뉴런, 태반 등 신체의 여러 다른 곳에서도 발견되었다.[6]또한 뉴로키닌 B는 특정 고나달 스테로이드 호르몬 수용체를 공동 국산화시키는 것으로 밝혀졌다.여기에는 에스트로겐 수용체(ERα), 프로게스테론 수용체(PR), 안드로겐 수용체가 포함된다.이들 수용체 근처에 있는 NKB 뉴런의 공동 국소화는 심지어 다른 펩타이드나 화학물질의 농도보다 훨씬 높은 것으로 밝혀졌다.키스펩틴, 신경키닌 B, 다이노핀 세포군은 아르쿠아 핵에서 앞서 언급한 모든 수용체의 95% 이상으로 공동 국부화 되어 있는 것으로 밝혀졌다.[4]

고나도트로핀 방출 호르몬의 역할

TAC3 또는 TAC3R 유전자의 돌연변이나 결함은 GnRH 펄스 발생기 루프에 스테로이드 피드백 문제를 유발하여 GnRH가 과소 자극될 수 있다.GnRH의 부족은 궁극적으로 저포고나디즘으로 이어진다.[4]양을 대상으로 신경키닌 B와 그 자매 펩타이드인 키스펩틴과 다이노핀을 검토한 결과 이들 KNDy 세포군(키스펩틴, 신경키닌B, 다이노핀)이 전합성 부위와 중합성 시상하부 양쪽의 GnRH 신경세포체와 직접 접촉하고 있는 것으로 나타났다.연구원들은 이것이 인간을 포함한 종들 사이에서 보존될 수 있는 특징이라는 것을 발견했다.[4]Neurokinin B 세포체 및 수용체 그룹에서 발견되는 공동 국소화 비율이 높기 때문에, Neurokinin b와 키스펩틴, 다이노핀이 GnRH의 방출에 역할을 하는 것이 제안되고 있다.[4]GnRH 방출은 인간의 신체에 호르몬 조절을 조절하는 데 중추적인 역할을 하기 때문에 이러한 발견은 중요하다.

전 에클램피아에서의 역할

임신 전 질환은 임신 37주차에 주로 나타나며, 임신 전 여성의 약 5%에서 발견되는 질환으로, 예후는 경증에서 중증까지 다양하다.[7]가벼운 형태의 질환이 산모나 태아에게 큰 영향을 미치지는 않지만, 더 심한 경우 혈관 수축, 혈압 상승, 혈류 감소로 이어질 수 있다.이것은 차례로 뇌, 간, 신장, 심장을 포함한 다양한 장기 체계를 손상시킬 수 있다.태아에 대한 위험은 고혈압으로 인한 혈류 제한으로 자궁으로 가는 혈류량이 부족할 때 발생한다.이것은 태아에게 좋지 않은 성장, 양수 부족, 태반 부패를 포함한 많은 문제를 야기할 수 있다.[7]

프리 에클램피아 시 태반 H&E 얼룩

에클램피아 전증의 원인은 밝혀지지 않았다.연구 결과 타키킨펩타이드 신경키닌 B는 NKB를 암호화하는 TAC3 유전자의 태반적 발현이 에클램피아 전 여성에게서 높은 수준에서 발견돼 역할을 할 수 있는 것으로 나타났다.[8]

보통 말초조직에 위치하지 않는 TAC3 유전자는 모체 혈장과 태반혈액에서 모두 높은 수치의 TAC3 유전자가 발견되었는데, 여기에는 탯줄에서 나온 혈액이 포함된다.이 경우 TAC3는 태아의 순환에 영향을 주기 위해 NKB를 분비할 수 있었다.높은 수준의 NKB에 소개된 설치류에 대한 추가 연구에서는 혈전증 사례에서 발견된 혈관 수축과 같은 펩타이드의 혈관 형성 특성을 나타냈다.[8]

NKB 분비물 증가는 영양실조 단계에서 결함 있는 이식이나 배아의 침입에 의한 것으로 보인다.에클램피아 전 대부분의 경우, 영양소는 자궁 안쪽으로 완전히 침입할 수 없었고 문서화된 경우에서 거의 일정한 특징이 되어 왔다.이는 NKB 인자의 신호 증가로 이어진다.임플란트에 결함이 있는 경우, NKB는 태반으로의 혈류를 증가시키기 위해 필수적이다.그러나 어떤 수용체 NKB가 결합하느냐에 따라 펩타이드 성분이 혈관의 수축과 팽창 모두를 일으킬 수 있는 것으로 보인다.NK1 수용체를 연구한 결과, NK3 수용체가 혈관수축을 일으키는 것으로 밝혀졌으며, NK3 수용체가 혈관수축을 일으키는 것으로 밝혀졌다.보다 높은 수준의 NK3 수용체는 임신 전 에클램피아를 앓고 있는 임산부에게서 발견되는 것으로 보인다.보통 뇌에서 발견되는 NKB는 태반에서 뇌에서 NKB의 2.6배 농도로 발견되어 [8]산모에게 에클램피아 전으로 이어질 가능성이 있다.

비인간의 동물에 관한 연구

인간의 TAC3 유전자와 마찬가지로 설치류에서 Tac2는 신경키닌 B 펩타이드의 발현을 용이하게 한다.[9]설치류 연구는 NKB의 기능을 설명하기 위해 인간 연구와 비교되고 있다.인간 연구가 불가능한 경우 TAC3와 Tac2의 보존된 유사성, TAC3R과 Tac2r 수용체 유전자와 NKB 때문에 설치류 연구가 대체된다.

연구 결과 폐경 후 여성의 경우 아크쿠아 핵에 타치키닌 뉴런의 발현이 증가하고 있는 것으로 나타났다.[10]

폐경 후 여성의 상태를 복제하기 위해 난독화 쥐를 사용한다.난소를 제거하면 쥐의 폐경 상태를 시뮬레이션하고 비교 연구를 할 수 있다.이러한 난독화 쥐에서 아크쿠아 핵에 있는 NKB 뉴런의 수가 크게 증가한 것으로 밝혀졌다.[10]

쥐와 함께 영장류 연구가 진행되어 NKB와 KNDy 하위 모집단의 다른 펩타이드의 영향을 조사하였다.뇌 구조의 유사성 때문에 원숭이는 좋은 연구 대상이 되었다.앞서 언급한 바와 같이 인간에서 NKB 신호는 호르몬 분비에 중요한 역할을 하며, 특히 사춘기가 시작되기 전에 호르몬을 분비하는 역할을 한다.원숭이에서 NKB 수용체인 NK3R의 활성화가 사춘기가 시작되기 전에 오는 호르몬의 방출과 관련이 있다는 것을 보여주었다.여기에는 GnRH의 최초 공개가 포함되었다.인간의 아크이핵에서 주로 발견되는 NKB는 대부분 원숭이 시상하부에서 발견된다.NKB 아날로그를 주입함으로써 휘발성 GnRH를 분비하여 저혈압-피하수체 축을 활성화하여 LH를 방출하였다.연구원들은 이러한 결과가 원숭이와 인간의 뇌에서 모두 일치한다는 것을 발견했다.[11]

참조

  1. ^ a b Goodman, R.L; Coolen, L.M; Lehman, M.N (July 2014). "A Role for Neurokinin B in Pulsatile GnRH Secretion in the Ewe". Neuroendocrinology. 99 (1): 18–32. doi:10.1159/000355285. PMC 3976461. PMID 24008670.
  2. ^ Navarro, VM (2013). "Interactions between kisspeptins and neurokinin B". Adv Exp Med Biol. Advances in Experimental Medicine and Biology. 784: 325–347. doi:10.1007/978-1-4614-6199-9_15. ISBN 978-1-4614-6198-2. PMC 3858905. PMID 23550013.
  3. ^ Rie, Sakamoto; hisao, Osada; Yoshinori, Litsuka; Kentarou, Masuda; Kenshi, Kaku; Katsuyoshi, Seki; Souei, Sekiya (17 Apr 2003). "Profile of neurokinin B concentrations in maternal and cord blood in normal pregnancy". Clinical Endocrinology. 58 (5): 597–600. doi:10.1046/j.1365-2265.2003.01758.x. PMID 12699441. S2CID 30312551.
  4. ^ a b c d e f Lehman, Michael; Coolen, Lique; Goodman, Robert (August 2010). "Minireview: Kisspeptin/Neurokinin B/ Dynorphin Cells of the Arcuate Nucleus: A central Node in the Control of Gonadotorpin-Releasing Hormone Secretion". Endocrinology. 151 (8): 3479–3489. doi:10.1210/en.2010-0022. PMC 2940527. PMID 20501670.
  5. ^ Hasimoto, Tadashi; Uchida, Yoshiki; Okimura, Keiko; Kurosawa, Katsuro (1986). "Synthesis of Neurokinin B analogs and Their Activities as Agonists and Antagonists". Chem.Pharm.
  6. ^ a b c d e f g Navarro, VM (2013). "Interactions between kisspeptins and neurokinin B". Adv Exp Med Biol. Advances in Experimental Medicine and Biology. 784: 325–347. doi:10.1007/978-1-4614-6199-9_15. ISBN 978-1-4614-6198-2. PMC 3858905. PMID 23550013.
  7. ^ a b "Preeclampsia". babycenter.
  8. ^ a b c Page, Nigel M (2010). "Neurokinin B and pre-eclampsia: a decade of discovery". Reproductive Biology and Endocrinology. 8 (1): 4. doi:10.1186/1477-7827-8-4. PMC 2817650. PMID 20074343.
  9. ^ "Tac2 Tachykinin 2". NCBI. Retrieved 23 April 2015.
  10. ^ a b Rance, Naomi E.; Bruce, Tami R. (1994). "Neurokinin B Gene Expression Is Increased in the Arcuate Nucleus of Ovariectomized Rats". Neuroendocrinology. 60 (4): 337–345. doi:10.1159/000126768. PMID 7529897.
  11. ^ Ramaswamy, Suresh; Seminara, Stephanie; Barkat, Ali; Phillipe, Ciofi; Amin, Nisar; Plant, Tony (May 24, 2010). "Neurokinin B stimulates GnRH release in the Male Monkey and is Colocalized with Kisspeptin in the Arcuate Nucleus". Endocrinology. 151 (9): 4494–4503. doi:10.1210/en.2010-0223. PMC 2940495. PMID 20573725.