통행료형 수용체 2
Toll-like receptor 2
TLR2라고도 알려진 톨러이 수용체 2는 인간에게 TLR2 유전자에 의해 암호화된 단백질이다.[5]TLR2도 CD282(분화 282 클러스터)로 지정되었다.TLR2는 유료 수용체 중 하나로 면역체계에 역할을 한다.TLR2는 세포막 단백질인 수용체로 특정 세포 표면에 발현돼 이물질을 인식해 면역체계의 세포에 적절한 신호를 전달한다.
함수
이 유전자가 인코딩한 단백질은 TLR(Toll-like receiver) 계열의 일원으로, 병원체 인식과 선천적 면역 활성화에 근본적인 역할을 한다.TLR은 드로소필라에서 인간에 이르기까지 보존성이 뛰어나며 구조적, 기능적 유사성을 공유한다.감염성 물질에 발현되는 병원체 관련 분자 패턴(PAMP)을 인식하고, 효과적인 면역력 개발에 필요한 사이토카인의 생산을 중재한다.다양한 TLR은 다른 표현 패턴을 보여준다.이 유전자는 말초혈액 백혈구에서 가장 풍부하게 발현되며, NF-κB의 자극을 통해 그람 양성 박테리아와[6] 효모에 대한 숙주 반응을 매개한다.[7]
장에서 TLR2는 벤조(a)피렌 등 발암성 다순환 방향족 탄화수소의 해독에 핵심 효소인 [8]CYP1A1의 발현을 조절한다.[9]
배경
면역체계는 외국 병원균을 인식하고 이를 제거한다.이것은 여러 단계로 일어난다.초기 염증 단계에서 병원균은 이미 존재하는 항체들에 의해 인식된다(이전 감염을 통해 인공적으로 또는 획득한 항체; 교차 반응성 참조).면역 체계 구성 요소(예: 보완)는 항체에 결합되며, 스캐빈저 세포(대식세포)에 의한 포자세포증(Phagocytosis)을 통해 항체를 무력화시키기 위해 가까이 유지된다.Dendritic cells도 마찬가지로 pagocytizing이 가능하지만 직접적인 병원체 제거를 목적으로 하지 않는다.오히려 비장과 림프절에 침투하여 각각 거기서 항원의 성분을 제시하는데, 그 결과 그 항원을 정확하게 인식하는 특정 항체가 형성된다.
그러나 새로 형성된 항체들은 급성 감염으로 인해 너무 늦게 도착하기 때문에 우리가 생각하는 "면역학"은 이 과정의 후반부에 불과하다.이 단계는 방어 과정에서 필수적인 역할을 하기에는 항상 너무 늦게 시작되기 때문에, 보다 빨리 반응하는 원칙이 그 앞에 적용되는데, 이는 유전학적으로 더 고도로 발달한 생명체의 형태에서만 일어나는 것이다.
여기서 패턴인식 수용체라 불리는 것이 작용하게 된다.이것은 숙주 유기체에게 선천적이지 않은 분자의 총체적, 주로 구조적 특징을 인식하는 수용체를 말한다.예를 들어, 이것들은 완전히 다른 기본적인 화학 구조를 가진 지질들을 포함한다.그러한 수용체는 면역계의 세포에 직접 결합되어 각각의 비특이성 면역세포의 즉각적인 활성화를 유발한다.
이러한 외래 리간드의 대표적인 예가 박테리아 내독소인데, 그 효과는 대대로 알려져 있다.혈류로 들어가면 패혈성 쇼크의 모든 부작용과 함께 초기 단계의 반응이 체계적으로 활성화된다.이것은 실험실에서 슈워츠만 현상이라고 알려져 있다.의도된 효과는 말하자면 그 유기체를 전투에 동원하여 대부분의 병원균을 제거하는 것이다.
메커니즘
TLR2는 멤브레인 표면 수용체로서 많은 박테리아, 곰팡이, 바이러스 및 특정 내생물을 인식한다.일반적으로, 이것은 내시경/포고솜에 의한 결합 분자의 흡수(내부화, 포가모시토시스)와 세포 활성화로 이어진다. 따라서 대식세포, PMN, 덴드리트리틱세포와 같은 선천성 면역의 요소들은 비특정 면역방어의 기능을 가정하고, B1a와 MZ B세포는 첫 번째 항체를 형성하며, 특정 항체형성 g를 형성한다.이 과정에서 시작된 ets.이에 참여하는 사이토카인은 종양 괴사 인자 알파(TNF-α)와 다양한 인터루킨(IL-1α, IL-1β, IL-6, IL-8, IL-12)을 포함한다.TLR이 알려지기 전, 언급된 몇몇 물질들은 모듈린으로 분류되었다.T1에h 더 가깝게 대응하는 사이토카인 패턴 때문에 대부분의 실험 모델에서는 T2h 특성에서 벗어나 면역 편차가 이 방향으로 나타난다.접합자는 백신으로 개발되고 있거나 사전 지식 없이 이미 사용되고 있다.
TCR 제어 확산과 기능 불활성화를 모두 경험하는 Tregs(T세포의 일종)에 대한 TLR2의 표현이 2006년에 처음 인정된 특이점이다.이것은 초기 염증 단계와 특정 항체 형성을 억제하지 못하게 한다.병원체 수의 감소에 따라, 많은 병원체 고유 Tregs가 존재하며, 현재 TLR2 신호가 없으면 활성화되어 특정 및 염증성 면역 반응을 억제한다(TNF-β, IL-10 참조).TLR2를 통해 주어진 분자에게 직접 내성 자극 효과를 부여하는 오래된 문헌은 고용된 TLR2 녹아웃이 일반적으로 극소수의 Tregs를 가지고 있다는 사실에 비추어 해석해야 한다.
기능적으로 관련된 다형성은 기능적 장애를 유발하고, 따라서 일반적으로 그램 양성 박테리아에 의한 감염/패혈증에서 생존율을 감소시키는 것으로 보고된다.
표현
TLR2는 Tregs(CD4+CD25+규제 T세포)를 포함한 미세글리아, 슈완 세포, 단세포, 대식세포, 덴드리트 세포, 다형핵 백혈구(PMN 또는 PML), B세포(B1a, MZ B, B2) 및 T세포에 표현된다.TLR-1 또는 TLR-6과 짝을 이루는 등 이질분자(결합분자)에서 발생하는 경우도 있다. TLR2는 공기 통로, 폐올리, 신장관절, 신관절, 보우만 캡슐의 상피에서도 발견된다.TLR2는 또한 장내 상피 세포와 위장관에 있는 라미나 프로프리아 단핵 세포의 하위 세트에 의해서도 표현된다.피부에서는 각질세포와 피지선에서 발견되는데, spc1은 여기서 유도되어 살균성 피지가 형성될 수 있다.
암
TLR2 유전자는 서로 다른 수준의 악성 종양에서 자궁경부 재생성 병변에서 파생된 인간 유피오마바이러스 양성 신소성 케라틴세포에서 점진적으로 하향 조절된 것으로 관찰되었다.[11]이 때문에 TLR2는 종양기네시스(tomigenesis)와 연관될 가능성이 있으며 자궁경부 재생성 병변 진행을 위한 잠재적 예후 마커일 수 있다.[11]
고민자
다음과 같은 리간드는 톨러이 수용체 2의 작용제라고 보고되었다.
| 작용제 | 유기체 |
| 리포티쵸산 | 그램 양성균 |
| 비정형 LPS | 렙토스피라스와 포르피로모나스 깅기발리스 |
| MALP-2 및 MALP-404(lipoproteins) | 마이코플라스마 |
| - | 클라미도필라 진폐아과 |
| 오스파 | 보렐리아 버그도페리 (리메병) |
| 포린 | 네이세리아 메닌기티디스, 해모필루스 인플루언서아과 |
| 항원 혼합물 | 큐티박테리움 아세네 |
| LcrV | 예르시니아 |
| 리포만난 | 미코박테리움:미코박테리움 결핵 |
| GPI 앵커 | 트라이파노소마 크루지 |
| 리소포스포티딜세린 | 시스토소마만소니 |
| 지방인스포글리컨(LPG) | 라이스마니아 장조 |
| 글리코포스포티디리노시톨(GPI) | 팔치파룸 |
| 지모산 (베타 글루칸) | 사카로마이오스 세레비시아아과 |
| - | 믈라세지아 (전분 효모) |
| 항원 혼합물 | 아스페르길루스 후미가투스, 칸디다 알비칸스 |
| hsp60, 펩타이드 트랜스포터 및 항원 표시 보조제 | - |
| 글리코프로틴(gH/gL, gB)[12] | 헤르페스 심플렉스바이러스 |
| - | 바리셀라조스터바이러스 |
| - | 사이토메갈로바이러스(CMV) |
| 헤마글루틴 | 홍역 |
상호작용
단백질-단백질 상호작용
TLR 2는 TLR 1 및[13] TALLIP와 상호작용하는 것으로 나타났다.[14]
단백질-리거 및 상호작용
TLR2는 플라즈마 막에 위치하며, 리포티쵸산, 디아큐틸화 시스테인 함유 리포펩타이드와 같은 지질 함유 PAMP에 반응한다.플라즈마 막에 TLR 1 또는 TLR6 중 하나로 조광 콤플렉스를 형성하여 이를 수행한다.[15]Plasmodium palciparum의 말라리아 글리코포스포티디리노시톨과의 TLR2 교호작용을 보여주고[16] TLR-GPI 상호작용의 상세 구조를 계산적으로 예측했다.[17]
유전자 다형성
TLR2의 다양한 단일 뉴클레오티드 다형성(SNP)이 확인되었으며, 그 중 일부에 대해서는 진행 속도가 더 빠르고 중증 환자의 패혈증이 더 심한 연관성이 보고되었다.[19]심각한 포도상구균 감염의 발생과 연관성은 발견되지 않았다.[20]게다가, 최근의 한 연구는 HIV-1 질병 진행의 예후 인자로 TLR2 프로모터 삽입/삭제 다형성인 rs111200466을 보고했다.저자들은 삭제 알레르 캐리어에 대한 CD4+ < 200 cell/μL 결과로의 빠른 진행과 다형성과의 상관관계를 보였다.[21]
참조
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이 기사는 공공영역에 있는 미국 국립 의학 도서관의 텍스트를 통합하고 있다.
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