죽음 관련 단백질 6

Death-associated protein 6
DAXX
사용 가능한 구조물
PDB직교 검색: PDBe RCSB
식별자
별칭DAXX, BING2, DAP6, EAP1, 사망영역 관련 단백질, 사망영역 관련 단백질, SMIM40
외부 IDOMIM: 603186 MGI: 1197015 호몰로진: 1033 GeneCard: DAXX
직교체
종인간마우스
엔트레스

1616

13163

앙상블

ENSMUSG00000002307

유니프로트

Q9UER7
Q4Vx54

O35613

RefSeq(mRNA)

NM_001141969
NM_001141970
NM_001254717
NM_001350

NM_001199733
NM_007829
NM_001355704

RefSeq(단백질)

NP_001135441
NP_001135442
NP_001241646
NP_001341

NP_001186662
NP_031855
NP_001342633

위치(UCSC)Chr 6: 33.32 – 33.32MbCr 17: 34.13 – 34.13Mb
PubMed 검색[3][4]
위키다타
인간 보기/편집마우스 보기/편집

Daxx라고도 알려진 죽음 관련 단백질 6은 인간에게 DAXX 유전자에 의해 암호화된 단백질이다.[5][6]

함수

데스 도메인 관련 단백질인 닥스는 고전적인 데스 수용체 파스와의 세포질 상호작용을 통해 처음 발견되었다.이질 색소 침착 및 PML-NBs(Promyelocytic Leumaitia nuclear bodies)와 연관되어 있으며, 전사 및 세포 주기 조절을 포함한 많은 핵 과정에 관여되어 왔다.

이 유전자는 핵의 여러 위치와 세포질에 존재하는 다기능 단백질을 암호화하고 있다.Daxx는 H3.3/H4 다이머와 상호작용하는 H3.3 특정 히스톤 샤페론 역할을 한다.[7]세포사멸 항원 Fas, centromere 단백질 C, 전사 인자 적혈구 바이러스 E26 oncogenic homological 1(ETS1) 등 다양한 단백질과 상호작용한다.핵에서 인코딩된 단백질은 효소화된 전사 인자에 결합되는 강력한 전사 억제제 역할을 한다.그것의 억압은 이 단백질을 프로멜로피성 백혈병 핵물질이나 핵올리로 격리시킴으로써 완화될 수 있다.이 단백질은 또한 G2상에서의 센트롬과 관련이 있다.세포질에서 인코딩된 단백질은 세포사멸을 조절하는 기능을 할 수 있다.이 단백질의 아세포 국산화 및 기능은 섬모일화, 인산화, 다극화 등을 포함한 변환 후 변경에 의해 변조된다.[8]

구조 및 국산화

닥스는 특히 단백질의 발현이 높은 고환과 흉선을 제외하고는 전신에 균일하게 표현된다.세포 수준에서 Daxx는 세포질에서 발견되는데, 세포질에서 파스-리셉터나 다른 세포질 분자와 상호작용하는 것은 물론, 핵에서도 발견되는데, 그 핵에서도 그것이 어떤 아핵 구조와 상호작용하고 있다.몇몇 추가적인 상호작용 단백질이 알려져 있지만, 항상 이 상호작용의 특정한 기능과 관련성에 대한 이해가 있는 것은 아니다.

핵

PML-NB가 없거나 교란되면 Daxx는 탈색되고 사멸이 일어나지 않는다.이러한 상호작용은 PML-NB 분열된 세포를 처리하고 Daxx가 Daxx와 공동 국산화 센트롬성 이질색소성분인 PML-NB. ATRX와 다시 정제되었을 때 입증되었다.이 파트너십은 주로 세포주기의 S상(S-phase)에서 발견된다.Daxx의 어떤 표현도 S 상의 오작동으로 이어지며 두 개의 핵이 있는 세포가 형성된다.또 다른 중심 성분인 CENP-C는 위상간 동안 Daxx와 연관된다.처음에는 닥스(Daxx)가 '죽음의 단백질'이라고 하는 반면, 센트로메릭 성분과 연관되면 닥스(Daxx)의 또 다른 기능으로 이어진다고 제안한다.

세포질 및 막

파스-수용체 자극은 Daxx가 핵에서 나와 세포질 속으로 번역되게 한다.포도당의 분해는 반응성 산소종(ROS)을 생성한다.이것들은 ASC1 (Apoptosis signal-regulating kinase1)과의 연관성에 따라 세포질 속으로 세포질화되도록 유도한다.외생 Daxx 수입의 또 다른 메커니즘은 CRM1을 포함한다. 이 수송 메커니즘은 인산화에 의존한다.그럼에도 불구하고, Fas-receptor 자극이나 ASC1 과민압감이 ROS 또는 CRM1 매개수출에 의한 것인지는 알려져 있지 않다.

사멸에서의 역할

파스로 인한

파스자극 후 Daxx가 활성화되어 c-JUN-N-Terminal Kinase(JNK) 경로 활성화에 친중독성 단백질 역할을 한다.이 통로는 보통 스트레스로 인한 세포의 죽음을 조절한다.그것은 또한 프로그램된 세포사멸에 의한 신경계 발전에 필수적이다.이 경로를 활성화한 후에 진짜 세포절제 과정이 시작된다.Daxx는 JNK 자체가 아니라 업스트림 JNK kinase kinase ASC1을 활성화한다.JNK는 핵 Daxx를 세포질로의 변환을 의미하는 HIPK2를 활성화시킨다.차례로 Daxx는 ASC1을 활성화한다.

TGF-β 조절

TGF-β는 성장, 분화, 증식, 세포 사멸을 포함한 다양한 세포 발달 과정을 조절한다.Daxx는 단백질의 C-단자영역을 결합하여 TGF-β 타입 II 수용체와 상호작용한다.셀을 TGF-β, HIPK2, 핵키나제, 인산화물 Daxx 및 활성화된 Daxx로 처리하면 JNK 경로가 활성화된다("Daxx 경로" 그림 참조).

기타 메커니즘

포도당 분해는 ROS를 생성하여 Daxx 생산과 재초산으로 이어져 차례로 JNK 경로를 활성화한다.Daxx 생산의 또 다른 유발요인은 자외선에 노출되는 것이다.ASC1은 자외선이 세포 치료에 사용될 때 핵으로 이동될 것이다.ASC1이 Daxx를 묶을지는 아직 UV방사선 때문에 알 수 없다.Daxx의 또 다른 중요한 세포 사망 특성은 PML-NB와의 연관성이다.Daxx는 높은 산화 스트레스나 UV-방사선에 노출될 때만 Pml과 연관되는 것으로 나타났다.또 다른 연구는 Pml이 없는 돌연변이의 경우 Daxx 친갑상 기능 상실을 보여주었다.

항갑상선함수

Daxx의 다소 놀라운 특성은 그것의 약물복용 방지 기능이다.배아발달 과정에서 닥스(Daxx)가 발현되거나 교란되지 않자 초기 치사율(the trthality)을 초래했다.다른 연구들은 Daxx 유전자의 부족이 배아줄기세포에서 더 높은 세포사멸률을 유발한다는 것을 보여주었다.Daxx가 Pml에 묶여 있을 때만 세포사멸률이 더 높아져 관련 세포질 Daxx가 항 세포사멸 분자의 역할을 하고 있음을 시사했다.

DAXX 경로

기타 함수

세포핵에 있는 닥스(Daxx)의 만능성은 단백질이 전사 인자의 역할도 할 수 있음을 시사한다.알려진 DNA 결합 도메인을 포함하지는 않지만, Daxx는 p53, p73, NF-164B와 같은 여러 전사 요인을 상호 작용하여 억제할 수 있다.TGF-β 경로 조절기, Smad4와 같이 전사 인자를 제외한 단백질도 Daxx에 의해 차단되거나 억제되며, Daxx에 TGF-β 신호의 주요 역할을 부여한다.

참조

  1. ^ a b c ENSG00000206206, ENSG00000227046, ENSG00000206279, ENSG00000204209, ENSG00000229396 GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000231617, ENSG00000206206, ENSG00000227046, ENSG00000206279, ENSG00000204209, ENSG00000229396 - Ensembl, May 2017
  2. ^ a b c GRCm38: 앙상블 릴리스 89: ENSMUSG00000002307 - 앙상블, 2017년 5월
  3. ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  5. ^ Kiriakidou M, Driscoll DA, Lopez-Guisa JM, Strauss JF (1997). "Cloning and expression of primate Daxx cDNAs and mapping of the human gene to chromosome 6p21.3 in the MHC region". DNA Cell Biol. 16 (11): 1289–98. doi:10.1089/dna.1997.16.1289. PMID 9407001.
  6. ^ Yang X, Khosravi-Far R, Chang HY, Baltimore D (1997). "Daxx, a novel Fas-binding protein that activates JNK and apoptosis". Cell. 89 (7): 1067–76. doi:10.1016/S0092-8674(00)80294-9. PMC 2989411. PMID 9215629.
  7. ^ Lewis PW, Elsaesser SJ, Noh KM, Stadler SC, Allis CD (2010). "Daxx is an H3.3-specific histone chaperone and cooperates with ATRX in replication-independent chromatin assembly at telomeres". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 107 (32): 140765–14080. Bibcode:2010PNAS..10714075L. doi:10.1073/pnas.1008850107. PMC 2922592. PMID 20651253.
  8. ^ "Entrez Gene: DAXX".

추가 읽기

외부 링크

  • DAXX+단백질,+인간(MesH) 미국 국립 의학 도서관의 의학 과목 제목(MesH)
  • PDBe-KB는 인간 사망 도메인 관련 단백질 6에 대해 PDB에서 사용할 수 있는 모든 구조 정보에 대한 개요를 제공한다.


이 기사는 공공영역에 있는 미국 국립 의학 도서관의 텍스트를 통합하고 있다.