림프구 기능 관련 항원 1

Lymphocyte function-associated antigen 1

림프구 기능 관련 항원 1(LFA-1)은 림프구와 기타 백혈구에서 발견되는 통합물이다.[1]LFA-1은 백혈구가 혈류를 떠나 조직으로 들어가는 과정인 이민에 핵심적인 역할을 한다.또한 LFA-1은 백혈구의 확실한 체포를 중재한다.[2]또한, LFA-1은 세포독성 T 세포 매개 살인과 더불어 과립구와 단세포에 의한 항체 매개 살인에 관여한다.[3]2007년 현재 LFA-1에는 ICAM-1, ICAM-2, ICAM-3, ICAM-4, ICAM-5, JAM-A 등 6개의 알려진 리간드가 있다.[2] 최근 LFA-1/ICAM-1 상호작용은 T세포 분화에 영향을 미치는 신호 경로를 자극하는 것으로 나타났다.[4]LFA-1은 접착 분자의 슈퍼 패밀리에 속한다.[1]

구조

LFA-1은 공칭으로 연결되지 않은 서브유닛을 가진 이질성 당단백질이다.[3]LFA-1에는 알파 서브유닛과 베타 서브유닛으로 지정된 2개의 서브유닛이 있다.[2]알파 서브 유닛은 1983년에 aL로 명명되었다.[2]알파 서브 유닛은 CD11a로 지정되며, 백혈구 고유의 베타 서브 유닛은 베타-2 또는 CD18이다.[2]ICAM 바인딩 사이트는 알파 서브 유닛에 있다.[5]알파 서브유닛의 일반적인 결합 영역은 I-도메인이다.I-도메인에서 분할 계량 현장이 존재하기 때문에 특정 결합 현장은 흔히 금속 이온 종속 접착 현장(MIDAS)이라고 한다.[5]

활성화

비활성 상태에서, LFA-1은 구부러진 순응으로 고정되며 ICAM 바인딩에 대한 친화력이 낮다.[5]이 구부러진 순응은 MIDAS를 감춘다.케모카인은 LFA-1의 활성화 과정을 자극한다.[5]활성화 과정은 세포내 g단백인 Rap1이 활성화되면서 시작된다.[2]Rap1은 LFA-1의 알파와 베타 서브유닛 사이의 제약을 깨는데 도움을 준다.[2]이것은 중간 확장 순응을 유도한다.[2]순응적인 변화는 단백질 모집을 자극하여 활성화 콤플렉스를 형성한다.활성화 콤플렉스는 알파와 베타 서브유닛을 더욱 불안정하게 만든다.[2]또한 케모킨은 베타 서브 유닛의 I와 같은 도메인을 자극하여, 베타 서브 유닛의 MIDAS 사이트가 알파 서브 유닛의 I 도메인에서 글루타민테이트에 바인딩되게 한다.[5]이 바인딩 프로세스는 베타 서브 유닛이 I 도메인의 알파 7 나선형을 아래로 잡아당겨 바인딩을 위해 알파 서브 유닛의 MIDAS 사이트를 노출하고 개방하게 한다.[5]이로 인해 LFA-1은 완전 확장된 순응에 대한 순응적 변화를 겪게 된다.LFA-1을 활성화하는 프로세스는 내부 아웃 신호로 알려져 있으며, 이는 리간드 바인딩 사이트를 개방함으로써 LFA-1이 낮은 친화도에서 높은 친화도로 전환되게 한다.[5]

디스커버리

세포 접착 분자의 초기 발견에는 세포 접착 과정을 억제하기 위해 단핵 항체를 사용하는 것이 포함되었다.[2]단핵 항체에 결합한 항원은 세포 인식 과정에서 중요한 분자로 확인되었다.[2]이 실험들은 세포외 기질과 세포외 기질 사이의 투과성 연관성과 세포유착 과정에 있어 단백질의 본질적인 역할을 설명하기 위해 단백질 이름 "integrin"을 산출했다.[2]LFA-1은 1980년대 티모시 스프링거에 의해 생쥐에서 처음 발견되었다.[2]

백혈구 부착력 결핍증(LAD)

백혈구 접착성 결핍증은 LFA-1을 포함한 주요 접착 표면 단백질이 없어 발생하는 면역 결핍증이다.[6] RAD는 자가 열성 유전자에 의한 유전적 결함이다.[6]그 결핍은 충격을 받은 백혈구에 대해 비효율적인 이동과 혈소판증을 유발한다.[3]LAD 환자들은 또한 제대로 기능하지 못하는 중성미자를 가지고 있다.[2]LAD의 아형인 LAD1은 LFA-1을 포함한 베타 서브유닛을 포함하는 통합이 부족하여 발생한다.[3]LAD1은 반복적인 세균감염, 탯줄의 분리가 지연(>30일)되며, 상처 치유와 고름이 잘 생기지 않는 것, 과립토증 등이 특징이다.[7]LAD1은 CD11과 CD18의 낮은 발현에 의해 발생하며, CD18은 21번 염색체에서, CD11은 16번 염색체에서 발견된다.[6]

참고 항목

참조

  1. ^ a b Lackie JM (2010). A dictionary of biomedicine (1st ed.). Oxford: Oxford University Press. ISBN 9780191727948. OCLC 663104793.
  2. ^ a b c d e f g h i j k l m n Ley K (2007). Adhesion molecules : function and inhibition. Basel: Birkhauser. ISBN 9783764379759. OCLC 261225084.
  3. ^ a b c d Cammack R (2006). Oxford dictionary of biochemistry and molecular biology (Rev. ed.). Oxford: Oxford University Press. ISBN 9780191727641. OCLC 743217704.
  4. ^ Verma NK, Kelleher D (August 2017). "Not Just an Adhesion Molecule: LFA-1 Contact Tunes the T Lymphocyte Program". Journal of Immunology. 199 (4): 1213–1221. doi:10.4049/jimmunol.1700495. PMID 28784685.
  5. ^ a b c d e f g Dömling A (2013). Protein-protein interactions in drug discovery. Weinheim: Wiley-VCH. ISBN 9783527648238. OCLC 828743731.
  6. ^ a b c Akbari H, Zadeh MM (January 2001). "Leukocyte adhesion deficiency". Indian Journal of Pediatrics. 68 (1): 77–9. doi:10.1007/bf02728867. PMID 11237241. S2CID 11336052.
  7. ^ Anderson DC, Springer TA (1987). "Leukocyte adhesion deficiency: an inherited defect in the Mac-1, LFA-1, and p150,95 glycoproteins". Annual Review of Medicine. 38: 175–94. doi:10.1146/annurev.me.38.020187.001135. PMID 3555290.

추가 읽기

외부 링크